Фармакология (лекции) / Фармакология Лекции Холиномиметики

Необратимые блокаторы АХЭ:

ФОС – инсектициды (дихлофос, карбофос)

БОВ – зарин, заман, табун

Лекарственные средства:

Армин

Фосфокол

Экотипат

 Образуют прочную ковалентную связь

Активность фермента восстанавливается через несколько недель путем синтеза новых молекул

ФОС липофильны, хорошо проникают через барьеры

Основные эффекты АХЭ средств:

Местные эффекты (действие на глаз):

Миоз, снижение внутриглазного давления, спазм аккомодации сильнее и продолжительнее

Возможна боль в глазу, гиперемия склеры и

конъюнктивы, при длительном применении – стойкий миоз, возможно развитие катаракты

Применение:

Физостигмин и прозерин при тяжелой глаукоме

Допустимо применение армина и экотипата

Галантамин не применяют (сильное раздражающее

действие)

Резорбтивные эффекты АХЭ средств:

Представляют сумму эффектов возбуждения

М- и N-ХР в ЦНС и периферических синапсах

Центральные эффекты: улучшение памяти,

обучения

Периферические М-Х эффекты:

брадикардия, замедление а/в проводимости, снижение АД, сокращения гладких мышц,

гиперсекреция желез

Периферические N-Х эффекты: тахикардия,

гипертензия, одышка, повышение тонуса

скелетных мышц

Применение резорбтивных эффектов:

Заболевания ЦНС:

Болезнь Альцгеймера (пресенильная деменция); страдают более 20% людей, чаще старше 80 лет, 4-ое место по смертности

Выявлено нарушение ХЭ передачи в мозге (в поздних стадиях могут быть разрушены 90% ХЭ нейронов)

Применяют вещества, проникающие через ГЭБ -

физостигмин, амиридин, такрин

Улучшают память, интеллект; эффект у 15-30% больных; прогрессирование заболевания не

прекращается

Применяют при

вялых параличах (следствие полиомиелита,

энцефалита, менингита; параличи, парезы после инсульта, травм мозга, детского церебрального

паралича

Применяют физостигмин, галантамин, амиридин; реже прозерин, пиридостигмин, дистигмин

Применяют при миастении – наследственное аутоиммунное заболевание, проявляющееся слабостью скелетных мышц (чаще у женщин; у 85-90% обнаружены антитела к Nм ХР

Препараты: галантамин, прозерин, пиридостигмин,

оксазил, дистигмин (проявляют еще М-Х-мимет

эффект)

Эти эффекты снимают атропином, метацином

Передозировка – холинэргический криз

Применяют АХЭ средства:

При атонии гладких мышц: пищевода,

кишечника, мочевого пузыря; слабости родовой

деятельности

Используют все препараты обратимого действия: прозерин (действие около 2 часов), пиридостигмин (до 10-15 часов), дистигмин (24 часа)

Применяют АХЭ-средства для декураризации (галантамин, прозерин на фоне атропина)