Фармакология (лекции) / Фармакология Лекции Кардиотоники
.pdf
Кардиотонические
средства
Н.В.Петров кафедра фармакологии и
клинической фармакологии СГМУ
27.12.08
Кардиотонические средства
•Усиливают сократительную активность сердца
•Применяются для лечения сердечной недостаточности
Кардиотонические средства
Гликозидного происхождения
• Сердечные гликозиды
Негликозидные кардиотоники
•Агонисты бета-адренорецепторов
•Ингибиторы фосфодиэстеразы (ФДЭ)
Дигоксин
фармакокинетика
Биодоступность
– при приеме внутрь: 6080 %
Связь с белками плазмы
– 2030%
T1/2 в плазме крови
– 3040 часов
Концентрации в плазме
–Терапевтические: 0.5- 1.5 нг/мл
–Токсические : > 2,5 нг/мл
Экскреция
– 100% почки (50-70% в неизмененном виде)
Сердечные гликозиды
главный элемент терапевтического действия
Положительное инотропное действие:
•Угнетение Na,К-АТФазы
•Накопление в миокардиоцитах ионов натрия
•Снижение эффективности работы Na/Ca-обменника
•Увеличение входа в клетку ионов кальция через потенциалзависимые каналы
•Усиление освобождения ионов кальция из внутриклеточных депо (СПР)
•Повышение интенсивности работы актомиозинового контрактильного комплекса в саркомере миокарда
•Увеличение силы сердечных сокращений
Сердечные гликозиды (терапевтические дозы)
влияние на электровозбудимость миокарда
Прямое
–Укорочение ПД в предсердиях и желудочках
–укорочение ЭРП
–снижение МП, ускорение МДД
Непрямое
– Кардиоселективное
парасимпатомиметическое действие
–проявляются в большей степени в предсердиях и AV-узле
•Сенситизация барорецепторов
•Центральная стимуляция n.vagus
•Облегчение холинергической передачи в сердце
Сердечные гликозиды (токсические дозы)
влияние на электровозбудимость миокарда
Возможно развитие двух видов аритмий:
•Сердечная блокада
–Причина – снижение МП
•Желудочковые тахиаритмии
(ЖЭ, ЖТ, ФЖ)
–Причина – осцилляции
внутриклеточной концентрации ионов кальция
Сердечные гликозиды
некардиальные эффекты
•Результат ингибирования Na+/K+ АТФаз в нейронах и гладкомышечных клетках
ЖКТ
–Анорексия, тошнота, рвота, диарея
ЦНС
–дезориентация, ажитация, нарушение
цветовосприятия (ксантопсия),
галлюцинации, судороги
Гинекомастия, галакторея (редко)
Влияние различных ионов на действие сердечных гликозидов
•Ионы калия ослабляют ингибирующее действие СГ на Na,K-АТФазу
•Ионы калия подавляют аномальный автоматизм
•Ионы кальция усиливают токсическое действие СГ
•Ионы магния ослабляют токсическое действие СГ
Сердечные гликозиды
действие при застойной сердечной недостаточности
•Увеличение систолического выброса и ускорение систолического сокращения
•Урежение ЧСС
•Снижение венозного тонуса
•Снижение эндодиастолического давления
•Уменьшение степени растяжения миокарда
•Улучшение почечного кровотока
•Уменьшение образования ренина- ангиотензина-альдостерона
•Уменьшение отеков и массы тела