1.2.Токсичные химические вещества нейротоксического действия

Нейротоксичность – это способность химических веществ, действуя на организм, вызывать нарушение структуры и/или функций нервной системы.

Нейротоксиканты – это химические вещества, для которых порог чувствительности нервной системы существенно ниже, чем других органов и систем, и в основе интоксикации которыми лежит поражение именно нервной системы.

В основе токсического действия нейротоксикантов может лежать повреждение любого структурного элемента нервной системы путем модификации пластического и энергетического обмена, нарушения генерации, проведения нервного импульса по возбудимым мембранам, передачи сигнала в синапсах.

Классификация нейротоксикантов (по С.А.Куценко, 2004г.)

1.ТХВ, вызывающие преимущественно функциональные нарушения со стороны центрального и периферического отделов нервной системы.

1.1 Отравляющие вещества нервнопаралитического действия.

1.1.1 Отравляющие вещества судорожного действия.

а) Конвульсанты, действующие на холинэргические синапсы - ингибиторы холинэстеразы (фосфорорганические соединения, карбаматы).

б) Конвульсанты, действующие на ГАМК-эргические синапсы:

- ингибиторы синтеза ГАМК (производные гидразина);

- пресинаптические блокаторы высвобождения ГАМК (тетанотоксин);

- антагонисты ГАМК (бициклофосфаты).

1.1.2. Отравляющие вещества паралитического действия.

а) Пресинаптические блокаторы высвобождения ацетилхолина (ботулотоксин).

б) Блокаторы Na⁺-ионных каналов возбудимых мембран (тетродотоксин, сакситоксин).

1.2. Отравляющие вещества психодислептического действия.

1.2.1. Галлюциногены (диэтиламид лизергиновой кислоты).

1.2.2. Делириогены (вещество BZ, фенциклидин).

2.ТХВ, вызывающие органические повреждения нервной системы (таллий, тетраэтилсвинец).

1.2.1.Токсичные химические вещества нервно-паралитического действия

К группе ТХВ нервно-паралитического действия относятся фосфорорганические соединения (ФОС). В настоящее время синтезировано около 12 тысяч ФОС типа эфиров различных фосфорсодержащих кислот. ФОС широко применяются в сельском хозяйстве, в системе санитарно - противоэпидемических станций в качестве фосфорорганических инсектицидов (ФОИ), акарицидов (средств для уничтожения клещей), фунгицидов (для борьбы с возбудителями болезней растений), гербицидов (для уничтожения сорной растительности), дефолиантов (средств, вызывающих опадение листьев и облегчающих созревание и машинную уборку некоторых культур, например, хлопчатника), десикантов (препаратов, способствующих подсушиванию растений), родентицидов (средств для борьбы с грызунами).

ФОС используются для обработки садов, виноградников, зерновых, технических культур, в животноводстве - для борьбы с эктопаразитами животных. Некоторые эфиры применяются в медицине в качестве лекарств. В быту ФОС применяются против домашних насекомых. В России пораженные с острыми отравлениями ФОС составляют 10-15% всех поступающих в специализированные токсикологические центры.

Неправильное хранение этих препаратов, применение в повышенных концентрациях, ошибочное использование с целью самолечения кожных заболеваний (чесотка, педикулёз), случайное употребление внутрь в состоянии алкогольного опьянения вместо спиртных напитков, различных лекарственных препаратов - основные причины острых отравлений. Госпитальная летальность при данной патологии составляет 20-24%.

Очаг стойкий, быстродействующий. Возможно образование вторичной зоны загрязнения. Агрегатное состояние ФОС в зараженном облаке капельножидкое, аэрозольное, парообразное. Заражаются водоёмы.

СИЗ: фильтрующие противогазы; защитные костюмы или комбинезоны из водоотталкивающей ткани, резиновые сапоги, перчатки.

Территорию обеззараживают щелочными растворами. Опасную зону изолируют. Устанавливают санитарно-гигиенический надзор за водой, продовольствием, техническими культурами.

Санитарная обработка обязательна щелочными растворами.

ФОС по своей химической структуре могут быть производными фосфорной, алкилфосфорной, диалкилфосфорной, тиофосфорной кислот и др. Они представляют собой твёрдые кристаллические вещества или желтовато-коричневые маслянистые жидкости. Большинство в воде нерастворимы, тяжелее воды. На объектах окружающей среды сохраняются в течение нескольких суток.

