Работа на занятии План занятия:
Вводная часть. Уяснение цели и задач занятия.
Выявление и объяснение вопросов, вызвавших затруднение в ходе подготовки к семинару.
Проведение занятия по «вопросам для обсуждения».
Решение задач.
Подведение итогов.
Вопросы для обсуждения:
Какие характеристики физического состояния вещества указываются в фармакопейных статьях в разделе «Описание»?
В каком случае массу следует считать постоянной?
Какой объем в млимеет одна капля в случае водных растворов? Сколько капель в этом случае содержится в 1 мл?
Какие температурные интервалы характеризуют комнатную температуру водяной бани?
Какие критерии характеризуют точность измерений? Какие приборы и посуда используются для взятия точной навески, объема?
Что подразумевается под понятием «свежеприготовленный раствор»?
Что подразумевается под названием «вода», «спирт», «эфир»?
В каком объеме добавляют растворы индикаторов при титриметрических определениях?
Каким методом готовят растворы веществ в настоящее время? Какие при этом используют способы обозначения концентрации?
Каков верхний предел содержания вещества должен быть при количественном определении, если он не указан в фармакопейной статье?
Какое определение подразумевают под контрольным опытом?
Объясните понятие «испытание проводят в защищенном от света месте».
Какие характеристики физического состояния вещества указываются в разделе «Описание» общей фармакопейной статьи и в вышеуказанных частных фармакопейных статьях?
Какие растворители чаще всего используют для определения растворимости? Подтвердите примерами из частных статей.
Какими подходами пользуются при определении рН, кислотности или щелочности?
Какие примеси и какими методами определяются согласно разделу блока чистоты «Посторонние примеси». Подтвердите примерами из частных фармакопейных статей.
Какая общая фармакопейная статья регламентирует определение потери в массе при высушивании или воды? Какими методами определяются эти показатели?
Для каких субстанций регламентируется определение сульфатной золы и тяжелых металлов? Какая общая фармакопейная статья регламентирует определение этих показателей?
Чем обусловлено появление в лекарственных средствах остаточных органических растворителей? Как называется общая фармакопейная статья, регламентирующая их определение? Какой метод лежит в основе определения и почему?
Для каких лекарственных средств проводят испытания на бактериальные эндотоксины или пирогенность, микробиологическую чистоту, стерильность?
Укажите назначение и приведите классификацию стандартных образцов.
В соответствии с какой ОФС регламентируется раздел «Микробиологическая чистота»?
Почему для растительного сырья нормируют количество общей золы и золы, нерастворимой в хлористоводородной кислоте?
В чем заключается принцип определения:
а) общей золы;
б) золы, нерастворимой в хлористоводородной кислоте?
Пример ответа.
Определение золы, нерастворимой в хлороводородной кислотеобычно проводят с растительными объектами, где, как правило, содержатся кремнезем, силикаты и возможны механические примеси. Для выполнения испытания берут остаток после сжигания вещества, полученного при установлении общей золы. Навеску лекарственного растительного сырья при этом увеличивают от 1—3 до 5 г. К остатку в тигле приливают 2—3 мл разведенной хлороводородной кислоты, накрывают часовым стеклом и 10 мин нагревают на кипящей водяной бане. Осадок фильтруют через беззольный фильтр, затем помещают в тот же тигель, высушивают, сжигают, прокаливают и после охлаждения взвешивают.
В чем заключается принцип определения сульфатной золы?
Пример ответа.
Определение и расчеты сульфатной золы: фарфоровый, кварцевый или платиновый тигель помещают в муфельную печь и прокаливают в течение двух часов при красном калении (≈700˚С),затем с помощью тигельных щипцов переносят в эксикатор, на дне которого находится водоотнимающее средство (прокаленный кальций хлористый, серная кислота, калия гидрооксид), после остывания (≈0,5часа) тигель взвешивают на аналитических весах и отмечают массу тигля в лабораторном журнале:
m = 20,9968г.
