Глава 4 понятие о фармакопрофилактике и фармакотерапии. Виды лекарственной терапии

Фармакопрофилактика - предупреждение заболеваний с помощью ЛС. С профилактической целью для предупреждения распространения инфекционных заболеваний применяют антисептические и дезинфицирующие ЛС, для профилактики гиповитаминозов - витаминные препараты, для профилактики эндемического зоба - препараты йода и др.

Фармакотерапия (лекарственная терапия) - лечение заболеваний с помощью ЛС. Для будущих провизоров фармако- терапиясоответствуетучебнойдисциплине«клиническаяфармакология» и является следующей после общей и частной фармакологии ступенью в освоении науки о взаимодействии ЛС с живыми организмами.

Применение ЛС для предупреждения и лечения основано на знаниях причин и условий возникновения (этиологии) механизмов развития (патогенеза) и внешних проявлений (симптомов) заболеваний.

Различают следующие виды лекарственной терапии.

Этиотропная терапия (от греч. aethia - причина, tropos - направление) направлена на устранение или ослабление причины заболевания. ЛС, устраняющие причину заболевания, называют этиотропными. К ним относят химиотерапевтические средства, подавляющие жизнедеятельность патогенных микроорганизмов, которые являются причиной инфекционных заболеваний, антидоты, связывающие токсические вещества, являющиеся причиной отравлений.

Патогенетическая терапия (от греч.pathos - болезнь, genesis - происхождение) направлена на ограничение или устра- нение механизмов развития заболевания. ЛС, применяемые с этой целью, называют патогенетическими. Так, антигистаминные средства устраняют действие гистамина, выделяющегося при аллергической реакции, но не прекращают контакта организма с аллергеном и не устраняют причины развития аллергической реакции. Сердечные гликозиды повышают сократимость миокарда при сердечной недоста- точности, но не устраняют причин, вызвавших ее.

Заместительная терапия направлена на восполнение дефицита эндогенных веществ в организме. С этой целью применяют

соляную кислоту и ферментные препараты при недостаточной функции пищеварительных желез, гормональные препараты при гипо- функции эндокринных желез, витаминные препараты при гиповитаминозах. Препараты заместительной терапии не устраняют причины заболевания, но ослабляют или устраняют проявления дефицита того или иного вещества, необходимого для жизнедеятельности организма. Как правило, такие препараты применяют длительно.

С и м п т о м а т и ч е с к а я т е р а п и я направлена на ограничение или устранение симптомов заболевания. ЛС, применяемые с этой целью, называют симптоматическими. Они не оказывают влия- ния на причину и механизмы развития заболевания. Например, болеутоляющие и жаропонижающие средства уменьшают выраженность таких симптомов различных заболеваний, как боль и повышенная температура тела.

Глава 5 побочное и токсическое действие лекарственных веществ

ЛВ используют для получения определенного лечебного эффекта. Фармакологический эффект, являющийся целью применения лекар- ственного препарата, получил название о с н о в н о й (главный) эффект. Основной эффект может быть профилактическим или лечебным. Например, антибиотики могут предупреждать инфекционные осложнения после хирургической операции, анальгетики назначают для устранения боли и т.д.

Побочные эффекты - остальные (кроме основного, т.е. выходящие за рамки цели, ради которой лекарство назначено) эффекты ЛВ при его применении в терапевтической дозе.

Побочные эффекты вызывают практически все известные ЛВ. Побочные эффекты ЛВ в большинстве случаев известны и ожидаемы, и обычно исчезают после прекращения приема или снижения дозы (или скорости введения) препарата. Однако в ряде случаев с побочными эффектами может быть связано такое серьезное осложнение как «л е к а р с т в е н н а я б о л е з н ь ». Точное соблюдение предписаний врача и требований инструкции к препарату во многих

случаях позволяют избежать серьезных проявлений побочного действия.

Осложнения лекарственной терапии могут развиться через несколько секунд и минут (особенно при внутривенном и ингаляционном введении препарата), через несколько часов (при приеме внутрь) и даже через несколько дней и месяцев. Осложнения могут быть кратковременными (несколько минут и часов), средней продолжительности (несколько дней) и длительными (несколько недель, месяцев, лет). Степень тяжести осложнений может колебаться от кратковременного дискомфорта до серьезных нарушений функций вплоть до летального исхода.

При выявлении опасных для жизни побочных эффектов, не указанных в аннотации на препарат, повлекших временную потерю трудоспособности или госпитализацию пациента, а также любых побочных эффектов, связанных с приемом нового ЛС (при его клинических испытаниях), провизор обязан оказать неотложную доврачебную помощь, заполнить «Карту-извещение регистрации побочных реакций» установленной формы и известить руководство аптечного учреждения и лечащего врача; в иных случаях достаточно рекомендовать обратиться к врачу.

ЛС, назначаемые женщинам во время беременности, могут оказывать отрицательное влияние на развитие эмбриона или плода.

Эмбриотоксическое действие (от греч. embryon - зародыш) ЛС развивается в первые 12 нед беременности. На ранних стадиях беременности (1-3 нед) это является следствием действия ЛВ на зиготу и бластоцист, находящиеся в просвете фаллопиевых труб и матки (до имплантации), а также на процесс имплантации зародыша в матку. Действие, как правило, проявляется нарушением развития эмбриона. Эмбриотоксическое действие могут оказывать антиметаболиты (меркаптопурин, фторурацил), антимитотические средства (колхицин и др.).

