17-Алкиландрогены
В процессе поиска андрогенов, устойчивых к разрушению в печени, были получены 17-алкиландрогены. В связи с тем, что у 17-алки- ландрогенов преимущественно выражено анаболическое действие, тогда как собственно андрогенная активность невелика, эта группа носит название «анаболические стероиды». К группе 17-алкилан- дрогенов относят метилтестостерон, нандролон (ретаболил*) и др. Метилтестостерон назначают в таблетках под язык, нандролон вводят внутримышечно 1 раз в 3-4 нед.
Показания к назначению андрогенов
Заместительная терапии при дефиците тестостерона (гипогонадизме) у мужчин. Препараты назначают строго по показаниям, так как их применение ведет к уменьшению продукции эндогенного тестостерона. При длительном применении андрогенов наступает атрофия клеток, продуцирующих тестостерон.
Рак молочной железы у женщин.
Побочные эффекты андрогенов:
• задержка ионов натрия и воды, приводящая к образованию отеков;
|
|
• повышенное половое возбуждение, гипертрофия предстательной железы (у мужчин);
• ускорение закрытия эпифизов длинных костей и замедление роста (при назначении препаратов мальчикам с недостаточным половым развитием);
• маскулинизация у женщин (рост волос на лице, огрубление голоса). Андрогенные препараты противопоказаны при раке предстательной железы.
31.2.2.3. Анаболические стероиды
К анаболическим стероидам относят 17-алкиландрогены (нандролон и др.). Так же, как и андрогены, они стимулируют синтез белков и кальцификацию костей. В то же время, специфическое андрогенное действие у этих препаратов выражено в меньшей степени.
Показания к назначению:
• мышечная дистрофия;
• остеопороз.
Для достижения лучших результатов некоторые спортсмены прибегают к допингу, том числе используют андрогены. В спортивной медицине анаболические стероиды относят к запрещенным веществам, и обнаружение их в моче спортсмена ведет к дисквалификации.
Побочные эффекты. При применении анаболических стероидов возникают побочные эффекты, связанные с их андрогенным действием:
• ускорение заращивания эпифизов длинных костей, задержка роста, вирилизация, раннее половое созревание (у детей);
• маскулинизация, понижение голоса, нарушения менструального цикла, гирсутизм, алопеция, акне (у женщин);
• повышение агрессивности, раздражительность, колебание настроения, депрессия, угнетение сперматогенеза, атрофия яичек (у мужчин).
• повышение АД;
• нарушение функций печени;
• гиперлипидемия.
31.2.2.4. Антиандрогенные препараты
Антиандрогенные препараты нарушают образование андрогенных гормонов или блокируют связывание андрогенов с андрогеновыми рецепторами.
Препараты, нарушающие образование андрогенов
|
|
Финастерид (проскар*) ингибирует 5α-редуктазу в предстательной железе, что препятствует восстановлению тестостерона в дигидротестостерон. Снижение образования дигидротестостерона приводит к уменьшению его стимулирующего влияния на пролиферацию клеток предстательной железы; это приводит к уменьшению размеров железы. Финастерид используют при доброкачественной гиперплазии предстательной железы; назначают внутрь.
Он оказывает тканеспецифичное антиандрогенное действие, поскольку его эффекты распространяются только на те ткани, где гормональной активностью обладает преимущественно дигидротестостерон (предстательная железа и наружные половые органы).
Препараты, блокирующие андрогеновые рецепторы
Флутамид и бикалутамид- нестероидные конкурентные антагонисты андрогеновых рецепторов. Применяют эти препараты в сочетании с аналогами гонадолиберина при раке предстательной железы. Флутамид назначают 3 раза в сутки, бикалутамид - 1 раз.
Ципротерон - производное прогестерона, частичный агонист андрогеновых рецепторов. Препарат подавляет секрецию гона- дотропных гормонов гипофиза и уменьшает эффекты андрогенов в периферических тканях.
Показания к назначению:
• у мужчин препарат применяют для снижения гиперсексуальности и при раке предстательной железы в сочетании с аналогами гонадолиберина;
• у женщин - при акне и явлениях маскулинизации.
Дозы ципротерона в зависимости от показаний к применению значительно различаются. Так, при лечении акне ципротерон назначают в дозе 2 мг в сутки, при гиперсексуальности - 100 мг в сутки, а при раке простаты - 300 мг в сутки.