
- •Часть 1. Общая фармакология
- •Глава 1 фармакокинетика
- •1.1. Всасывание лекарственных веществ
- •1.2. Распределение лекарственных веществ в организме
- •1.3. Депонирование лекарственных веществ
- •1.4. Биотрансформация лекарственных веществ
- •1.5. Выведение лекарственных веществ из организма
- •1.6. Математическое моделирование фармакокинетических процессов
- •Глава 2 фармакодинамика
- •2.1. Фармакологические эффекты, локализация и механизмы действия лекарственных веществ
- •2.2. Виды действия лекарственных веществ
- •Глава 3. Влияние различных факторов на фармакодинамику и фармакокинетику лекарственных веществ
- •3.1. Свойства лекарственных веществ. Лекарственные формы
- •3.2. Свойства организма
- •3.3. Режим назначения лекарственных веществ
- •3.4. Хронофармакология
- •Глава 4 понятие о фармакопрофилактике и фармакотерапии. Виды лекарственной терапии
- •Глава 5 побочное и токсическое действие лекарственных веществ
- •Часть II. Частная фармакология
- •Глава 6 средства, угнетающие афферентную иннервацию
- •6.1. Местноанестезирующие средства (местные анестетики)
- •6.2. Вяжущие, обволакивающие и адсорбирующие средства
- •6.2. Вяжущие, обволакивающие и адсорбирующие средства
- •Глава 7 средства, стимулирующие окончания афферентных нервов
- •7.1. Раздражающие средства
- •Глава 8 средства, действующие на холинергические синапсы
- •8.1. Средства, стимулирующие холинергические синапсы
- •8.1.1. Холиномиметики
- •8.1.2. Антихолинэстеразные средства
- •8.2. Средства, блокирующие холинергические синапсы
- •8.2.1. М-холиноблокаторы
- •8.2.2. Ганглиоблокаторы
- •8.2.3. Средства, блокирующие нервно-мышечные синапсы
- •8.2.4. Средства, уменьшающие выделение ацетилхолина
- •Глава 9 средства, действующие на адренергические синапсы
- •9.1. Средства, стимулирующие адренергические синапсы
- •9.1.1. Адреномиметики
- •9.1.2. Симпатомиметические средства (симпатомиметики, адреномиметики непрямого действия)
- •9.2. Средства, блокирующие адренергические синапсы
- •9.2.1. Адреноблокаторы
- •9.2.2. Симпатолитики
- •Глава 10 средства для наркоза (общие анестетики)
- •10.1 Средства для ингаляционного наркоза
- •10.2. Средства для неингаляционного наркоза
- •Глава 11 снотворные средства
- •11.1. Снотворные средства с ненаркотическим типом действия
- •11.1.1. Агонисты бензодиазепиновых рецепторов
- •11.1.2. Блокаторы н1-рецепторов
- •11.1.3. Агонисты мелатониновых рецепторов
- •11.2. Снотворные средства с наркотическим типом действия
- •11.2.1. Производные барбитуровой кислоты (барбитураты)
- •11.2.2. Алифатические соединения
- •Глава 12 противоэпилептические средства
- •12.1. Средства, повышающие эффект γ-аминомасляной кислоты
- •12.2. Блокаторы натриевых каналов
- •12.3. Блокаторы кальциевых каналов т-типа
- •Глава 13 противопаркинсонические средства
- •13.1. Средства, стимулирующие дофаминергическую передачу
- •13.2. Средства, угнетающие холинергическую
- •Глава 14 анальгезирующие средства (анальгетики)
- •14.1. Средства преимущественно центрального действия
- •14.1.1. Опиоидные (наркотические) анальгетики
- •14.1.2. Неопиоидные препараты с анальгетической активностью
- •14.1.3. Анальгетики со смешанным механизмом действия (опиоидный и неопиоидный компоненты)
- •14.2. Анальгезирующие средства преимущественно периферического действия (нестероидные противовоспалительные средства)
- •Глава 15 психотропные средства
- •15.1. Антипсихотические средства
- •15.2. Антидепрессанты
- •15.3. Нормотимические средства (соли лития)
- •15.4. Анксиолитические средства (транквилизаторы)
