Физические константы

Фармацевтическая химия, 3 курс, зимний семестр

Физические константы, применяемые для контроля качества лекарственных средств

Горбацевич Глеб Иванович gleb.gorbazewitsch@gmail.com 220033, Минск пер. Асаналиева, 5, каб. 302

Физические характеристики

Подлинность ЛВ подтверждают показатели:

•описание внешнего вида

•физические свойства

•физические константы

•растворимость в различных растворителях

В ФС может приводиться в качестве информации и рекомендаций перечень

физических характеристик, которые не относятся к официальным требованиям, но тем не менее важны при использовании продукта.

Физические характеристики

Физические свойства

•агрегатное состояние

•внешний вид

•окраска

•гигроскопичность

•кристаллические свойства

•полиморфизм

•растворимость

•кислотно-основные свойства

Гигроскопичность

Гигроскопичность

•Методика используется для субстанций, которые выдерживают испытание «Потеря в массе при высушивании» или «Вода», указанные в частной статье. Она позволяет определить степень гигроскопичности.

Гигроскопичность

Методика

•В предварительно взвешенный (m1) стеклянный сосуд (внешний диаметр — 50 мм, высота — 15 мм) с подходящей пробкой помещают испытуемый образец в количестве, указанном в испытании «Потеря в массе при высушивании» или «Вода», и взвешивают (m2). Открытый сосуд помещают в эксикатор при температуре 25°С, содержащий насыщенный раствор аммония хлорида или аммония сульфата, либо в климатическую камеру при температуре (25±1)°С и относительной влажности (80±2) %. Выдерживают в течение 24 ч. Сосуд укупоривают пробкой и взвешивают (m3).

•Увеличение в массе в процентах рассчитывают по формуле:

Гигроскопичность

Трактовка результатов

•расплывается на воздухе: абсорбирует достаточное количество воды для образования жидкости;

•очень гигроскопичен: увеличение в массе равно или более 15 %;

•гигроскопичен: увеличение в массе менее 15 % и равно или более 2 %

•слегка гигроскопичен: увеличение в массе менее 2 % и равно или более 0,2 %.

Гигроскопичность

Примеры субстанций

•Расплывается на воздухе: фенол, калия ацетат

•Очень гигроскопичен: железа хлорид гексагидрат, глицерин, триэтаноламин, дикалия фосфат

•Гигроскопичен: преднизолон, прокаинамида гидрохлорид, рибофлавина натрия фосфат, колларгол, флуконазол, варфарин натрия, дибазол

•Слегка гигроскопичен: ципрофлоксацин, натрия бромид, протаргол, тетракаина гидрохлорид.

Кристаллические свойства

Методика

•Методика используется для выявления кристаллической природы испытуемого образца.

•Несколько кристаллов испытуемого образца в минеральном масле помещают на чистое предметное стекло и просматривают с использованием поляризационного микроскопа. Кристаллические частицы проявляют двойное лучепреломление и зоны поглощения при вращении предметного столика микроскопа.

Полиморфизм

Определение

•это явление, относящееся к твердым веществам; это способность вещества в твердом состоянии существовать в различных кристаллических формах при одном и том же химическом составе.

•Твердые вещества, находящиеся в некристаллической форме, называются аморфными.

•В случае если это явление наблюдается у химического элемента (например, серы), вместо термина «полиморфизм» используется термин «аллотропия»

Полиморфизм

Определение

•Идентичность химического состава предполагает, что все кристаллические и аморфные формы данного вещества проявляют одинаковые химические свойства в растворах и расплавах, однако в твердом состоянии их физикохимические и физические свойства (растворимость, твердость, сжимаемость, плотность, температура плавления и др.), а соответственно и их реакционная способность и биодоступность, могут быть различными.

•Путем варьирования условий кристаллизации (температура, давление, растворитель, концентрация, скорость кристаллизации, вне-сение затравок кристаллизации, присутствие и концентрация примесей и др.) можно получить различные кристаллические формы или сольваты.