Фармакология (лекции) / Фармакология Лекции Гормоны-стероиды
.pdf
Гормоны - 1
Н.В. Петров кафедра фармакологии и
клинической фармакологии СГМУ
27.03.09
Гормоны
классификация
•Белковые
–Гипоталамус, гипофиз, поджелудочная железа, паратгормон
•Производные аминокислот
–Щитовидная железа, кальцитонин, адреналин
•Стероидные
–Кортикостероиды, половые
Гормоны
Белковые
•гидрофильны (водорастворимы)
•структурная основа – белки, полипетиды, аминокислоты
•рецепторы находятся на клеточной мембране
Стероидные
•гидрофобны (жирорастворимы)
•структурная основа – холестерол
•рецепторы находятся внутриклеточно
Гормоны
•Обладают очень высокой биологической активностью:
–одна молекула адреналина обеспечивает утилизацию 1x1011 молекул глюкозы
•Низкие концентрации в крови:
–вариируют в диапазоне от 10-6 до 10-12 M
•Максимальный биологический эффект развивается при оккупации всего 2-3% рецепторов от их общего количества
–97% рецепторов остается в “запасе”
Гормоны
Регуляторные (рилизинг-гормоны)
–вырабатываются в гипоталамусе
–объект действия - гипофиз
Тропные
–вырабатываются в гипофизе
–объект действия - другие эндокринные железы
Нетропные
–вырабатываются в эндокринных железах
–объект действия - клетки органов-эффекторов
Гормоны белкового строения
•Связь гормона с рецептором запускает функционирование внутриклеточной системы вторичных посредников, обеспечивающих:
–передачу, усиление и распределение гормонального сигнала в клетку
–ее ответ на действие гормона
Гормоны стероидной структуры
Кортикостероиды
–Глюкокортикоиды
–Минералокортикоиды
•Корковое вещество надпочечников
Эстрогены
• Граафовы фолликулы яичников
Гестагены
• Желтое тело
Андрогены
• Яички
Кортикостероиды
история открытия
•Ф. Хенч в 1929 году отметил, что у больных РА наступает
значительное улучшение в случае возникновения беременности, заболевании желтухой, после общего
наркоза и хирургических операций.
•Е. Кендалл в 1935 году выделил из коры надпочечников
кортизон (“соединение Е”) и установил его химическую структуру.
•Т. Рейхштейн (30-ые гг.) химически идентифицировал 29 стероидных соединений, содержащихся в экстракте коры
надпочечников и установил закономерности связи их структуры и биологической активности.
•В 1947 году Ф. Хенч впервые успешно применил
синтетический кортизон для лечения тяжелой формы РА
у 14 пациентов.
Кортизол
Суточная инкреция:
–в обычных условиях жизни -10 мг
–при стрессе – в десятки раз больше
•Т1/2: 60-90 минут
Связь с белками плазмы:
–Транскортин (альфа2 глобулин) – специфический связывающий белок: 75-80%
•высокая аффинность
–Альбумин – 15%
•низкая аффинность
Свободная фракция: 5-10%
Глюкокортикоиды
препараты
•Системного действия
•Ингаляционные
•Местные