- •15.5. Седативные средства
- •15.6. Психостимуляторы
- •15.7. Ноотропные средства
- •Глава 16 аналептики
- •Глава 17 средства, влияющие на функции органов дыхания
- •17.1. Стимуляторы дыхания
- •17.2. Противокашлевые средства
- •17.3. Отхаркивающие средства
- •17.4. Средства, применяемые при бронхиальной
- •17.5. Препараты сурфактантов
- •Глава 18 антиаритмические средства
- •18.1. Класс I - блокаторы натриевых каналов
- •18.2. Класс II - β-адреноблокаторы
- •18.3. Класс III - блокаторы калиевых каналов
- •18.4. Класс IV - блокаторы кальциевых каналов
- •18.5. Другие средства, применяемые при тахиаритмиях и экстрасистолии
- •Глава 19 средства, применяемые при недостаточности коронарного кровообращения
- •19.1. Средства, применяемые при стенокардии (антиангинальные средства)
- •19.2. Средства, применяемые при инфаркте миокарда
- •Глава 20 средства, применяемые при артериальной гипертензии (антигипертензивные средства)
- •20.1. Антигипертензивные средства нейротропного действия
- •20.1.1. Средства, понижающие тонус вазомоторных центров
- •20.1.2. Ганглиоблокаторы
- •20.1.3. Симпатолитики
- •20.1.4. Средства, блокирующие адренорецепторы
- •20.2. Средства, снижающие активность ренин-ангиотензиновой системы
- •20.2.1. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента
- •20.2.2. Блокаторы ангиотензиновых рецепторов 1 типа
- •20.3. Антигипертензивные средства миотропного действия
- •20.3.1. Блокаторы кальциевых каналов
- •20.3.2. Активаторы калиевых каналов
- •20.3.3. Донаторы оксида азота
- •20.3.4. Разные миотропные препараты
- •20.4. Мочегонные средства (диуретики)
- •Глава 21 средства, повышающие артериальное давление (гипертензивные средства)
- •Глава 22 средства, увеличивающие сократимость миокарда. Средства, применяемые при сердечной недостаточности
- •22.1. Кардиотонические средства
- •22.2. Средства, применяемые при сердечной недостаточности
- •Глава 23 средства, применяемые при нарушении мозгового кровообращения
- •23.1. Блокаторы кальциевых каналов
- •23.2. Производные алкалоидов барвинка
- •23.3. Производные алкалоидов спорыньи
- •23.4. Производные никотиновой кислоты
- •23.5. Производные ксантина
- •23.6. Средства, применяемые при мигрени
- •Глава 24 средства, применяемые при атеросклерозе
- •24.1. Гиполипидемические средства (антигиперлипопротеинемические средства)
- •Глава 25 ангиопротекторы
- •26.1. Средства, влияющие на эритропоэз
- •26.2. Средства, влияющие на лейкопоэз
- •Глава 27 средства, влияющие на гемостаз и тромбообразование
- •27.1. Средства, снижающие агрегацию тромбоцитов (антиагреганты)
- •27.2. Средства, влияющие на свертывание крови
- •27.2.1. Средства, понижающие свертываемость крови (антикоагулянты)
- •27.2.2. Средства, повышающие свертываемость крови
- •27.3. Средства, влияющие на фибринолиз
- •27.3.1. Фибринолитические (тромболитические) средства
- •27.3.2. Антифибринолитические средства
- •Глава 28 мочегонные средства (диуретики)
- •28.1. Средства, влияющие на функцию эпителия почечных канальцев
- •28.2. Антагонисты альдостерона
- •28.3. Осмотические диуретики
- •28.4. Другие диуретики
- •Глава 29 средства, влияющие на тонус и сократительную активность миометрия
- •29.1. Средства, повышающие тонус и сократительную активность миометрия
- •29.2. Средства, снижающие тонус
- •Глава 30 средства, влияющие на функции органов пищеварения
- •30.1. Средства, влияющие на аппетит
- •30.2. Рвотные и противорвотные средства
- •30.3. Антацидные средства и средства, понижающие секрецию пищеварительных желез (антисекреторные средства)
