Контрольная работа II

Тема: Возможности применения в фармацевтическом анализе титриметрических, физических и физико-химических методов анализа.

1. Приведите характеристику тонкослойной хроматографии (ТСХ). Сущность метода. Разновидности ТСХ. Назначение. Понятие величин R_f и R_s . Нарисуйте хроматограмму, полученную при определении подлинности препарата сульфазина серебряная соль (ФС 42-1954-89).

Методика: 0,01 г препарата растворяют в 2 мл раствора аммиака концентрированного и прибавляют 8 мл спирта 95 %. 0,005 мл полученного раствора (5 мкг) наносят на линию старта пластинки «Sorbfil » размером 10´10 см. Рядом в качестве стандартного образца вещества-свидетеля наносят 0,005 мл раствора сульфазина. Пластинку с нанесенными пробами высушивают на воздухе в течение 5 минут, а затем помещают в камеру со смесью растворителей: спирт н - бутиловый - аммиака раствор концентрированный (15:3) и хроматографируют восходящим методом. Когда фронт растворителя дойдет до конца пластинки, ее вынимают из камеры, сушат на воздухе в течение 10 минут и просматривают в УФ свете при 254 нм. На хроматограмме испытуемого препарата должно появиться только одно пятно сульфазина, расположенное на уровне пятна СОВС.

2. Приведите характеристику тонкослойной хроматографии (ТСХ). Сущность метода. Разновидности ТСХ. Назначение. Понятие величин R_f и R_s . Нарисуйте хроматограмму, полученную при определении подлинности препарата стрептоцид растворимый (ФС 42-2936-92).

Методика: 0,1 г препарата растворяют в 2 мл воды и добавляют 8 мл спирта 95%. 0,005 мл полученного раствора (50 мкг) наносят на линию старта пластинки «Sorbfil» размером 7,5´10 см рядом в качестве свидетеля (1 и 2 соответственно) 0,01% раствора стандартного образца вещества свидетеля (СОВС) стрептоцида в ацетоне. Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе в течение 3 минут, а затем помещают в камеру со смесью растворителей спирт бутиловый нормальный-вода-аммиака раствор концентрированный-спирт 95% (85:10:10:20) и хроматографируют восходящим методом. Когда фронт растворителя дойдет до конца пластинки, ее вынимают из камеры, сушат на воздухе в течение 20 мин и просматривают в УФ-свете при 254 нм. На хроматограмме испытуемого препарата должно появиться не более двух посторонних пятен. Пятно примеси стрептоцида не должно превышать по совокупности величины и интенсивности расположенного на том же уровне пятна СОВС 1 (не более 4,0% в препарате), пятно примеси с R_S <1 по стрептоциду растворимому не должно превышать по совокупности величины и интенсивности пятна СОВС 2 (не более 1,5% в препарате).

3. Приведите характеристику тонкослойной хроматографии (ТСХ). Сущность метода. Разновидности ТСХ. Назначение. Понятие величин R_f и R_s . Нарисуйте хроматограмму, полученную при определении чистоты препарата ксантинола никотинат (ФС 41-2596-88) на наличие в нем примеси теофиллина.

Методика. На линию старта пластинки «Sorbfil» размером 7,5´10 см наносят 0,01 мл (500 мкг) раствора препарата и рядом 0,01 мл (2,5 мкг) раствора стандартного образца вещества свидетеля (СОВС) теофиллина. Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе в течение 5 мин, помещают в камеру со смесью спирт н-бутиловый-спирт метиловый-аммиака раствор концентрированный-хлороформ (8:9:6:14) и хроматографируют восходящим методом. Когда фронт растворителя дойдет до конца пластинки, ее вынимают из камеры, сушат на воздухе в течение 10 мин и просматривают в УФ-свете при длине волны 254 нм. На хроматограмме анализируемого образца наблюдается 2 пятна, соответствующие кислоте никотиновой и основанию препарата (в порядке возрастания подвижности). Любое постороннее пятно не должно по величине и интенсивности превышать пятна СОВС (посторонних примесей не более 0,5% в препарате).

4. Приведите характеристику тонкослойной хроматографии (ТСХ). Сущность метода. Разновидности ТСХ. Назначение. Понятие величин R_f и R_s. Нарисуйте хроматограмму, полученную при определении подлинности препарата ксантинола никотинат (ФС 41-2596-88).

Методика. 0,25 г препарата растворяют в 1 мл воды, прибавляют 4 мл спирта метилового и перемешивают. На линию старта пластинки «Sorbfil» размером 7,5´10 см наносят 0,01 мл (500 мкг) раствора препарата и рядом 0,01 мл (2,5 мкг) раствора стандартного образца вещества свидетеля (СОВС) кислоты никотиновой. Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе в течение 5 мин, помещают в камеру со смесью спирт н-бутиловый-спирт метиловый-аммиака раствор концентрированный-хлороформ (8:9:6:14) и хроматографируют восходящим методом. Когда фронт растворителя дойдет до конца пластинки, ее вынимают из камеры, сушат на воздухе в течение 10 мин и просматривают в УФ-свете при длине волны 254 нм. На хроматограмме анализируемого образца наблюдается пятно основания препарата и пятно кислоты никотиновой, расположенное на уровне пятна СОВС.