Механизм токсического действия ФОС. В патогенезе ведущую роль играет способность ФОС избирательно ингибировать ацетилхолинэстеразу (АХЭ), нарушая (прекращая или замедляя) гидролиз ацетилхолина, осуществляющего передачу нервного импульса. Это ведет к накоплению в организме (в синапсах) ацетилхолина, что вызывает возбуждение М- и Н-холинореактивных систем на периферии и в ЦНС, перевозбуждение всей нервной системы, судороги, затем угнетение и паралич нервной системы. Перевозбуждение М-холинорецепторов (мускариноподобное действие) клинически выражается как перевозбуждение парасимпатической нервной системы. Перевозбуждение Н-холинорецепторов (никотиноподобный эффект) проявляется перевозбуждением симпатических ганглиев и мионевральных синапсов поперечнополосатой мускулатуры.

Центральное действие ФОВ зависит как от накопления ацетилхолина, так и от других причин (кислородного голодания и др.) Ацетилхолин оказывает двухфазное действие на синапсы: после первоначального возбуждения могут наступить: стойкая деполяризация постсинаптической мембраны, синаптический блок, угнетение нервной системы и мионевральных синапсов (в особенности дыхательной мускулатуры). Чем сильнее выражено антихолинестеразное действие ФОС, тем выше его токсичность. При тяжелых смертельных поражениях наблюдается почти 100% угнетение АХЭ в крови о ЦНС. Антихолинэстеразный механизм играет определяющую роль, однако в организме существуют и другие, чувствительные к ФОС системы (фосфолипиды, цереброзиды, протеолитические ферменты и др.), нарушение которых при интоксикации ФОС также имеет большое значение в патогенезе.

Пути проникновения: через легкие, неповреждённую кожу, слизистые оболочки и ЖКТ (при заглатывании).

Токсикокинетика ФОС. При пероральном поступлении всасывание начинается уже в полости рта и продолжается в желудке и тонком кишечнике. ФОС быстро проникают в кровоток через гематопаренхиматозный и гематоэнцефалический барьеры во все органы и ткани. Более высокие концентрации препаратов могут определяться в почках, печени, легких, кишечнике. ФОС в организме полностью или в значительной части подвергаются метаболическим превращениям. Окислительные процессы различного типа осуществляются в микросомальной фракции клеток (печени и других тканях) оксидазами смешанной функции.

Среди реакций, в которые могут вступать ФОС, особое значение имеют реакции фосфорилирования, гидролиза и окисления, они имеют отношение к метаболизму и механизму токсического действия ядов в организме, и на них основаны некоторые принципы дегазации, индикации и антидотной профилактики и терапии. ФОС фосфорилируют многие вещества (аминокислоты, полифенолы, гидроксиламин и др.), содержащие нуклеофильные группировки. Реакция гидролиза ФОС с разрывом ангидридной связи происходит и при ферментативном разрушении ядов в организме.

Различные превращения ФОС в организме протекают по типу летального синтеза, который осуществляется преимущественно в печени, в связи с чем наибольшую опасность представляет пероральный путь поступления ФОС, когда препараты быстро проникают в печень. Ферментативный гидролиз является главным способом детоксикации, при котором осуществляется переход липоидорастворимых веществ в водорастворимые, удаляемые почками. ФОС выделяются в неизменном виде ингаляционно (20-25%), с мочой (30%), остальная часть (50%) подвергается метаболизму а печени и выводится мочой в виде метаболитов.

По токсичности ФОС разделяют на 4 группы.

1. Сильнодействующие ядовитые вещества: тиофос, меркаптофос, метилэтилтиофос. В нашей стране они запрещены, кроме метафоса октаметила.

2. Высокотоксичные вещества: метилмеркаптофос, фосфамид, ДДВФ, базудин, цидеальбензофосфат.

3. Вещества средней токсичности: хлорофос, метилнитрофос, карбофос, сайфос.

4. Вещества малой токсичности: винилфосфат, бромофос, цианокс, валексон, демуфос.

ФОС не обладают местнораздражающим действием в месте контакта, проникают в организм практически незаметно и кумулируют. Однако при воздействии пыли ФОС могут проявляться признаки раздражения слизистых глаз, дыхательных путей.

Патофизиологические эффекты действия ФОС, связанные с накоплением ацетилхолина в синапсах и возбуждением холинорецепторов проявляются в центральном и периферических синдромах.