Фармакология (лекции) / Фармакология Лекции Холиномиметики
.pdf
Ацетилхолин хлорид:
0,1 -0,5 мкг/кг возбуждает преимущественно М- ХР
В дозах 2 -5 мкг/кг возбуждает М- и Н-ХР
При в/в введении выражено влияние на ССС:
Генерализованное расширение сосудов с падением АД (освобождение из эндотелия сосудов NО)
Подавляет спонтанную деполяризацию и
удлиняет рефрактерный период в синусном узле (брадикардия) 
Карбахолин:
Отличается большей устойчивостью к ацетилхолинэстеразе; действие более слабое, но продолжительнее (до 1 – 1,5 ч)
Применение:
Гл. капли при глаукоме
п/к и в/м при атонии ЖКТ, атонии
мочевого пузыря
Пилокарпин:
Алкалоид кустарника пилокарпус перистолистный
М-холиномиметик
Применение:
При глаукоме
Глазные эффекты:
Сужение зрачков (миоз) через М3-рец
Снижение внутриглазного давления (открытие фонтановых пространств и шлемова канала)
Спазм аккомодации (сокращение цилиарной мышцы
через М3-рец)
Макропсия – близкое видение увеличенных предметов
Ацеклидин:
Синтетический препарат, М-холиномиметик
Близок по эффектам к пилокарпину
Менее токсичен
Применяют п/к при атонии кишечника, мочевого пузыря, паролитической непроходимости, при пониженном тонусе матки, при маточных
кровотечениях после родов
Применяют местно (глазные капли) при глаукоме;
при длительном применении появляется боль в глазу, раздражение конъюнктивы
Применение ограничено 
М +Н холиномиметики и М- холиномиметики противопоказаны при:
Брадикардии
Стенокардии
Атеросклерозе
Бронхиальной астме
Кровотечениях из ЖКТ Воспалениях ЖКТ
Эпилепсии и других судорожных состояниях
Беременности 
N-холиномиметики (ганглиостимуляторы):
Являются агонистами Nн-холинорецепторов ганглиев, каротидных клубочков, мозгового слоя надпочечников
Не влияют на N-холинорецепторы скелетных
мышц
Терапевтическое значение имеет возбуждение
N-холинорецепторов каротидных клубочков и
рефлекторная стимуляция дыхания
Цитидин и лобелин – алкалоиды, возбуждают N- холинорецепторы каротидных клубочков при в/в введении без глюкозы в течение 2-5 минут и стимулируют дыхательный центр
Применяют при угнетении дыхания на фоне:
Отравления угарным газом, наркотическими
анальгетиками, удушения, утопления
При п/к введении доза препаратов должна быть
больше в 10-20 раз; при этом они проникают через ГЭБ:
возбуждают рвотный центр, вызывают тоникоклонические судороги, брадикардию, остановку сердца
Их применяют только при невозможности искусственного дыхания (ИВЛ надежнее)
Цитидин, лобелин, анабазин применяют при
отвыкании от курения: уменьшают абстинентный
синдром при прекращении курения
Антихолинэстеразные средства
(холиномиметики непрямого действия):
Блокируют фермент АХЭ в синапсах и псевдо-ХЭ в крови обратимо или необратимо; вызывают накопление АЦХ, пролонгируют и усиливают его действие
на М- и Н-ХР при блокаде 80-90% 
фермента (получены в 1864 г, применяют с 1872 г) 
Обратимые ингибиторы АХЭ:
Физостигмин – алкалоид калабарских бобов
Галантамин – алкалоид клубней подснежника Воронова
Амиридин – синтетическое вещество
Такрин – синтетический препарат, близкий к
амиридину (гепатотоксичен)
Все они третичные амины, проникают через
ГЭБ, хорошо всасываются, ингибируют АХЭ в ЦНС и на периферии 
Прозерин (неостигмин) – синтетический препарат, упрощенная структура
физостигмина
Пиридостигмина бромид – бисаммонийные
соединения, по активности превосходят прозерин
Все четвертичные амины плохо проникают
через мембраны, не проникают через ГЭБ
Слабо изменяют функцию холинэргических синапсов внутренних органов (М-ХР) и вегетативных ганглиев (Nн-ХР)
Значительно стимулируют функцию Nм-ХР