30.8. Гепатопротекторные средства

Гепатопротекторы - средства повышающие устойчивость гепатоцитов к воздействию повреждающих факторов и способ- ствующие восстановлению их функций.

Тиоктовая кислота (липамид*) - кофермент, участвующий в окислительном декарбоксилировании пировиноградной кислоты и α-кетокислот, улучшает энергетический метаболизм гепатоцитов. Применяют при циррозе печени по 25 мг 4 раза в день. Курс лечения 45-60 дней.

Гепатопротекторный антиоксидант - силибинин, препараты эссенциальных ФЛ - ливолин^*, эссенциале^*, п р е п а р а - ты маточного молочка (апилак*) предохраняют гепатоциты в условиях инфекционного, токсического (гербициды, гепатотропные яды), гипоксического и радиационного повреждения, стимулируют процессы регенерации клеток печени.

Частый вид приобретенных метаболических дистрофий гепатоцитов - жировая инфильтрация (например, при алкоголизме). Для профилактики и лечения жировой дистрофии используют так называемые «липотропные» средства, к которым относят м е т и о н и н , кальция пангамат и холина хлорид. Эти средства способны устранять дефицит холина, с недостаточным образованием которого связаны нарушения синтеза ФЛ и отложение в печени ней- трального жира.

30.9. Холелитолитические средства

Холелитолитические средства применяют для растворения камней в желчном пузыре. В качестве холелитолитических средств применяют препараты хенодезоксихолевой и урсодезоксихолевой кислот. Механизм действия этих препаратов связан с нарушением всасывания ХС в кишечнике, а также подавлением синтеза ХС в печени (вследствие угнетения фермента 3-гидрокси-3-метилглутарил-Ко A редуктазы), что приводит к уменьшению поступления ХС в желчь. Это препятствует образованию новых камней. Кроме того, эти препараты образуют с ХС жидкие кристаллы, что также способствует растворению желчных камней. Длительность лечения составляет от 3 мес до 2 лет.

Хенофалк* - препарат хенодезоксихолевой кислоты, образующий мицеллярный раствор с ХС. Применяют перед сном, так как повышение содержания ХС в желчи происходит преимущественно ночью. Противопоказания к медикаментозному растворению желчных камней: острые воспалительные заболевания желчного пузыря, желчных протоков, толстой и тонкой кишки, камни диаметром более 2 см, болезни печени, сахарный диабет, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, хронический панкреатит, беременность, нефункционирующий желчный пузырь. Побочные эффекты: диарея, временное повышение в крови уровня трансаминаз, боли в эпигастрии, тошнота. Побочные эффекты исчезают через 2-3 нед после начала приема препарата.

Урсофалк* - препарат урсодезоксихолевой кислоты, образующий жидкие кристаллы с ХС. Урсофалк* принимают 1 раз в день перед сном. Побочные действия у урсофалка^* менее выражены, а эффективность выше, чем у хенофалка^*.

30.10. Стимуляторы моторики желудочнокишечного тракта и прокинетические средства

Нарушения моторики ЖКТ - функциональные заболевания, включающие ахалазию пищевода, рефлюксную болезнь желудка, гас- тропарез, синдром раздражения толстой кишки и другие нарушения моторики кишечника. Этиология этих заболеваний не выяснена. Для лечения используют средства, стимулирующие моторику ЖКТ:

•  М-холиномиметики - бетанехол*;

•  антихолинэстеразные средства - неостигмина метилсульфат;

•  антагонисты D2-рeцeпторов - метаклопрамид, домперидон;

•  стимуляторы 5-НТ₄-рецепторов - тегасерод, цизаприд. Средства, стимулирующие холинергическую иннервацию, при

лечении этих заболеваний малоэффективны, так как, несмотря на повышение тонуса гладких мышц ЖКТ, их пропульсивная активность недостаточна. В этой связи в настоящее время их используют редко.

Прокинетическое действие антагонистов дофаминовых D₂-рецепторов обусловлено тем, что дофамин угнетает выделение ацетилхолина в ганглиях ЖКТ. Соответственно, блокада D₂-рецепторов увеличивает выделение ацетилхолина и стимулирует пропульсивную активность.

Метаклопрамид обладает комплексным воздейс- твием, включающим антидофаминовое действие, стимуляцию 5-НТ₄-рецепторов и блокаду 5-НТ₃-рецепторов. Препарат стимулирует в большей степени верхние отделы ЖКТ. Используют в основном для устранения тошноты и рвоты при нарушении моторики желудка. При рефлюксной болезни желудка используют редко. Среди побочных эффектов следует отметить типичные для антидофаминовых средств экстрапирамидные расстройства, также возможна галакторея.

Домперидон относят к блокаторам D₂-рецепторов, чем определяется его прокинетическая активность. Препарат не проникает через ГЭБ и, как следствие, практически не вызывает побочных эффектов.

Тегасерод - агонист 5-НТ-рецепторов. Стимулирует моторику пищевода, желудка, тонкого кишечника и восходящей толстой кишки. Эффективен при синдроме раздраженной толстой кишки.

Цизаприд стимулирует 5-НТ₄-рецепторы и блокирует 5-НТ₃-рецепторы. Ранее применяли для лечения гастропареза и при рефлюксной болезни желудка, однако аритмогенное действие, приводящее к фибрилляции желудочков и аритмии типа torsades de pointes,ограничило его использование.