- •30.4. Гастроцитопротекторы
- •30.5. Средства, используемые при нарушении экскреторной функции желудка, печени и поджелудочной железы
- •30.6. Ингибиторы протеолиза
- •30.7. Желчегонные средства
- •30.8. Гепатопротекторные средства
- •30.9. Холелитолитические средства
- •30.10. Стимуляторы моторики желудочнокишечного тракта и прокинетические средства
- •30.11. Слабительные средства
- •30.12. Антидиарейные средства
- •30.13. Средства, восстанавливающие нормальную микрофлору кишечника
- •31.1. Гормональные препараты белково-пептидной
- •31.1.1. Препараты гормонов гипоталамуса и гипофиза
- •31.1.2. Препараты гормонов эпифиза
- •31.1.3. Препараты гормонов, регулирующих обмен кальция
- •31.1.4. Тиреоидные гормоны и антитиреоидные средства
- •31.1.5. Препараты гормонов поджелудочной железы
- •31.1.6. Синтетические противодиабетические средства для приема внутрь
- •31.2. Гормональные средства стероидной структуры
- •31.2.1. Препараты гормонов коры надпочечников, их синтетические заменители и антагонисты
- •31.2.2. Препараты половых гормонов, их синтетических заменителей и антагонистов
- •31.2.2.1. Препараты женских половых гормонов
- •31.2.2.2. Препараты мужских половых гормонов (андрогенные препараты)
- •17-Алкиландрогены
- •31.2.2.3. Анаболические стероиды
- •31.2.2.4. Антиандрогенные препараты
- •Глава 32 витамины
- •32.1. Препараты жирорастворимых витаминов
- •32.2. Препараты водорастворимых витаминов
- •32.3. Витаминоподобные вещества
- •32.4. Растительные витаминные препараты
- •32.5. Витаминные препараты животного происхождения
- •32.6. Поливитаминные препараты
- •32.7. Цитамины
- •33.1. Стероидные противовоспалительные средства
- •33.2. Нестероидные противовоспалительные
- •33.3. Медленно действующие противоревматоидные средства
- •Глава 34 средства, применяемые при подагре (противоподагрические средства)
- •Глава 35 средства, регулирующие иммунные процессы (иммунотропные средства)
- •35.1. Иммуностимулирующие средства (иммуностимуляторы)
- •35.2. Противоаллергические средства
- •Глава 36 антисептические и дезинфицирующие средства
- •Глава 37 антибактериальные химиотерапевтические средства
- •37.1. Антибиотики
- •37.2. Синтетические антибактериальные средства
- •37.3. Противосифилитические средства
- •37.4. Противотуберкулезные средства
- •10 Мг). Глава 38 противогрибковые средства
- •Глава 39 противовирусные средства
- •Глава 40 средства для лечения протозойных инфекций
- •40.1. Противомалярийные средства
- •40.2. Препараты для лечения трихомониаза, лейшманиоза, амебиаза и других протозойных инфекций
- •Глава 41 противоглистные (антигельминтные) средства
- •41.1. Противонематодозные препараты
- •41.2. Противоцестодозные препараты
- •41.3. Препараты, применяемые при внекишечных гельминтозах
- •42.1. Цитотоксические средства
- •42.2. Гормональные и антигормональные средства
- •42.3. Цитокины
- •42.4. Ферментные препараты
- •Глава 43 общие принципы лечения отравлений
- •Глава 44 плазмозамещающие и дезинтоксикационные средства
- •Глава 45 различные средства аптечного ассортимента
- •45.1. Гомеопатические средства
- •45.2. Биологически активные добавки к пище
- •45.3. Корректоры метаболизма костной и хрящевой ткани
- •IV. Комбинированные препараты
- •II. Стимуляторы синтеза гликозаминогликанов матрикса хрящевой ткани:
- •Глава 46 основные лекарственные формы
26.1. Средства, влияющие на эритропоэз
Средства, стимулирующие эритропоэз
Эти препараты используют для лечения анемий.
