микроб2

Глава 29. Возбудитель ВИЧ-инфекции. Вирус ВИЧ-инфекции (вирус иммунодефицита человека) относят к семейству Rеtrоviridae, роду лентивирусов. Вирионы ВИЧ-вируса имеют сферическую форму. В сердцевине вириона содержится 2 копии однонитевой РНК, соединенные на одном из концов водородными связями. Геномные белки вируса - это обратная транскриптаза и внутренние белки р7 и р9. У вируса 9 генов, 3 из них кодируют структурные компоненты вириона: gag - внутренние белки, pol - обратную транскриптазу, env - типоспецифические белки суперкапсидной оболочки. Важное значение имеют регуляторные гены. У этого вируса самая сложная система регуляции синтеза вирусных компонентов. Они играют роль в переходе от латентной ВИЧ-инфекции к ее манифестации. Капсидная оболочка состоит из простых белков р18 и р24. Тип симметрии нуклеокапсида кубический. Суперкапсидная оболочка вируса образована двойным липидным слоем с расположенными на нем белковыми шипами из 2-х субъединиц (gp41 и gp120) и как конверт покрывает нуклеокапсид. Белки суперкапсидной оболочки - это сложные гликопротеиды, выполняющие адресную и якорную функцию. Белки gp120 и gp41 являются и главными антигенными маркерами ВИЧ. Для вируса характерна антигенная изменчивость, что сдерживает создание вакцины против ВИЧ-инфекции. Антигенными свойствами обладают белки капсидной и суперкапсидной оболочек вируса. Антигенная изменчивость вируса может наблюдаться даже в организме в ходе инфекции или носительства. В настоящее время различают два антигенных варианта ВИЧ1 и ВИЧ2. Первый распространен в Америке и Европе, а второй - в Западной и Центральной Африке. Рецепторные белки ВИЧ gp120 и gp41 имеют тропизм к клеткам, несущим рецепторы CD4. Это прежде всего Т-хелперы, а также клетки нейроглии, макрофаги моноциты. Гибель Т-хелперов приводит к развитию иммунодефицита. Особый тип репродукции ВИЧ, включающий образование ДНК-транскрипта на матрице его РНК при участии обратной транскриптазы, и интеграция его в геном пораженной клетки, сложность регуляции функционирования вирусного генома ведет к длительному персистированию вируса в организме, обуславливая длительный инкубационный и латентный период болезни, ее обострения и прогресирующее тяжелое течение. В организме вирус находится в крови, проникает в слюну, сперму. 186 187 Эпидемиология и патогенез ВИЧ-инфекции. В настоящее время различают следующие пути передачи инфекции: половой, парентеральный, трансплацентарный. Поэтому группы риска по заболеваемости ВИЧ-инфекцией в первую очередь составляют: люди с заболеваниями крови, наркоманы, а также в силу профессиональной специфики врачи-лаборанты, хирурги, стоматологи. Прежнее представление о ВИЧ- инфекции как о болезни прежде всего гомосексуалистов не соответствует действительности. Проникая в организм с кровью (трансплацентарно, при периливании крови, при инъециях), со слюной через рану на коже, со спермой, влагалищной слизью при половом пути передачи вирус в первую очередь атакует лимфоциты CD4. Адресные белки суперкапсидной оболочки вируса gp41 распознают эти рецепторы, а якорные gp120 осуществляют с ними адсорбцию. Инфицирование макрофагов происходит как самим вирусом, так и комплексами вирус-антитело при фагоцитозе, а белок gp41 позволяет адсорбироваться вирусу и на лишенных CD4-рецепторов клетках: нейронах, тромбоцитах и др. После адсорбции, проникновения вируса в клетку и депротеинизации освобождается его РНК, и за счет геномного фермента вируса обратной транскриптазы образуется ДНК-транскрипт. Он интегрирует в клеточный геном. ДНК-провирус долгое время может существовать в неактивной форме. Клеточный ядерный фактор, активирующий транскрипцию клеточной ДНК, может активировать и транскрипцию ДНК-провируса. Это приводит к переходу от латентной формы инфекции к ее манифестации, хотя с момента инфицирования может пройти 10 и более лет. Активная репродукция вирусов, сопровождающаяся синтезом их нуклеиновых кислот, белков, сборкой и выходом вирионов, ведет к гибели поврежденных клеток и приводит к развитию характерных клинических симптомов. Прежде всего это развитие синдрома приобретенного иммунодефицита, т.к. гибель Т-хелперов приводит к подавлению клеточных и гуморальных иммунных ответов, а поражение макрофагов ведет к подавлению синтеза интерлейкина-1, снижению хемотаксиса и угнетению механизмов фагоцитоза. Инфицированные макрофаги становятся основным резервуаром вируса в организме, т.к. гибель этих клеток не происходит. Они разносят вирус в различные органы и ткани, инфицируют новые Т-лимфоциты, взаимодействуя с ними в лимфоузлах. ВИЧ-инфекция характеризуется многообразной патофизиологической и клинической картиной. Страдают не только органы иммунной системы, но и нервная, пищеварительная, дыхательная, сердечно-сосудистая системы. На фоне выраженного иммунодефицита присоединяются различные бактериальные и грибковые инфекции, вызванные условнопатогенными микроорганизмами (грибами рода Candida, Aspergillus, бактериями родов Actinomyces, Nocardia, Mycobacterium и др.). Клиническим симптомом поздних стадий ВИЧ-инфекции 188 является поражение ЦНС, развитие саркомы Капоши (гемангиома). Все симптомы развиваются постепенно и выраженность их индивидуальна. Методы микробиологической диагностики ВИЧ - инфекции. Основным методом диагностики ВИЧ-инфекции является выявление антигенных маркеров ВИЧ - белков gp41, gp120, p18, p24, p7, p9. С этой целью используют различные тест-системы ИФА для иммуноиндикации. Высокой специфичностью обладают методы генетического анализа с использованием вирусных нуклеиновых зондов и ПЦР. Возможно выделение вирусов в культуре тканей из лимфоцитов с последующей идентификацией вируса по ЦПД и в реакции вирусонейтрализации, но из-за сложности вирусологическое исследование широко не применяется и используется лишь в отдельных специализированных лабораториях. Методы оценки иммунного статуса выявляют резкое угнетение клеток Т4 и уменьшение показателя Т4/Т8 и также используются в лабораторной диагностике данного заболевания. Для широкого обследования населения и отбора возможно инфицированных лиц используют серологический метод диагностики - ИФА по обнаружению антител, но этот метод не является методом ранней диагностики ВИЧ-инфекции. Проблемы лечения и специфической профилактики ВИЧ-инфекции. Для лечения ВИЧ-инфекции в настоящее время используют противовирусный препарат азидотимидин (ретровир), а также иммуностимуляторы и симптоматическую терапию, так как больные умирают от вторичных гнойных инфекций, вызываемых условно-патогенными бактериями и грибами, и от развития опухолей на фоне выраженного иммунодефицита. Появляются сообщения и о новых активных препаратах, но на современном этапе медики констатируют, что их использование останавливает развитие выраженных клинических симптомов заболевания, но не освобождает клетки от провируса. Весьма перспективно создание средств, ингибирующих обратную транскриптазу. В настоящеее время ведутся исследования по созданию генно- инженерных, убитых и химических вакцин.