Фармакология (лекции) / Фармакология Лекции НПВС

Фармакологические эффекты ННА

противовоспалительный

анальгетический эффект

Эффективны при болях воспалительного происхождения.

Развивается через несколько часов

жаропонижающий эффект

Снижение повышенной температуры до

нормы.

Развивается через несколько часов

десенсибилизирующий

Развивается медленно (через 2-3 месяца регулярного приема)

Фармакологические эффекты ННА

антиагрегационный эффект

Угнетают ЦОГ в тромбоцитах нарушают

синтез тромбоксана А2

Наибольший эффект от приема АСК в

малых дозах (0,165 – 0,3 1 раз в сутки)

ослабление сокращений мускулатуры беременный матки (выражен эффект у

индометацина) – сохранение беременности

сокращение гладкой мускулатуры

открытого артериального протока у новорожденных (недоношенным назначают индометацин)

антидиарейный эффект (лечение холероподобного синдрома)

Фармакокинетика ННА

Применяют в основном препараты через рот, после еды.

Используют препараты для инъекций:

анальгин в/м, редко в/в

ортофен и кетопрофен в/м

растворимые препараты АСК – ацелизин в/м, в/в

Все препараты имеют высокую биодоступность (слабые кислоты – в кислой среде)

 Парентерально вводят:

 при рвоте

бессознательном состоянии

при оказании срочной помощи

Фармакокинетика ННА

Максимальная концентрация в крови создается

через 2 часа (при приеме внутрь)

80-99% связывается белками плазмы (могут вытеснять другие лекарства)

Проникают в ткани и жидкости организма интенсивно при ацидозе (гипертермия,

обезвоживание), накапливаются в очаге воспаления.

В синовиальную жидкость лучше других проникают производные индолуксусной кислоты и оксикамы.

Терапевтический эффект продолжается 6-8 часов, назначают 3-4 раза в сутки.

Есть препараты длительного действия

(оксикамы, сумендак, наироксен, диклофенак

ретард); их применяют 1-2 раза в сутки.

90-97% НПВС метаболизируются в печени.

Следует учитывать состояние печени и

одновременное применение индукторов

микросомальных ферментов.

90% лекарственных веществ и их метаболитов

выводятся почками путем канальцевой секреции.

При подщелачивании мочи выведение увеличивается в 4 раза.

С желчью выводятся мало, но оксикамы, сулиндак, индометацин подвергаются

гепатоэнтеральной циркуляции.

Типичные нежелательные эффекты НПВС

связаны с неизбирательным действием на

ЦОГ (т.е. ингибиторы ЦОГ-1 и ЦОГ-2):

Повреждение слизистой желудка (гастропатии) наиболее опасны АСК, индометацин, бутадион

«Аспириновая» астма или «аспириновая

триада» - бронхоспазм, крапивница, ринит (псевдоаллергическая реакция); менее опасен парацетамол

Отеки – особенно опасен бутадион, но может

вызывать индометацин

Геморрагический синдром – чаще АСК, но могут вызывать индометацин, диклофенак,

ибупрофен, пироксикам

Другие побочные эффекты (частные):

Лейкопения, агранулоцитоз (производные пиразолона)

Анемия, тромбоцитопения (производные пиразолона)

Ретинопатия и кератопатия (индометацин откладывается в сетчатке и роговице)

Синдром Рейе – АСК при вирусных

инфекциях

Гепато- и нефротоксичность – все препараты, но чаще парацетамол (при применении дозы >10 грамм в сутки)

Другие побочные эффекты (частные):

Бессонница, судороги, галлюцинации, повышение АД - чаще индометацин

Метгемоглобинемия, гемолиз

эритроцитов, чаще парацетамол – у детей до 1 года или при предрасположенности к метгемоглобинемии

Угнетение родовой деятельности (при приеме в конце беременности)

Внутриутробное закрытие боталлова протока (чаще индометацин)

Показания для назначения ННА:

Повышение температуры выше 38-39°, при

склонности к судорогам – при температуре 3738° (детям свечи, суспензии с парацетамолом). Для быстрого эффекта - в/м анальгин

Головная, зубная, мышечная боль, невралгии. Применяют аналгетики – антипиретики

Послеоперационные боли – со 2-3 дня; при эндоскопических операциях – с 1-ых суток

кеторолак

Артриты, миозиты, невриты (НПВС). В

острый период - салицилаты, ортофен, ибупрофен, индометацин. При подостром и хроническом течении – индометацин,

пироксикам, мефенамовая кислота.

Показания для назначения ННА:

1.Аутоиммунные заболевания (ревматоидный артрит, болезнь Бехтерева) – длительно НПВС (ибупрофен, диклофенак натрия)

2.Воспалительные заболевания верхних

дыхательных путей (в комплексной терапии НПВС)

3.Тромбозы, флебиты, ДВС, ИБС, инфаркт

миокарда (лечение и профилактика – чаще аспирин (АСК), возможны и другие НПВС)

4.Мочекислый диатез (подагра). Острый приступ – бутадион, индометацин, пироксикам и другие НПВС, нежелательна АСК; применение на 3-5 дней