Тератогенное действие (от греч. teras - урод) развивается в период 4-8 нед беременности. В это время происходит фор- мирование скелета и закладка внутренних органов. На этой стадии беременности органы и ткани наиболее чувствительны к действию повреждающих факторов. Поэтому применение ЛВ может привести к аномалиям развития скелета и внутренних органов.

Примером тератогенного действия ЛВ может служить так называемая «талидомидная катастрофа»: возникновение врожденных уродств

у новорожденных в Западной Европе, Америке и Австралии, обусловленное приемом женщинами в ранние сроки беременности снотворного препарата талидомида. При его приеме наиболее часто возникали аномалии развития конечностей: фокомелия (от греч. phoke - тюлень, melos - конечность). Руки и ноги ребенка имели форму ласт. Известно, что тератогенное действие могут оказывать противоопухолевые средства - антагонисты фолиевой кислоты (метотрексат), спирт этиловый (принимаемый женщиной на фоне зачатия).

Фетотоксическое действие (от греч. fetus - плод) - следствие влияния ЛВ на плод в период, когда уже сформированы внутренние органы и физиологические системы. Например, антикоагулянты могут снижать свертываемость крови и провоцировать кровотечения у новорожденного, производные сульфонилмочевины - вызывать гипогликемию; алкоголь, наркотики, снотворные и транквилизаторы - угнетение ЦНС.

Поскольку ЛС способны вызывать гибель эмбриона и аномалии развития плода, применение их беременными женщинами должно находиться под строгим контролем.

Мутагенное действие (от лат. mutatio - изменение и греч. genos - род) - способность ЛВ вызывать изменение генетического аппарата в женских и мужских половых клетках на стадии их форми- рования и в клетках эмбриона.

Канцерогенное действие (от лат. cancer - рак) - способность ЛВ вызывать развитие злокачественных новообразований.

При создании лекарственных препаратов и внедрении их в медицинскую практику эмбриотоксическое, тератогенное, фетотоксическое, мутагенное и канцерогенное действие у них должны быть исключены.

Дисбиоз - нарушение естественного состава микрофлоры слизистых оболочек (ЖКТ, полости рта, влагалища и др.). Это состо- яние развивается в результате гибели полезной микрофлоры под влиянием некоторых противомикробных средств, в основном антибиотиков широкого спектра действия. На фоне угнетения полезной микрофлоры и иммунитета размножаются грибы рода Candida. Для профилактики и лечения кандидозов одновременно с антибиотиками применяют противогрибковые средства (нистатин) , а также препараты, содержащие лиофилизированные бифидум- и лактобактерии (бифидумбактерин бифидум и др.).

Аллергические реакции (от греч. allos - другой, ergon - действие). В основе этих реакций, возникающих при повторном вве-

дении ЛВ, лежат иммунные механизмы. ЛВ в этом случае выступают как аллергены. Аллергические реакции не зависят от дозы вводимого вещества и разнообразны по своему характеру и тяжести: от легких кожных проявлений до анафилактического шока.

Выделяют четыре типа аллергических реакций (по классификации Джелла-Кумбса).

• Тип 1. Немедленный тип аллергической реакции (анафилаксия) развивается в первые часы осле введения в сенсибилизированный организм разрешающей дозы ЛВ (может быть очень маленькой). Ведущую роль в развитии этого типа реакций играют иммуноглобулины типа E (IgE), антитела, связывающиеся с антигенами на поверхности тучных клеток и вызывающие их дегрануляцию и выделение гистамина. Клинические проявления: зудящие сыпи на коже (крапивница), отеки, насморк, слезотечение, а в тяжелых случаях бронхоспазм, отеком гортани, анафилактический шок. Такой тип реакции возможен при применении, например, антибиотиков пенициллинового ряда.

•  Тип 2. Цитолитический тип реакций. При этом типе реакции IgG и IgM, активируя систему комплемента, взаимодействуют с антигеном на поверхности форменных элементов крови и вызывают их лизис. Например, метилдопа может вызывать гемолитическую анемию, хинидин - тромбоцитопеническую пурпуру, метамизола натрия - агранулоцитоз.

•  Тип 3. Иммунокомплексный тип реакций . В этом случае IgG, а также IgM и IgE образуют комплексы с антигеном и комплементом, взаимодействующие с эндотелием сосудов и повреждающие его. В результате развивается сывороточная болезнь, проявляющаяся крапивницей, артралгией, артритом, лимфаденопатией, лихорадкой, зудом. Сывороточную болезнь могут вызывать, в частности, пенициллины, сульфаниламиды.

•  Тип 4. Замедленный тип аллергической реакции . Возникает в виде контактного дерматита при нанесении ЛВ на кожу. В этот тип реакций вовлечены клеточные механизмы иммунитета, включающие сенсибилизированные Т-лимфоциты и макрофаги.

Токсическое действие ЛВ развивается, как правило, при поступлении в организм токсических доз вещества (при передозировке). При абсолютной передозировке (введение ЛВ с абсолютным превышением разовых, суточных и курсовых доз) в крови и тканях создаются

чрезмерно высокие его концентрации. Токсическое действие возникает также при относительной передозировке ЛВ, возникающей при назначении средних терапевтических доз больным, у которых снижена дезинтоксикационная функция печени или выделительная функция почек, при длительном лечении ЛВ, способными к кумуляции. В этих случаях ЛВ может оказывать токсическое действие на определенные органы или физиологические системы, например на жизненно важные центры продолговатого мозга (остановка дыхания при действии опиатов); на сердце - нарушение проведения возбуждения по проводящей системе сердца (при действии сердечных гликозидов); на печень - нарушение функции и некроз (при применении парацетамола); на систему кроветворения - лейкопения, агранулоцитоз (при применении метамизола натрия).