20.1.2. Ганглиоблокаторы

Антигипертензивное действие ганглиоблокаторов связано с блокадой N-холинорецепторов симпатических ганглиев. Это приводит к уменьшению тонуса артериальных сосудов и снижению АД, расширению вен и снижению венозного давления. Последнее может вызывать ортостатический коллапс и рефлекторную тахикардию. Вместе с тем, не обладая избирательностью, ганглиоблокаторы блокируют также N_N-холинорецепторы парасимпатических ганглиев. Это проявляется побочными эффектами, такими как паралич аккомодации, сухость во рту, атония кишечника и мочевого пузыря. В настоящее время ганглиоблокаторы (несмотря на высокую эффективность) в значительной мере утеряли самостоятельное значение как группа антигипертензивных средств. А з а м е т о н и я б р о - м и д (пентамин*) игексаметоний** применяют для купирования гипертензивных кризов (продолжительность действия 2,5-3 ч), триметафан* и трепирия йодид* (гигроний**) применяют для управляемой гипотензии (продолжительность действия 10-20 мин).

20.1.3. Симпатолитики

Антигипертензивное действие симпатолитиков (резерпин, гуанетидин) связано с истощением запасов норадреналина в окончаниях адренергических волокон. В результате возникает симпатическая «денервация» сердца и сосудов. Снижение сердечного выброса и ОПСС приводит к понижению АД. Антигипертензивное действие симпатолитиков развивается постепенно и достигает максимума через 1-2 нед. Симпатическая денервация ЖКТ приводит к функциональному преобладанию парасимпатических влияний и, как результат, к побочным эффектам: увеличение секреции пищеварительных желез и моторики (диарея, обострение язвенной болезни). Кроме того, симпатолитики могут вызывать заложенность носа и ортостатический коллапс (наиболее характерен для гуанетидина). Резерпин, истощая запасы норадреналина, дофамина и серотонина в ЦНС, может вызывать сонливость, паркинсонизм и психическую депрессию. В настоящее время симпатолитик резерпин применяют, главным образом, в составе комбинированных антигипертензивных средств: адельфанэзидрекс К^*, кристепин, трирезид К^*.

20.1.4. Средства, блокирующие адренорецепторы

В качестве антигипертензивных средств применяют а-адреноблокаторы, β-адреноблокаторы и α-, β-адреноблокаторы.

β -Адреноблокаторы

Представлены избирательными блокаторами β₁-адренорецепторов: атенолол (тенормин*), бетаксолол (локрен*), б и с о - пролол (конкор^*), н е б и в о л о л (небилет^*), м е т о п р о - лол, талинолол; а также неизбирательными блокаторами β₁-, β₂-адренорецепторов: пропранолол (анаприлин*), надолол (коргард*).

Общие для всех β-адреноблокаторов механизмы антигипертензивного действия - следующие:

•  блокада β₁-адренорецепторов сердца приводит к снижению силы и частоты сердечных сокращений, уменьшению сердечного выброса и снижению систолического давления;

•  блокада β₁-адренорецепторов юкстагломерулярного аппарата почек вызывает уменьшение выделения ренина и сниже-

Рис. 20-2. Механизмы действия средств, регулирующих тонус сосудов и объем циркулирующей крови

• ние активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Уменьшение вазоконстрикторного действия ангиотензина II приводит к расширению кровеносных сосудов, снижению ОПСС и диастолического давления. применение β-адреноблокаторов восстанавливает чувствительность барорецепторного депрессорного рефлекса. Кроме того, блокада пресинаптических β₂-адренорецепторов приводит к уменьшению высвобождения норадреналина из окончаний

симпатических волокон и уменьшению адренергической иннервации кровеносных сосудов. В дополнение к этому пропранолол оказывает угнетающее действие на ЦНС, а небиволол стимулирует выделение NO эндотелием сосудов.

α-, β-Адреноблокаторы

Карведилол (дилатренд*) и лабеталол неселективно блокируют β-адренорецепторы и селективно α₁-адренорецепторы. Блокада α₁-адренорецепторов приводит к снижению тонуса кровеносных сосудов, а блокада β-адренорецепторов - к снижению секреции ренина и работы сердца. В результате АД снижается без выраженной рефлекторной тахикардии.

Лабеталол применяют внутрь для систематического лечения артериальной гипертензии и внутривенно при гипертензивных кризах.

Карведилол кроме антигипертензивного действия обладает также антиоксидантной и гиполипидемической активностью. Его приме- няют внутрь при гипертонической болезни и хронической застойной сердечной недостаточности.

α-Адреноблокаторы

В качестве антигипертензивных средств применяют селективные блокаторы а₁-адренорецепторов п р а з о з и н (минипресс^*), доксазозин (кардура*), теразозин. Механизм антиги- пертензивного действия связан с блокадой постсинаптических а₁-адренорецепторов кровеносных сосудов и устранением стимулирующего влияния симпатической нервной системы на их тонус. Расширение резистивных сосудов приводит к снижению ОПСС и АД, расширение емкостных сосудов - к снижению венозного давления. Антигипертензивное действие препаратов сопровождается побочными эффектами в виде рефлекторной тахикардии (рефлекс инициируется с барорецепторов), увеличения секреции ренина (в результате снижения перфузии почечной паренхимы) и ортостатической гипотензии (в результате расширения вен). Ортостатическая гипотензия наиболее выражена при первых приемах препарата («феномен первой дозы») и наблюдается у 25% пациентов. В связи с этим празозин назначают в вечернее время, начиная с пороговых доз (И таблетки на ночь) с пос- ледующим их увеличением.

Отличительная особенность доксазозина (кардуры^*) - большая продолжительность действия (t_K - 22 ч).

Неселективные а₁- и а₂-адреноблокаторы ф е н т о л а м и н (регитин^*) и феноксибензамин^** для лечения эссенциальной гипертензии в настоящее время не применяют. Их антигипертензивное действие непродолжительно (лимитируется способностью блокировать пресинаптические а₂-адренорецепторы и увеличивать выделение норадреналина из адренергических окончаний) и сопровождается выраженной тахикардией (как рефлекторной, так и развивающейся за счет блокады пресинаптических а₂-адренорецепторов). Основная сфера применения фентоламина - диагностика и лечение вторичной артериальной гипертензии при феохромоцитоме (опухоль надпочечников, продуцирующая адреналин и норадреналин). Высокая эффективность фентоламина при феохромоцитоме обусловлена его способностью извращать прессорное действие адреналина (в условиях блокады постсинаптических а₁-адренорецепторов и внесинаптических а₂-адренорецепторов сосудов адреналин стимулирует β₂-адренорецепторы в сосудах, что приводит к их расширению и снижению АД).