Фармакология (лекции) / Фармакология Лекции Антигипертензивные ср-ва
.pdf
Блокаторы кальциевых каналов
•Верапамил и Дилтиазем в одинаковой степени действуют на сердце и сосуды
•Урежение ЧСС
•Удлинение AV проводимости
•Ослабление сократимости миокарда
•Уменьшение периферического сосудистого сопротивления, снижение тонуса коронарных сосудов
•Нифедипин и другие 1,4-дигидропиридины оказывают более выраженное действие на сосуды
•Более эффективны в качестве вазодилататоров
•Практически не влияют на сердце
Ингибиторы ангиотензинпревращающего
фермента
|
ЛС |
Длительность |
|
|
|
действия |
|
|
|
(часы) |
|
|
|
|
|
Короткого |
каптоприл |
6-8 |
|
действия |
|||
|
|
||
|
|
|
|
Средней |
эналаприл |
12 |
|
длительности |
|||
квинаприл |
|
||
|
|
||
|
|
|
|
|
периндоприл |
|
|
Длительного |
лизиноприл |
24 |
|
|
|||
действия |
рамиприл |
|
|
|
|
|
Ингибиторы АПФ
фармакологические эффекты
•Снижение артериального давления
–уменьшение пред- и постнагрузки
•Ингибирование инкреции альдостерона
–увеличение экскреции Na+ и снижение
экскреции K+
•Снижение симпатической активности
•Угнетение процессов ремоделирования в гладкой мышце артерий и миокарде
Ингибиторы АПФ
фармакокинетика
•Большинство ИАПФ высокополярны, выделяются с мочой, не проходят через ГЭБ
–каптоприл, лизиноприл
•активны per se
–эналаприл, квинаприл
•пролекарства, необходимо их метаболическое превращение в активные субстанции
•Кратность назначения в течение суток:
–эналаприл, квинаприл, лизиноприл
•один раз в сутки
–каптоприл
•два-три раза в сутки
ИАПФ
нежелательные эффекты
Гипотензия первой дозы Сухой кашель
– наиболее частый симптом (5-30%)
Кожная сыпь, ангионевротический отек
– опасно для жизни!
Почечная недостаточность
–проявляется при наличии двустороннего стеноза почечных артерий
Повреждение плода
– челюстно-лицевая мальформация
ИАПФ
нежелательные эффекты
Гиперкалиемия
–может усугубляться:
•на фоне диеты с высоким содержанием
калия
•при приеме калий-сберегающих
диуретиков
–спиронолактона, триамтерена
Блокаторы AT1 – рецепторов
Лозартан, Вальсартан, Ирбесартан…
•Являются конкурентными антагонистами АНГ II за места связи на узнающем сайте AT1-рецептора
•Большинство эффектов ангиотензина II медиируется через AT1 рецепторы
•Антагонисты AT1-рецепторов не блокируют AT2 –рецепторы
•Являются более эффективными антагонистами РААС, нежели ИАПФ
•Более интенсивно ингибируют процессы ремоделирования в миокарде
Иерархия средств для систематического лечения эссенциальной АГ
Препараты первого ряда
–Диуретики
–Бета-адреноблокаторы
–БКК
–ИАПФ
–Блокаторы рецепторов ангиотензина II
Препараты второго ряда
–Альфа-адреноблокаторы (селективные)
–Средства центрального действия
–Симпатолитики
Препараты третьего ряда
–Миотропные вазодилататоры
•Гидралазин
•Миноксидил