4.2 Вспомогательные системы

4.20 Все вспомогательные системы, которые могут оказать влияние на качество продукции (например, системы обеспечения паром, газами, сжатым воздухом, системы отопления, вентиляции и кондиционирования воздуха), должны быть аттестованы. Их следует соответствующим образом контролировать и предпринимать необходимые меры при несоответствии параметров заданным значениям. На предприятии должны быть в наличии чертежи вспомогательных систем.

4.21 При необходимости следует предусматривать системы вентиляции, очистки и вытяжки воздуха. Эти системы должны быть спроектированы и установлены таким образом, чтобы свести к минимуму риск прямой и перекрестной контаминации, а также снабжены оборудованием для контроля давления воздуха, наличия микроорганизмов (при необходимости), запыленности, влажности и температуры, если это требуется для данной стадии производства. Особое внимание следует уделить зонам, в которых АФИ подвергаются воздействию окружающей среды.

4.22 В производственных помещениях с рециркуляцией воздуха следует предусмотреть меры по предотвращению риска прямой и перекрестной контаминации.

4.23 Стационарные трубопроводы должны быть идентифицированы путем маркирования отдельных трубопроводов, применения компьютеризированных систем или иным способом. Системы трубопроводов следует располагать таким образом, чтобы избежать риска контаминации продукции.

4.24 Канализационные трубы должны иметь соответствующие размеры и при необходимости иметь систему воздушного затвора или другие средства предотвращения обратного потока.

4.3 Подготовка воды

4.30 Вода, используемая при производстве АФИ, должна быть пригодной для применения в соответствии с ее назначением.

4.31 За исключением отдельно оговоренных случаев, качество воды, используемой в производстве, должно, как минимум, соответствовать требованиям [9].

4.32 Если для обеспечения качества АФИ характеристик питьевой воды недостаточно и необходимы более жесткие требования к химическим и/или микробиологическим характеристикам воды, должны быть разработаны требования к воде по физико-химическим свойствам, биологической нагрузке и/или содержанию эндотоксинов.

4.33 Следует выполнять валидацию процесса подготовки воды определенного качества, используемой в технологическом процессе, и контролировать ее параметры с установлением необходимых пределов, требующих принятия мер.

4.34 Если нестерильные АФИ предназначены для дальнейшего производства стерильных лекарственных средств или их производитель заявляет о пригодности АФИ для этой цели, то в отношении воды, используемой на конечных стадиях выделения и очистки, должны выполняться мониторинг и контроль биологической нагрузки и уровня эндотоксинов.

4.4 Разделение зон

4.40 Производство сенсибилизирующих веществ, таких как пенициллины или цефалоспорины, следует осуществлять в специально предназначенных для этого производственных зонах, в состав которых могут входить помещения, вентиляционное и/или технологическое оборудование.

4.41 Должны быть выделены специальные производственные площади для производства продукции с инфицирующими свойствами, высокой фармакологической активностью или токсичностью (например, некоторых стероидов, цитотоксических противоопухолевых средств), за исключением случаев, когда методы инактивации и/или очистки оборудования прошли валидацию и выполняются в установленном порядке.

4.42 Для предотвращения перекрестной контаминации при перемещении персонала, материалов и продукции из одной зоны в другую следует предусмотреть соответствующие меры.

4.43 Не допускается проводить в зданиях и на оборудовании, предназначенных для производства АФИ, любые производственные операции (в том числе взвешивание, размол или упаковывание) с высокотоксичными и токсичными нефармацевтическими веществами, например гербицидами и пестицидами. Обращение с такими высокотоксичными и токсичными нефармацевтическими веществами и их хранение должны быть отделены от производства АФИ.