8.3 Внутрипроизводственный отбор проб и контроль

8.30 Следует разработать документированные процедуры для наблюдения за ходом технологического процесса и контроля выполнения технологических стадий, которые влияют на показатели качества промежуточной продукции и АФИ. Порядок проведения внутрипроизводственного контроля и критерии приемлемости определяются на основании информации, полученной при разработке технологического процесса или из предыдущего опыта производства.

8.31 Критерии приемлемости, вид и объем испытаний могут зависеть от характера производимой промежуточной продукции или АФИ, проводимой реакции или стадии технологического процесса и степени влияния этой стадии на качество продукции. На ранних стадиях производства допустим менее строгий внутрипроизводственный контроль; на более поздних стадиях (например, на стадиях выделения и очистки) контроль должен быть более строгим.

8.32 Порядок проведения внутрипроизводственного контроля на критических стадиях (мониторинг процесса), включая контрольные точки и методы их контроля, должен быть оформлен документально и утвержден службой качества.

8.33 Внутрипроизводственный контроль может выполняться квалифицированным производственным персоналом, а корректировка параметров процесса может выполняться без разрешения службы качества, если она осуществляется в установленных допустимых пределах, утвержденных службой качества. Все испытания и их результаты следует полностью оформлять документально как часть протокола серии.

8.34 Методы внутрипроизводственного отбора проб материалов и продукции должны быть описаны в документированных процедурах. Планы и процедуры отбора проб должны базироваться на научно обоснованных методах.

8.35 Внутрипроизводственный отбор проб должен проводиться с использованием процедур, обеспечивающих предотвращение контаминации отобранного материала или продукции и других материалов или продукции. Необходимо разработать процедуры для обеспечения целостности проб после их отбора.

8.36 При проведении внутрипроизводственного контроля, который осуществляется с целью мониторинга и/или корректировки процесса, как правило, не требуется исследовать случаи несоответствия требованиям спецификаций.

8.4 Смешивание серий промежуточной продукции или афи

8.40 В части 2 настоящего технического кодекса смешивание серий продукции определяется как процесс объединения соответствующих требованиям одной спецификации серий для получения однородной продукции. Внутрипроизводственное смешивание частей одной серии (например, объединение нескольких загрузок центрифуги из одной серии, полученной при кристаллизации, или объединение частей из нескольких серий для дальнейшего производства) рассматривается как часть технологического процесса и не считается смешиванием серий.

8.41 Не допускается смешивание серии, не удовлетворяющей требованиям спецификации, с другими сериями. Каждая серия, входящая в состав смеси, должна быть произведена по установленной технологии, индивидуально испытана и соответствовать требованиям, установленным в спецификациях до смешения.

8.42 Как правило, смешиваются:

• небольшие серии для увеличения размера серии;

• остатки (то есть относительно небольшие количества) из серий одной и той же промежуточной продукции или одного и того же АФИ для формирования одной серии.

8.43 Процессы смешивания серий следует надлежащим образом контролировать и оформлять документально, а смешанная серия должна при необходимости испытываться на соответствие требованиям, установленным в спецификациях.

8.44 Протокол серии, полученной после смешивания, должен обеспечивать возможность обратного прослеживания индивидуальных серий до формирования смешанной серии.

8.45 Если физические характеристики АФИ являются критическими (например, АФИ предназначенные для использования в твердых оральных дозированных формах или в суспензиях), то процессы смешивания должны быть валидированы для подтверждения однородности объединенной серии. Валидация должна включать в себя испытание критических характеристик (например, распределение частиц по размеру, насыпная плотность и удельная плотность при уплотнении), на которые может повлиять процесс смешивания.

8.46 Если смешивание может оказать неблагоприятное воздействие на стабильность, то следует провести испытания стабильности окончательной серии.

8.47 Срок годности или повторных испытаний смешанной серии должны быть основаны на дате производства самой «старой» фракции или серии в смеси.