Стандартизация.

Внутрицеховой контроль мазей осуществляется практически на каждой стадии производства и особенно перед фасовкой препарата. Окончательное заключение по всем показателям качества готовой продукции дает отдел контроля качества завода.

В условиях промышленного производства испытание проводится в соответствии с требованиями общей статьи Государственной фармакопеи (ГФ) на мази, а также требованиями, включенными в статьи ГФ на отдельные наименования мазей.

Обязательным является определение микробиологической чистоты для лекарственных средств не стерилизуемых в процессе производства, которое включает определение жизнеспособных бактерий, грибов, а также выявление определенных видов микроорганизмов, наличие которых недопустимо в нестерильных лекарственных формах. Для предотвращения микробной контаминации в мази добавляют консерванты (кислота сорбиновая, нипагин, нипазол).

Мазь стандартизуют по

• внешнему виду (внешний вид, запах, характерные органолептические свойства (при их наличии) мазей. Они не должны иметь прогорклого запаха, а также (если нет других указаний в частных статьях) признаков физической нестабильности (агрегации частиц, коалесценции, коагуляции и расслоения),

• однородности (должны быть однородными; определяют с учетом свойств конкретного ЛС по внешнему виду или по следующей методике. Берут 4 пробы препарата по 20-30 мг каждая, помещают по 2 пробы на предметное стекло, накрывают вторым предметным стеклом и плотно прижимают до образования пятен диаметром около 2 см. При рассмотрении полученных проб невооруженным глазом (на расстоянии около 30 см от глаз) во всех четырех пробах не должно быть включений и (если нет других указаний в частной статье) признаков физической нестабильности: агрегации и коалесценции частиц, коагуляции, расслоения. Если в одной из проб присутствуют видимые посторонние включения, то определение проводят дополнительно еще на восьми пробах. При этом во всех дополнительных пробах не допускается наличия посторонних включений.),

• содержанию субстанции (проводится по методикам, приведенным в частных фармакопейных статьях на испытуемую мазь; визуально по внешнему виду и по органолептическим признакам, а также путем проведения качественных реакций на вещества, входящие в их состав. Допустимое отклонение в содержании субстанции в мазях, линиментах, пастах не должно превышать ±5 %. При необходимости определяют подлинность вспомогательных веществ и тип основы.),

• значению рН (необходимо для контроля поведения лекарственных веществ и основы во время хранения: сдвиг рН свидетельствует об изменении их физико-химических свойств; определяют рН ‑ навеску продукта заливают 50 мл дистиллированной воды с температурой 50-60 °С и встря­хивают на вибраторе в течение 30 мин. Полученную вытяжку фильтруют и проводят потенциометрическое титрование по методике ГФ),

• степени дисперсности твердых частиц (определяют с помощью электронного микроскопа с окулярным микрометром. Для суспензионных мазей дисперсность твердых частиц определяют по методике Государственной фармакопеи. Нормы степени дисперсности частиц являются индивидуальными для каждой мази и должны быть указаны в частных статьях фармакопеи. Степень дисперсности в эмульсионных мазях определяют при условии окраски дисперсной фазы. При этом определяют диаметр 1000 капель, а затем вычисляют в процентах содержание капель разного размера. Метод легко выполним, однако нормы качества для эмульсионных мазей пока ни в одной фармакопее не указаны.),

• коллоидной устойчивости (является одной из приемлемых методик для проверки стабильности мазей. Стабильность мазей определяется неизменностью содержания субстанций (в пределах установленного допуска), структурных свойств и скорости высвобождения субстанций. Особенно важна проверка стабильности эмульсионных мазей. Оценка коллоидной устойчивости мази осуществляется на центрифуге при скорости 6000 об./мин в течение 5 мин. Под влиянием центробежной силы эмульсия разрушается тем быстрее, чем менее она стабильна. Отсутствие рас­слоения образца продукта свидетельствует об устойчивости композиции.

• термостабильности (определяют при нагревании мази в сушильном шкафу при температуре 60 °С в течение 1 ч. Качественный продукт должен оставаться однородным без расслоения.).

Дополнительно могут быть определены

I. структурно-механические свойства (реологические свойства)

Консистенция – это комплекс реологических свойств: напряжение сдвига, вязкость, тиксотропия.

II. степень высвобождения лекарственных веществ из ЛС (это критерий оценки качества мазей, который должен стать основным при стандартизации и бракераже (проверке соответствия качества продукта требованиям стандарта) мазей. Разработаны методы определения степени высвобождения лекарственных веществ in vitro и in vivo).

III. Стабильность продукта при различных условиях хранения.

‑ химическая стабильность

‑ физико-химическая стабильность

После завершения всего процесса производства следует контролировать массу содержимого упаковки и герметичность упаковки.

Герметичность упаковки (методика). Отбирают 10 туб с препаратом и тщательно вытирают их внешние поверхности фильтровальной бумагой. Тубы в горизонтальном положении помещают на лист фильтровальной бумаги и выдерживают в термостате при температуре 603 °С в течение 8 ч. На фильтровальной бумаге не должно быть подтеков препарата ни из одной тубы, при этом не принимают во внимание следы препарата, изначально находящиеся на резьбе колпачка и тубы. Если подтеки наблюдаются только из одной тубы, то испытание проводят дополнительно еще с 20 тубами. Результаты испытания считают удовлетворительными, если не наблюдалось подтеков из первых десяти туб или наблюдались подтеки только для одной из тридцати туб.