биодекструкция ксенобиотиков

Стрептоцид стал лидерным соединением в синтезе большого числа анти-бактериальных препаратов из группы сульфамидов.

Третий путь превращений в первой фазе биотрансформации ксенобиоти-ков представлен реакциями гидролиза. На сложных эфирах они протекают при катализе эстеразами, на амидах – амидазами. Эти ферменты присутст-вуют в крови, в печени и во многих тканях тела. Скорости гидролиза под-чиняются общим химическим закономерностям: эфиры гидролизуются легче чем амиды, а стерические факторы и в ферментативном гидролизе очень важны. Самый известный пример представлен гидролизом ацетилса-лициловой кислоты (аспирин) с образованием салициловой кислоты, то есть по современной фармакологической терминологии аспирин представ-ляет собой пролекарство, так как именно салициловая кислота отвечает за лекарственную активность аспирина.

Известное местное обезболивающее средство новокаин, гидролизуется с образованием п-аминобензойной кислоты и диэтиламиноэтанола:

Новокаин блокирует болевые ощущение на 1-2 часа. Другой местный анес-тетик лидокаин, амид 2,6-диметиланилина и N,N-диэтилглицина:

обеспечивает блокаду болевых ощущений на время до шести часов. Без метильных групп, экранирующих амидную связь, вещество тоже прояв-ляет свойства анестетика местного действия, но скорость его гидролиза в 100 раз выше, чем у лидокаина и поэтому он не может быть использован в качестве лекарственного средства, так его действие ограничивается нес-колькими минутами.

Ксенобиотики с функциональными группами и продукты их превращений в первой фазе метаболизма не всегда имеют достаточную растворимость для выведения их через почки. Для их гидрофилизации используется вторая фаза метаболизма, представляющая собой реакцию конъюгации (сочетания) с сахарами или с их производными или же с аминокислотами и простейшими пептидами. В редких случаях для этого используются реак-ции сочетания с неорганическими кислотами, так как концентрация их солей в жидких средах организма поддерживается в очень узких рамках, а потери не так легко восполнить.