5. Приведите характеристику тонкослойной хроматографии (ТСХ). Сущность метода. Разновидности ТСХ. Назначение. Понятие величин R_f и R_s . Нарисуйте хроматограмму, полученную при определении чистоты препарата мезапам (ФС 42-1318-83).

Методика. 0,05 г препарата растворяют в 100 мл хлороформа. 1 мл полученного раствора переносят в мерную колбу вместимостью 25 мл, доводят объем раствора хлороформом до метки и перемешивают. 0,01 мл полученного раствора (0,2 мкг) наносят на линию старта пластинки «Sorbfil» размером 5´15 см в качестве свидетеля. 0,05 г препарата растворяют в 2,5 мл хлороформа. 0,01 мл полученного раствора (200 мкг) наносят на линию старта пластинки «Sorbfil». Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе в течение 2 мин, а затем помещают в камеру со смесью растворителей гексан-диэтиламин-бензол (80:15:5) и хроматографируют восходящим методом. Когда фронт растворителя дойдет до конца пластинки, ее вынимают из камеры, сушат на воздухе в течение 5 мин и просматривают в УФ-свете при 254 нм. Пятно примеси на хроматограмме препарата не должно превышать пятна свидетеля по совокупности величины и интенсивности окрашивания.

6. Приведите характеристику тонкослойной хроматографии (ТСХ). Сущность метода. Разновидности ТСХ. Назначение. Понятие величин R_f и R_s. Нарисуйте хроматограмму, полученную при определении чистоты препарата тобрамицина сульфат для инъекций.

Методика: 0,01 г препарата растворяют в 10 мл дистиллированной воды, 2 мкл полученного раствора наносят микропипеткой на линию старта пластинки «Силуфол». Одновременно на ту же пластинку наносят на расстоянии 1,5-2,0 см 2 мкл 0,1% раствора ГСО тобрамицина. Пластинку с нанесенными пробами высушивают в сушильном шкафу при t⁰ от + 105 до + 110⁰С или в токе горячего воздуха в течение 5 минут, а затем помещают в камеру с системой растворителей хлороформ-метиловый спирт-аммиак водный 25% в соотношении 1:3:2 и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт растворителей дойдет до конца пластинки, ее вынимают из камеры, сушат в сушильном шкафу при t⁰ + 105 до + 110⁰С повторно в течение 5 минут и проявляют нингидрином. Хроматограмму опрыскивают 1% раствором нингидрина в н - бутиловом спирте и нагревают при 105⁰С в течение 2 минут.

На полученной хроматограмме основное пятно испытуемого препарата должно соответствовать по положению основному пятну ГСО тобрамицина.

7. Приведите характеристику тонкослойной хроматографии (ТСХ). Сущность метода. Разновидности ТСХ. Назначение. Понятие величин R_f и R_s .

Нарисуйте хроматограмму, полученную согласно следующей методике: « ... По 0,1 г препарата и стандартного образца вещества свидетеля (СОВС) L -изолейцина, растворяют в 10 мл воды. По 0,001 мл (10 мкг) каждого раствора наносят на линию старта стеклянной пластинки размером 515 см с закрепленным слоем силикагеля марки КСК или пластинки «Силуфол» размером 515 см. Пластинку с нанесенными пробами высушивают на воздухе в течение 10 минут, а затем помещают в камеру со смесью растворителей: спирт изопропиловый-этилацетат-вода-аммиака раствор концентрированный в соотношении 40:40:32:13,6 и хроматографируют восходящим методом. Когда фронт растворителя дойдет до конца пластинки ее вынимают из камеры, сушат на воздухе в течение 10 минут. Затем пластинку опрыскивают раствором нингидрина в ацетоне и нагревают в сушильном шкафу при 86⁰С в течение 10 минут.

На хроматограмме испытуемого препарата появляется пятно на уровне СОВС – L - изолейцина ».

8. Рефрактометрия. Сущность метода (закон преломления). Факторы, влияющие на показатель преломления. Основные блоки рефрактометра. Преимущества метода.

9. Применение рефрактометрического метода в фармацевтическом анализе (установление подлинности, оценка чистоты, количественное определение). Расчет количественного содержания по рефрактометрическому фактору, по таблице. Учет температуры. Привести примеры.

10. Спектрофотометический метод определения лекарственных веществ (СФМ) в УФ-области. Сущность метода (основной закон светопоглощения и практический вывод). Причины отклонений от закона поглощения. Применение СФМ в УФ-области в фармацевтическом анализе (подлинность, чистота, количественное определение. Достоинства метода.

Нарисовать УФ-спектр 0,0005% раствора нитроксалина в смеси спирт 95%-буферный раствор с pH 9,18 в области от 220 до 550 нм имеет максимумы поглощения при 249±2 нм, 341нм±3нм, 452,5±3 нм и два плеча от 228 до 238 нм и от 258 до 268 нм.