После этого необходимо убедится, что достигнута постоянная масса тигля; для этого тигель вновь помещают в муфельную печь на 0,5 часа при 700˚С, остужают в эксикаторе и вновь взвешивают; разница меду двумя взвешиваниями не должна превышать 0,0005г:
Масса тигля после второго взвешивания m=20,9964г.
Точную массу препарата (около 1г, если в соответствующей частной статье нет другого указания) отвешивают на ручных аптечных весах и пересыпают в предварительно прокаленный и взвешенный тигель, который опять взвешивают на аналитических весах:
Масса тигля с веществом m=21,9988г.
Затем вещество смачивают 1мл концентрированной серной кислоты и осторожно нагревают на сетке или песчаной бане до удаления паров серной кислоты, после помещают в муфельную печь и прокаливают при слабом калении (≈500˚С), в течение двух часов, избегая сплавления золы и спекания ее со стенками тигля. По окончании прокаливания тигель охлаждают в эксикаторе и взвешивают:
Масса тигля с сульфатной золой после первого прокаливания m=20,9977г.
После этого необходимо убедится, что достигнута постоянная масса, тигель с золой вновь помещают в муфельную печь на 0,5 часа при 500˚С, после охлаждения вновь взвешивают:
Масса тигля с сульфатной золой после второго взвешивания m=20,9973г.
m
навески– 100% m
сульфатной золы–Х%;
Как правило, содержание сульфатной золы не должно превышать 0,1%, поэтому содержание в данном случае превышает требуемую норму.
Почему совмещают определение сульфатной золы и определение примеси тяжелых металлов в сульфатной золе?
Пример ответа.Сульфатную золу устанавливают при оценке доброкачественности многих органических препаратов, причем во многих случаях определение этого показателя совмещают с определением примеси тяжелых металлов в сульфатной золе. В процессе сжигания и прокаливания органических препаратов получаются различные конечные продукты. Причем в зависимости от условий сжигания и прокаливания одни и те же вещества могут образовывать различные по химическому составу остатки. Так, соли органических кислот превращаются в карбонаты или оксиды. Галогениды, в частности хлориды, могут частично улетучиваться. Оксиды некоторых металлов могут восстанавливаться углем до свободных элементов. Для стабилизации этих процессов рекомендуется проводить определение золы в присутствии концентрированной серной кислоты. В этих условиях соли различных кислот переходят в сульфаты, отличающиеся малой летучестью и значительной термической стойкостью. Поэтому получаются хорошо воспроизводимые результаты. Образовавшаяся сульфатная зола используется для последующего определения примеси тяжелых металлов.
В чем заключается особенность определения примеси тяжелых металлов в сульфатной золе? В чем заключается параллельный опыт?
Какие элементы относятся к тяжелым металлам? В чем заключается их токсикологическое значение?
Пример ответа. К числу тяжелых металлов, имеющих токсикологическое значение, относятся ртуть, висмут, кадмий, свинец, барий и др. Соли этих металлов обладают способностью вступать в соединение с белками растительного и животного происхождения (ферментами, гормонами) и образовывать с ними сложные и довольно прочные продукты типа альбуминатов, ведущих к нарушению жизненных процессов. Например, свинец является протоплазматическим ядом, вызывающим изменения в нервной ткани, крови и сосудах. Специфическое действие ртути обусловлено связыванием белковых сульфгидрильных групп, что приводит к нарушению клеточного дыхания, при попадании внутрь поражаются почки, печень, желудочно-кишечный тракт, слюнные железы.
Задачи:
Промоделируйте определение прозрачности раствора в препаратах «кислота ацетилсалициловая» и «кислота аскорбиновая».
Промоделируйте определение цветности раствора в препаратах «кислота аскорбиновая» и «бромгексина гидрохлорид». Объясните необходимость этих определений, основываясь на описании веществ.
Промоделируйте определение сульфатной золы в кислоте ацетилсалициловой. Почему тигель с веществом и конц. серной кислотой предварительно нагревают на песчаной бане? При какой температуре проводят прокаливание в муфельной печи? Где охлаждают тигель после прокаливания? С помощью чего тигель вынимают из муфельной печи? Сколько раз проводят прокаливание и почему? Приведите пример расчетов.