Фармакология (лекции) / Фармакология Лекции Гормоны-белки

Лекарственные

средства для лечения

сахарного

диабета

Инсулин

физиология

•Депонируется в гранулах бета-клеток в виде кристаллов, состоящих из двух атомов Zn и шести молекул инсулина (гексамер)

•Всего в поджелудочной железе~ 200 ЕД инсулина

40 ЕД/сутки (0.2-0.5 ЕД/кг/сутки)

•50% инкретируется в базальном режиме

(вариирует у разных субъектов) со средней

скоростью 0.5-1 ЕД/час

•50% инкретируется в ответ на повышение концентрации глюкозы и некоторые АК (лейцин,

аргинин) в плазме

Инсулин

физиология

•Метаболизм:

–инсулиназа осуществляет гидролиз

дисульфидных связей между цепями А и Б,

после чего каждая цепь разрушается путем протеолиза

•Эндогенный инсулин:

–60% инкретируемого инсулина удаляется

печенью, остальное почками

•Экзогенный инсулин:

–40% - печень, 60% - почки

•Т1/2 инсулина в крови: 3-5 минут

Инсулин

действие на печень

•Устранение катаболических проявлений дефицита инсулина:

–Угнетение гликогенолиза

–Торможение превращения СЖК и АК в кетокислоты

–Угнетение превращения АК в глюкозу

•Анаболическое действие:

–Обеспечивает депонирование глюкозы в виде

гликогена

–Ингибирует фосфорилазу

–Активирует глюкокиназу и гликогенсинтетазу

–Катализирует синтез триглицеридов и образование ЛПОНП

Инсулин

действие на скелетные мышцы

•Активация синтеза белка

–Увеличение транспорта АК

–Увеличение рибосомального синтеза белка

•Активация синтеза гликогена

–Усиление транспорта глюкозы

–Активация гликогенсинтетазы и ингибирование фосфорилазы

Инсулин

действие на жировую ткань

•Увеличение депонирования триглицеридов:

–Индукция и активация липопротеинлипазы

–Увеличение транспорта глюкозы в клетки, обеспечение образования глицерофосфата, необходимого для этерификации СЖК, образующихся из

липопротеидов

–Подавление активности внутриклеточной липазы

Инсулин

суммарное влияние на метаболизм

•Обеспечивает синтез и

депонирование гликогена,

триглицеридов и белков в основных тканях-мишенях: печени, скелетных мышцах и

жировой ткани

Проявления дефицита инсулина

•Гипергликемия:

–Глюкоза не используется

–Гиперпродукция глюкозы

•Усиление липолиза

•Ацидоз – усиление превращения СЖК в кетокислоты (ацетоуксусную и -гидроксиуксусную)

•Увеличение плазменной концентрации триглицеридов и ЛПНП; снижение ЛПВП

•Осмотический диурез, гиперосмолярность плазмы, дегидратация, гиповолемия, полидипсия

•Снижение внутриклеточной концентрации ионов калия и снижение его содержания в организме

Препараты инсулина

Животного происхождения:

– Главным образом свиного

Человека:

–Полусинтетические

•Получают из свиного методом ферментативной

трансформации

–Монопиковые (очищенные) и монокомпонентные (высокоочищенные)

–Генно-инженерные (ДНК-рекомбинантные)