Фармакология (лекции) / Фармакология Лекции Гормоны-белки

Репаглинид, Натеглинид

•Механизм действия:

–Снижение проницаемости АТФ-зависимых калиевых ионных каналов

–Высокоаффинное специфическое место связи в ß-клетках

•Индукция инсулина - короткая и непродолжительная

–Профилактика постпрандиальной гипергликемии

–Низкий риск развития гипогликемии

Бигуаниды

Механизм действия-антигиперлипидемический

•Нормализуют повышенное освобождение глюкозы печенью

•Подавляют глюконеогенез

•Ингибируют глюкозо-6-фосфатазу депонирование гликогена

резистентность к инсулину

•Медиируют активацию 5-AMФ-активируемой протеин киназы (AMФK) в гепатоцитах и мышцах

•Не усиливают секрецию инсулина

Метформин

•Не вызывает гипогликемии

•Нормализует жировой обмен:

–Снижает триглицериды

–Уменьшает общий холестерин

–Снижает ЛПНП

–Повышает ЛПВП

•Уровень инсулина не изменяет или снижает

•Снижает массу тела

•Лечение СД второго типа у тучных

Пероральные

сахароснижающие

средства

Инсулиновые сенситайзеры Тиазолидиндионы

Тиазолидиндионы

механизм действия

Селективно стимулируют ядерные гамма-рецепторы, активируемые пероксисомным пролифератором (PPAR

•Модулируют транскрипцию генов, участвующих в контроле концентрации глюкозы в крови и в метаболизме липидов

•Предотвращают развитие гипергликемии натощак и после приема пищи, гликозилирование Hb, тормозят нарушение функции почек

•Экспрессируются в жировой ткани, где регулируют клеточную дифференцировку

•В меньшей степени экспрессируются в мышцах, сердце, печени, почках, кишечнике, макрофагах

Тиазолидиндионы

Троглитазон

• Нежелательные эффекты:

–Идиосинкразическое

повреждение печени

–Снят с рынка 21 марта 2000 г

Тиазолидиндионы

Пиоглитазон

•Связь с альбуминами: > 99%

•Некоторые метаболиты активны

•Т1/2: 3-7 часов

–16-24 часа для метаболитов

•Выделяется преимущественно с калом

•Доза: 15-45 мг/сутки, однократно

•Не отмечено гепатотоксичности

Акарбоза

•Псевдополисахарид микробного происхождения

•Системная биодоступность низкая: < 2 %

•Механизм действия: конкурентный и обратимый ингибитор альфа-гликозидаз в тонком кишечнике

•Замедляет метаболизм и абсорбцию сложных углеводов

впроксимальных отделах тонкого кишечника

•На всасывание глюкозы не влияет !

•Обусловливает повышение поступления углеводов в

дистальные отделы тонкого кишечника и толстый

кишечник, где происходит ферментативное разрушение углеводов кишечными бактериями

–Метеоризм, боли в животе, понос

•Не вызывает гипогликемии

•Снижает посталиментарную гликемию