Анемия - состояние, при котором в периферической крови уменьшено количество эритроцитов (ниже 3,7 . 1012/л у женщин и 4,0 . 1012/л у мужчин) и/или гемоглобина (ниже 110 г/л для любого возраста и пола).
Причины развития анемий.
• Массивная острая или хроническая кровопотеря (постгеморрагические анемии).
• Повышенное разрушение эритроцитов в периферической крови (гемолитические анемии).
• Нарушения кроветворения.
Цветной показатель - один из основных классификационных признаков анемий. Он отражает степень насыщения эритроцитов гемоглобином. В норме цветной показатель равен 0,85-1 (насыщение эритроцитов гемоглобином около 100%). В зависимости от величины этого показателя различают:
• гипохромные анемии - дефицит гемоглобина превышает дефицит эритроцитов (цветной показатель значительно меньше 1);
• гиперхромные анемии - характерен больший дефицит эритроцитов по сравнению с гемоглобином (цветовой показатель больше 1).
Гипохромные анемии характерны для железодефицитных состояний, а гиперхромные анемии - для недостаточности витамина B12 или фолиевой кислоты.
Препараты, применяемые при гипохромных (железодефицитных) анемиях
Гипохромная анемия - следствие недостаточного снабжения кроветворных органов железом и снижения синтеза гемоглобина эритробластами костного мозга. Дефицит железа в организме может возникнуть в результате: острой или хронической кровопотери, недостаточного поступления железа с пищей, нарушения всасывания его из ЖКТ, увеличения потребности организма в железе (при беременности, лактации).
Организм здорового человека содержит 2-5 г железа. Большая часть его (2/3) входит в состав гемоглобина, миоглобина и некоторых ферментов; 1/3 находится в депо - костном мозге, селезенке, печени.
Всасывание железа происходит преимущественно в верхних отделах тонкого кишечника. В кишечнике взрослого человека из пищи всасывается порядка 1-1,5 мг железа в сутки, что соответствует физиологическим потребностям. Общая потеря железа составляет около 1 мг в сутки.
С пищей и лекарственными препаратами железо может поступать в виде неионизированного и ионизированного - закисного (Fe2+) и окисного (Fe3+) железа. Из ЖКТ всасываются только ионизированные формы железа - преимущественно закисное железо (Fe2+), транспор- тируемое через клеточные мембраны слизистой оболочки кишечника. Для нормального всасывания необходимы соляная кислота и пепсин желудочного сока, высвобождающие железо из соединений и переводящие его в ионизированную форму, а также аскорбиновая кислота, восстанавливающая трехвалентное железо в двухвалентное. В слизистой оболочке кишечника железо с белком апоферритином образует комплекс - ферритин, обеспечивающий прохождение железа через кишечный барьер в кровь.
В крови железо транспортирует трансферрин, синтезируемый клетками печени белок β-глобулиновой фракции. Он доставляет железо к различным тканям.
Основная часть железа используется для биосинтеза гемоглобина в костном мозге, часть - для синтеза миоглобина и ферментов. Оставшееся железо депонируется в костном мозге, печени, селезенке.
Из организма железо выводится со слущенным эпителием слизистой оболочки ЖКТ (невсосавшаяся часть железа), с желчью, а также почками и потовыми железами. Женщины теряют больше железа, что связано с его потерей во время менструаций, а также потерей с молоком при лактации.
|
При железодефицитной гипохромной анемии применяют препараты железа.
Препараты железа для энтерального применения
Железа сульфат (FeSO4? 7Н20) - двухвалентное ионизированное железо, хорошо всасываемое из ЖКТ. В чистом виде применяется редко, но входит в состав комбинированных препаратов. Ферроплекс* содержит аскорбиновую кислоту, восстанавливающую окисное железо (Fe3+) в закисное (Fe2+). Конферон* содержит поверхностно-активное вещество диоктилсульфосукцинат натрия, способствующее всасыванию железа. В состав Тардиферона* входит кислота аскорбиновая и фермент мукопротеаза, повышающий биодоступность ионов железа. Ферро-градумет* - пролонгированный препарат, в котором сульфат железа закисного находится в специальной полимерной губкообразной массе (градумете), что обеспечивает постепенное выделение железа и всасывание его в ЖКТ в течение нескольких часов.
