Антимикотики
.pdfПолиеновые антибиотики
Амфотерицин B (Фунгизон, Фунгилин)
Показания:
•В силу высокой токсичности препарат применяют только по жизненным показаниям, т.е. при тяжелых формах системных микозов (кандидомикоз, аспергиллез, бластомикоз, гистоплазмоз, криптококкоз и др.).
•Амфотерицин эффективен при лечении лейшманиозов.
Побочные эффекты:
При внутривенной инфузии наблюдаются:
•Озноб, лихорадка
•Анемия
•Нарушения ЦНС
•Нарушение функции почек
•Гипокалиемия, гипомагниемия
•Гипотензия
•Флебит в месте введения
Полиеновые антибиотики
Липосомальный амфотерицин В (Амбизон) –
форма амфотерицина В, инкапсулированного в липосомы. Отличается лучшей переносимостью.
Фармакокинетика:
•Высвобождение ЛС происходит только при контакте с клеткой гриба (не затрагиваются ткани макроорганизма).
•Создает более высокую концентрацию препарата в крови
•Лучше кумулирует
•Практически не проникает в ткань почек (менее нефротоксичен)
Побочные эффекты: Анемия, лихорадка,
озноб, гипотензия, нарушение функции почек проявляются реже в сравнении со стандартным препаратом.
Полиеновые антибиотики
Амфоглюкамин – комбинация амфотерицина В и метилгюкамина
Микогептин – продуциется актиномицетом
Streproverticillium mycoheptinicum
•Спектр действия аналогичен амфотерицину.
•Хорошо всасываются из ЖКТ
•Лучше переносятся
Полиеновые антибиотики
Нистатин – продуцируется Streptomyces noursei. Леворин – продуцируется Actinomyces levoris Krass
Спектр действия: Особо эффективны в отношении грибов рода Candida.
Показания: Препараты более токсичны, чем амфотерицин. Применяют только местно:
•Кандидомикозы кожи и слизистых (ЖКТ, бронхов, влагалища)
•Профилактика кандидомикозов при применении антибактериальных средств (тетрациклины) и глюкокортикоидов
Побочные эффекты:
•Аллергические реакции
•Диспептические явления
•Раздражение кожи, слизистых
•Возникновение резистентных форм грибов
Гризеофульвин
Гризеофульвин (Фульцин) – антибиотик, продуцируемый
Penicillium griseofulvium
Механизм действия: Блокируя функции цитоскелета, нарушает процесс деления грибов.
Фармакодинамика: Фунгистатическое действие
Спектр действия: Грибы-дерматофиты
(Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton spp.).
Грибы рода Candida устойчивы к действию гризеофульвина.
Гризеофульвин
Гризеофульвин (Фульцин)
Особенности:
•Препарат избирательно накапливается в клетках эпидермиса, которые образуют кератин. Т.о. волосы и ногти приобретают устойчивость по отношению к дерматомицетам.
•Не приводит к гибели грибов в уже пораженных участках кожи, но защищает новообразованный эпидермис от колонизации.
•Лечение длительное (до тех пор, пока пораженный эпидермис полностью не сменится резистентным к грибам).
Показания: Дерматомикозы (трихофития, микроспория, эпидермофития, онихомикозы)
Побочные эффекты:
•Нарушение функции печени
•Нейротоксичность (головокружение, головная боль)
•Диспептические расстройства
•Кандидомикоз
•Аллергическиее реакции (кожная сыпь, фотосенсибилизация, волчаночноподобный синдром, синдром Лайелла и другие проявления)
Полусинтетические средства
Эхинокандины
Каспофунгин (Кансидас) – синтезирован из продукта ферментации Glarea lozoyensis
Микафунгин (Микамин) Анидулафунгин (Эраксис)
Механизм действия: ингибируют синтез (1,3)-β-D-глюкана — важнейшего компонента клеточной стенки многих рифомицетов и дрожжей. (1,3)-β-D-глюкан в клетках млекопитающих отсутствует, что делает эхинокандины малотоксичными для человека.
Фармакодинамика: Фунгицидное действие
Спектр действия: Candida spp., Aspergillus spp.
Показания:
•Инвазивный кандидоз
•Инвазивный аспергиллез
Побочные эффекты:
•Флебит в месте инъекции
•Диспептические расстройства
•Гепатотоксичность (повышение активности печеночных трансаминаз)
•Нефротоксичность (повышение уровня креатинина в сыворотке)
•Аллергические реакции