18.5. Другие средства, применяемые при тахиаритмиях и экстрасистолии
Аденозин
Естественный нуклеозид, агонист аденозиновых рецепторов. Быстро захватывается кардиомиоцитами, поэтому обладает чрезвы- чайно коротким периодом полуэлиминации (t1/2 - 10 сек) и невысокой
продолжительностью действия (около 1 мин). Вводят внутривенно болюсно. В качестве противоаритмического средства применяется только при наджелудочковых тахиаритмиях (например, при синдроме преждевременного возбуждения желудочков). Антиаритмическое действие обусловлено способностью аденозина вызывать короткую атриовентрикулярную блокаду, приводящую к прекращению циркуляции возбуждения между желудочками и предсердиями по механизму reentry. Кроме того, стимуляция А1-рецепторов приводит к угнетению автоматизма синусного узла, увеличению ЭРП атрио- вентрикулярного соединения и снижению сократимости миокарда. Последнее в виде кратковременной асистолии относят к побочным эффектам препарата. Кроме того, аденозин может вызывать нарушения дыхания (диспноэ).
|
|
Сердечные гликозиды
Противоаритмическим действием обладает препарат наперстянки дигоксин. Его назначают в основном при тахисистолической форме мерцательной аритмии.
Мерцание предсердий обусловлено повышением их автоматизма и беспорядочной циркуляцией возбуждения (см. рис. 18-5, в). Частота их сокращений достигает 300 в минуту. При этом естественная проводимость атриовентрикулярного соединения позволяет пропустить только каждый 2-й или каждый 4-й импульс. Частота сокращения желудочков в такой ситуации составляет 150 (тахисистолическая форма мерцательной аритмии) или 75 (нормосистолическая форма) ударов в минуту соответственно.
Дигоксин снижает атриовентрикулярную проводимость - обладает отрицательным дромотропным эффектом. При этом даже неполная блокада (переход от тахисистолической формы мерцательной аритмии к нормосистолической) способна нормализовать частоту сокращения желудочков. В случае, если дигоксин вызывает полную поперечную блокаду, мерцание предсердий переходит в трепетание, а желудочки начинают сокращаться в автономном (идиовентрикулярном) ритме. Роль водителя такого ритма берет на себя группа кардиомиоцитов пучка Гиса. Она генерирует импульсы с частотой 40-60 в мин. Сокращения желудочков урежаются, но при этом становятся более скоординированными, что положительно сказывается на гемодинамике.
Препараты калия и магния
Калия хлорид, наиболее эффективный в виде поляризующих смесей, а также калия и магния аспарагинат (панангин* и аспаркам*) используют только при тахиаритмиях и экстрасистолии, обусловленных сниженной концентрацией этих ионов в крови. Вводят внутрь или внутривенно.
Побочные эффекты:
• парестезии;
• диспепсия;
• атриовентрикулярный блок.
Магния сульфат применяют для купирования аритмий типа «пируэт». Вводят внутривенно.
Глава 19 средства, применяемые при недостаточности коронарного кровообращения
Недостаточность коронарного кровообращения (коронарная недостаточность) возникает в результате сужения просвета коронарных сосудов (окклюзия атеросклеротическими бляшками, тромбообразование в области бляшек в коронарных сосудах) или в результате коронароспазма (что выявляют гораздо реже). Патологическое состояние, обусловленное коронарной недостаточностью, обозначают термином «ишемическая болезнь сердца». Ее основные клинические формы: хроническая (проявляется стенокардией) и острая (проявля- ется инфарктом миокарда).
Кровоснабжение миокарда происходит через коронарные (венечные) артерии. Их устья расположены в аорте непосредственно над створками аортального клапана. Каждая из коронарных артерий делится на две ветви - субэндокардиальную (проходит между эндокардом и миокардом) и субэпикардиальную (проходит между эпикардом и миокардом) (рис. 19-1). Обе системы (субэпикардиальная и субэндокардиальная) сообщаются друг с другом через коллатеральные сосуды. Такое коллатеральное сообщение служит для локального перераспределения коронарного кровотока и способно (до некоторой степени) компенсировать возникающую ишемию. Коронарный кровоток возможен в период диа- столы. Во время систолы он невозможен, поскольку устья коронарных
артерий закрыты створками аортального клапана, а сами коронарные сосуды сдавлены сокращающимся миокардом.
При «достаточном» коронарном кровотоке доставка кислорода к сердцу всегда адекватна потребности миокарда в кислороде. Потребность сердца в кислороде - вариабельный параметр (так, при физической или психоэмоциональной нагрузке она возрастает, в состоянии покоя и положении лежа она снижается). Адекватность доставки кислорода потребностям миокарда обусловлена взаимосвязанной регуляцией работы сердца и тонуса коронарных сосудов. При увеличении работы сердца интенсифицируется метаболизм АТФ. Если оксигенация кардиомиоцитов достаточна, происходит ресинтез АТФ. Если кровоток недостаточен, вместо ресинтеза АТФ происходит дальнейший метаболизм циклических аденозиновых нуклеотидов до аденозиндифосфата (АДФ), аденозинмонофосфата и аденозина. Продукты распада АТФ накапливаются в миокарде (особенно в зоне ишемии) и за счет стимуляции пуриновых рецепторов расширяют коронарные сосуды, что приводит к восстановлению адекватной доставки кислорода (кроме того, за счет стимуляции А1-рецепторов, аденозин снижает сократимость миокарда и проводимость). Таким образом, в норме доставка кислорода всегда адекватна потребности, поскольку вещества, регулирующие как потребность, так и доставку, - последовательные звенья одной и той же метаболической цепи и вырабатываются в эквивалентных количествах.
Рис. 19-1. Схема коронарного кровообращения. Пояснения в тексте
При коронарной недостаточности (например, при стенозирующем атеросклерозе) просвет коронарного сосуда сужен атеросклеротичес- кой бляшкой (рис. 19-2).
Рис. 19-2. Нарушение коронарного кровотока, при стенозирующем атеросклерозе
Доставка кислорода к тканям ниже места окклюзии затруднена. В результате локальной ишемии, ниже атеросклеротической бляшки накапливаются метаболиты АТФ (аденозин и АДФ), расширяющие коронарные сосуды. Таким образом, ниже места окклюзии в условиях гипоксии коронарные сосуды расширены максимально, а доставка кислорода к миокарду недостаточна (ввиду механического препятствия). В результате дисбаланса между потребностью миокарда в кислороде и доставкой кислорода к миокарду может возникнуть приступ стенокардии напряжения. Боль возникает в результате локальной стимуляции ванилоидных рецепторов протонами, образующимися при ишемии.