20.2.2. Блокаторы ангиотензиновых рецепторов 1 типа

В эту группу входят л о з а р т а н (козаар*), ирбесартан (апровель^*), в а л с а р т а н (диован^*), э п р о с а р т а н (теветен^*).

Препараты этой группы в большей степени, чем ингибиторы АПФ, предотвращают действие ангиотензина II на сердечно-сосудистую систему. Это связано с тем, ангиотензин II может образовываться не только в сосудах под влиянием АПФ, но и в тканях под влиянием других ферментов. При этом в системный кровоток он выделяется в готовом виде. Блокаторы АТ₁-рецепторов устраняют эффекты ангиотензина II вне зависимости от того, где он образовался. Блокада АТ₁-рецепторов кровеносных сосудов препятствует вазоспастическому действию ангиотензина II. Это приводит к снижению ОПСС и АД, а блокада АТ₁-рецепторов коры надпочечников - к уменьшению выделения альдостерона. Кроме того, блокаторы АТ₁-рецепторов уст- раняют другие эффекты ангиотензина II. Показания к применению блокаторов АТ₁-рецепторов - артериальная гипертензия и хроническая застойная сердечная недостаточность. Препараты отличаются хорошей переносимостью. Среди побочных эффектов отмечают головную боль, головокружение, слабость, ангионевротический отек.

Лозартан (козаар*) - производное имидазола, при приеме внутрь быстро всасывается; биодоступность составляет 30-35%. Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита, который в 10-40 раз активнее лозартана; t_1/2 лозартана - 1,5-2 ч, а его метаболита - 6-9 ч. Лозартан - конкурентный антагонист, а его основной метаболит - неконкурентный антагонист АТ₁-рецепторов. Применение препарата уменьшает тонус сосудов, снижает ОПСС, АД и нагрузка на сердце, снижает секрецию альдостерона, увеличивает диурез (натрийуретический эффект), отмечают урикозурическое действие. Применяют внутрь 1 раз в сутки. Среди побочных эффектов отмечают головокружение, головную боль, утомляемость, ангионевротический отек.

Ирбесартан (апровель*) - производное лозартана, в 2,5 раза прочнее связывается с АТ₁-рецептором, чем лозартан. Эффективнее

лозартана снижает АД, гипотензивный эффект сохраняется 24 ч и более.

20.3. Антигипертензивные средства миотропного действия

Тонус периферических кровеносных сосудов (как указывалось выше) - один из трех основных факторов, определяющих уровень АД. Антигипертензивный эффект сосудорасширяющих средств миотропного действия связан с их спазмолитическим влиянием на гладкие мышцы сосудов. Кровеносные сосуды расширяются, снижается ОПСС и АД. При этом как типичный побочный эффект отмечают рефлекторную тахикардию различной степени (рефлекс инициируется с барорецепторов дуги аорты и каротидного клубочка). Кроме того, снижение перфузии почечной паренхимы приводит к увеличению секреции ренина юкстагломерулярными клетками. При длительном применении этих препаратов в организме задерживаются натрий и вода.

В норме тонус кровеносных сосудов регулируют нейрогуморальные механизмы. Нейрональная регуляция осуществляется сим- патической нервной системой (стимуляция постсинаптических α₁-адренорецепторов повышает тонус сосудов). Гуморальные системы регуляции тонуса сосудов многочисленны. Вазоспастическим действием обладают циркулирующие моноамины (адреналин, норадреналин), ангиотензин II, вазопрессин; понижают тонус сосудов эндотелиальный релаксирующий фактор (NO), натрийуретические пептиды (А, В и С) и др. (табл. 20-1).

Таблица 20-1

Вазоактивные эндогенные вещества

Сосудосуживающие эндогенные вещества	Сосудорасширяющие эндогенные вещества
Адреналин Норадреналин Вазопрессин Эндотелин Ангиотензин II Нейропептид Y Простагландин F2a Тромбоксан	Эндотелиальный релаксирующий фактор (NO) Натрийуретические пептиды (А, В, С) Ацетилхолин Брадикинин Гистамин Аденозин, АТФ Простациклин Адреномедуллин

В зависимости от механизмов снижения тонуса сосудов антигипертензивные средства миотропного действия классифицируют на следующие группы:

•  блокаторы кальциевых каналов;

•  активаторы калиевых каналов;

•  донаторы оксида азота (NO);

•  прочие.