Некоторые препараты сочетают железо с витаминами и различными биологически активными добавками.
В некоторых препаратах железо представлено в виде с у л ь ф а - т а (Гемофер*), фумарата (Хеферол*, Ферретаб*), л а к т а т а (Гемостимулин*).
Препараты железа для приема внутрь (таблетки, капсулы, драже) предупреждают контакт железа с эмалью зубов и ее разрушение.
Некоторые компоненты пищи (танин чая, фосфорная кислота, фитин, соли кальция и др.) образуют с железом в просвете ЖКТ трудно всасываемые комплексы, поэтому препараты железа следует принимать натощак (за 1 ч до еды) или через 2 ч после еды.
Препараты железа применяют длительно до насыщения депо железа и исчезновения явлений анемии, поэтому необходим контроль за уровнем железа в плазме крови.
Побочные эффекты препаратов железа: анорексия, тошнота, рвота, боли в животе, металлический привкус во рту, запоры (обусловлены связыванием железа с сероводородом - стимулятором моторики кишечника).
|
Противопоказания: гемолитическая анемия, хронические заболевания печени и почек, хронические воспалительные заболевания, язвенная болезнь желудка, язвенный колит (из-за возможного раздра- жающего действия на слизистую оболочку ЖКТ).
При нарушении всасывания железа из пищеварительного тракта используют препараты для парентерального введения.
Препараты железа для парентерального применения
Феррум Лек - комплекс железа с мальтозой (железа (III) гидроксид полиизомальтозат) в ампулах по 2 мл (для внутримышечного введения) и железа (III) гидроксид сахарозный комплекс в ампулах по 5 мл (для внутривенного введения). Препараты применяют в случаях острого дефицита железа в организме, а также при плохой переносимости и нарушении всасывания препаратов железа для энтерального введения. В вену препараты вводят медленно. Внутримышечно вводят через день.
При парентеральном введении препаратов железа могут возникать местные (спазм вен, флебиты, абсцессы) и системные (артериальная гипотензия, загрудинные боли, артралгии, боли в мышцах, лихорадка и др.) реакции.
Препараты, применяемые при гиперхромных анемиях
Гиперхромные анемии развиваются при недостатке в организме витамина B12 (цианокобаламина) и фолиевой кислоты.
При дефиците витамина B12 развивается пернициозная (злокачественная) анемия, для которой помимо гематологических нарушений характерно возникновение неврологической симптоматики вследствие поражения нервной системы. Витамин B12 в двенадцатиперстной кишке образует комплекс с внутренним фактором Касла (гликопротеин, секретируемый париетальными клетками желудка), после чего всасывается в кровь. В плазме крови витамин B12 связывается с белками транскобаламинами, передающими его клеткам костного мозга. Суточная потребность - 3-7 мкг, за сутки организм теряет 2-5 мкг витамина B12. Поскольку содержание витамина B12 в организме здо-
|
рового человека составляет 2-5 мг, дефицит развивается только через несколько лет после прекращения его поступления.
В результате метаболических превращений витамина B12в организме образуется его коферментная форма - метилкобаламин, необходимый для образования тетрагидрофолиевой кислоты, активной формы фолиевой кислоты. Тетрагидрофолиевая кислота участвует в синтезе дезокситимидина, который в виде монофосфата включается в ДНК. Поэтому при недостаточности цианокобаламина, а также при недостаточности фолиевой кислоты, нарушается синтез ДНК. При нарушении синтеза ДНК страдает костный мозг, где идет активный процесс деления клеток. В результате нарушения клеточного деления эритробласты увеличиваются в размерах, превращаясь в мегалобласты, образуются крупные эритроциты с большим содержанием гемоглобина (дефицит эритроцитов преобладает над дефицитом гемоглобина, цветовой показатель больше 1). Развивается мегалобластная анемия.
