Фармакология (лекции) / Фармакология Лекции Антиангинальные ср-ва
.pdf
Антиангинальные
лекарственные
средства
Н.В. Петров кафедра фармакологии и
клинической фармакологии СГМУ
20.12.08
Антиангинальные средства
классификация
•Органические нитраты
•Блокаторы кальциевых каналов
•Бета-адреноблокаторы
Органические нитраты
гемодинамические эффекты
Генерализованная вазодилатация:
•Вены расширяются в большей степени, нежели артерии
–Артериолы раширяются в меньшей степени, нежели большие артерии и вены
•Снижение преднагрузки
•Снижение системного АД
(незначительное)
•Рефлекторная тахикардия
(незначительная)
Органические нитраты
гемодинамические эффекты
•Увеличение кровотока в крупных эпикардиальных сосудах
–повышение градиента давления в месте атеросклеротического стеноза
•Улучшение кровотока в субэндокардиальных участках миокарда
–снижение ЭДД в ЛЖ
•Увеличение коллатерального кровотока к ишемизированным участкам миокарда
•Увеличение кровотока в сосудах мозга, кожи (лицо, шея)
Органические нитраты
фармакологические эффекты
Расслабляют гладкие мышцы:
–Бронхов
–Желчных путей
–Пищевода
–Желудка
–Кишечника
–Мочеполового тракта
Нитроглицерин
фармакокинетика
Абсорбция
–Биодоступность
•Сублингвально: 40 ± 25%
•Внутрь: < 1%
•Трансдермально: 70 ± 20%
Распределение
–Vd: 3 Л/кг
–Связь с белками плазмы: 0%
Нитроглицерин
фармакокинетика
Биотрансформация
–> 99% в печени и других органах
–метаболиты активны
Экскреция
–<1% выводистся почками в неизмененном виде
–Общий клиренс - 140-6500 мл/мин/70 кг
–Т1/2 –2-3 мин
Органические нитраты
МНН |
Длительность |
|
действия |
Нитроглицерин |
От 10 минут до 10 часов |
|
(в зависимости от способа |
|
введения) |
Изосорбида динитрат |
От 30 минут до 6 часов |
|
(в зависимости от способа |
|
введения) |
Изосорбида мононитрат |
6-10 часов |
|
|
Пентаэритритола |
6- 8 часов |
тетранитрат |
|
Действие органических нитратов в зависимости от способа применения
Способ |
|
|
Эффект |
|
применения |
|
Т макс |
|
Длительность |
|
|
|
|
|
Сублингвально |
2-10 мин |
|
10-30 мин |
|
(Н, ИСДН) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Аэрозоль (Н) |
2-10 мин |
|
10-30 мин |
|
|
|
|
|
|
Буккально (Н) |
3-5 мин |
|
3-5 час |
|
В/в болюс (Н) |
0,5-2 |
мин |
|
20-60 мин |
|
|
|
|
|
В/в инфузия (Н) |
0,5-2 |
мин |
|
В течение инфузии |
|
|
|
|
|
Внутрь (Н, ИСДН, ИСМН) |
1-1,5 |
час |
|
2-8 час |
|
|
|
|
|
Трансдер- |
1-2 час |
|
3-10 час |
|
мально (Н) |
|
|
|
|
Органические нитраты
показания для назначения
Стенокардия (напряжения и покоя)
–Лечение острого приступа
•Нитроглицерин или изосорбида динитрат
–под язык, аэрозоль
–Хроническая профилактика
•Нитроглицерин
–внутрь, трансдермально
•Другие нитраты
–внутрь