Кроме того, витамин B12 участвует в синтезе миелина, поэтому при его недостаточности возникают неврологические нарушения, связанные с поражением нервной системы (пернициозная анемия). Пернициозная (злокачественная) анемия возникает при нарушении всасывания цианокобаламина из-за отсутствия внутреннего фактора Касла при патологии желудка (атрофический гастрит, опухолевые заболевания и др.). Для устранения неврологической симптоматики при пернициозной анемии эффективен только цианокобаламин.
Цианокобаламин вводят внутримышечно, подкожно или, при пернициозной анемии, внутривенно (по 0,1-0,2 мг 1 раз в 2 дня). Из побочных эффектов возможны аллергические реакции, нервное возбуждение, боли в области сердца, тахикардия. Цианокобаламин противопоказан при острой тромбоэмболии, эритроцитозе.
|
При дефиците фолиевой кислоты развивается макроцитарная гиперхромная анемия. Причины: недостаточное поступлением фоли- евой кислоты в организм (недостаточное содержание в рационе, нарушение всасывания при синдроме мальабсорбции и др.), применение антагонистов фолиевой кислоты (метотрексат, триметоприм, триамтерен, пириметамин и др.), повышенная потребность в фолиевой кислоте (беременность) и др. В этих случаях назначают фолиевую кислоту: внутрь по 0,005 г в сутки. Продолжительность курса лечения 20-30 дней. Возможны аллергические реакции. (Подробнее о фолиевой кислоте и витамине В12см. главу «Витамины»).
Фолиевую кислоту применяют и вместе с витамином B12при пернициозной анемии (при этом без цианокобаламина фолиевую кислоту не используют, поскольку она не устраняет неврологическую симптоматику пернициозной анемии - патологические изменения со стороны нервной системы могут даже усилиться).
Препараты эритропоэтина
Эритропоэтин - гликопротеин, фактор роста, регулирующий эритропоэз. Эритропоэтин стимулирует пролиферацию и дифферен- цировкуэритроидных клеток-предшественников, способствует высвобождению ретикулоцитов из костного мозга в кровь. Эритропоэтин образуют перитубулярные клетки почек (90%) и, в меньшем количестве, клетки печени (10%). Образование эритропоэтина значительно усилено при гипоксии тканей. При хронических заболеваниях почек синтез эритропоэтина нарушается.
В клинической практике используют рекомбинантные препараты эритропоэтина человека, полученные методом генной инженерии - эпоэтин альфа (Эпрекс*, Эпогенp), эпоэтин бета (Рекормон*). Показаны при анемиях, связанных с хронической почечной недостаточностью, поражениями костного мозга, хроническими воспалительными заболеваниями, СПИДом, злокачественными опухолями, при анемии у недоношенных детей. Препараты вводят подкожно и внутривенно. Дозируют в международных единицах (МЕ)/кг массы тела. Эффект развивается через 1-2 нед, кроветворение нормализуется через 8-12 нед. Возможны побочные эффекты: боли в грудной клетке, отеки, повышение АД, гипертензивный криз с явлениями энцефалопатии (головная боль, головокружение, спутанность сознания, судороги), тромбозы.
|
Средства, угнетающие эритропоэз
Раствор натрия фосфата, меченного фосфором-32** (Na2H32P04), применяют при полицитемии (эритремии).
В основе эритремии лежит повышение пролиферации всех ростков кроветворения, особенно эритроидного ростка. При этом значительно увеличено число эритроцитов в периферической крови. Радиоактивный 32Р из Na2H32PO4 накапливается в костномозговой ткани и нарушает образование эритроцитов. Применение препарата приводит к снижению числа эритроцитов, а также тромбоцитов. Препарат вводят внутрь
или внутривенно, дозируют в милликюри (мКи). Лечение проводят под тщательным гематологическим контролем.
Противопоказания: анемия, лейкопения, тромбоцитопения, сердечная недостаточность, нарушения функции печени и почек.