11. Спектрофотометический метод определения лекарственных веществ (СФМ) в УФ-области. Сущность метода (основной закон светопоглощения и практический вывод). Причины отклонений от закона поглощения. Применение СФМ в УФ-области в фармацевтическом анализе (подлинность, чистота, количественное определение. Достоинства метода.

Нарисовать УФ-спектр 0,0025% раствора ксантинола никотината в 0,1М растворе кислоты хлористоводородной в области от 250 до 275 нм имеет плечо в интервале от 252 до 264 нм и максимум поглощения при 267 нм±2нм.

12. Спектрофотометический метод определения лекарственных веществ (СФМ) в УФ-области. Сущность метода (основной закон светопоглощения и практический вывод). Причины отклонений от закона поглощения. Применение СФМ в УФ-области в фармацевтическом анализе (подлинность, чистота, количественное определение. Достоинства метода.

Нарисовать УФ-спектр 0,0025% раствора карбидина в воде в области от 220 до 400 нм имеет максимумы поглощения при 239 нм±2нм и при 266 нм±2нм.

13. Спектрофотометический метод определения лекарственных веществ (СФМ) в УФ-области. Сущность метода (основной закон светопоглощения и практический вывод). Причины отклонений от закона поглощения. Применение СФМ в УФ-области в фармацевтическом анализе (подлинность, чистота, количественное определение. Достоинства метода.

Нарисовать УФ-спектр 0,0008% раствора мезапама в спирте 95% в области от 220 до 280 нм имеет максимум поглощения при 230 нм±2нм и плечо от 248 до 252 нм.

14. Спектрофотометический метод определения лекарственных веществ (СФМ) в УФ-области. Сущность метода (основной закон светопоглощения и практический вывод). Причины отклонений от закона поглощения. Применение СФМ в УФ-области в фармацевтическом анализе (подлинность, чистота, количественное определение. Достоинства метода.

Нарисуйте УФ-спектр 0,0008% раствора мезапама в спирте 95% в области от 300 до 400 нм имеет максимум поглощения при 358 нм±2нм и минимум при 310 нм±2нм.

15. Спектрофотометический метод определения лекарственных веществ (СФМ) в УФ-области. Сущность метода (основной закон светопоглощения и практический вывод). Причины отклонений от закона поглощения. Применение СФМ в УФ-области в фармацевтическом анализе (подлинность, чистота, количественное определение. Достоинства метода.

В ФС 42-2372-93 при определении подлинности препарата указано: “ ... Ультрафиолетовый спектр 0,0025% раствора препарата в воде в области от 220 до 400 нм имеет максимумы поглощения при 239 нм + 2 нм и при 295 нм + 2 нм и минимум поглощения при 266 нм + 2 нм. Нарисуйте соответствующий описанию УФ - спектр.

16. Фотоэлектроколориметрический метод анализа лекарственных веществ (ФЭК). Сущность метода. Применение ФЭК в фармацевтическом анализе (подлинность, чистота, количественное определение. Достоинства метода.

17. Поляриметрия. Сущность метода. Применение в фарманализе. Расчет величины удельного вращения.

Задача. Угол вращения 2% водного раствора норадреналина гидротартрата составляет – 0,22⁰. Измерение проводили в трубке длиной 1 дм. Содержание воды в препарате 5%. Рассчитайте удельное вращение препарата. Оцените доброкачественность препарата, если по ГФ Х удельное вращение норадреналина гидротартрата составляет от –10⁰ до – 12⁰ .

18. Поляриметрия. Сущность метода. Применение в фарманализе. Расчет величины удельного вращения. Задача. Рассчитать удельное вращение и оценить качество ментола по данному показателю, если средний угол вращения 10% спиртового раствора равен –4,8^о. Длина кюветы 10,05 см. Удельное вращение должно быть от –49 до –51^о.

19. Поляриметрия. Сущность метода. Применение в фарманализе. Расчет величины удельного вращения.

Задача. Рассчитать удельное вращение и оценить качество кислоты сульфокамфорной по данному показателю, если средний угол вращения 5% водного раствора равен –2,2^о. Длина кюветы 200,01 мм. Удельное вращение должно быть от –20 до –24^о.

20. Поляриметрия. Сущность метода. Применение в фарманализе. Расчет величины удельного вращения.

Задача. Рассчитать удельное вращение и оценить качество камфоры по данному показателю, если средний угол вращения 10% спиртового раствора равен +8,4^о. Длина кюветы 200,01 мм. Удельное вращение должно быть от +41 до +44^о.

21. Поляриметрия. Сущность метода. Применение в фарманализе. Расчет величины удельного вращения.

Задача. Рассчитать удельное вращение и оценить качество камфоры по данному показателю, если средний угол вращения 10% спиртового раствора равен –8,3^о. Длина кюветы 200,01 мм. Удельное вращение должно быть от –39 до –44^о.

22. Поляриметрия. Сущность метода. Применение в фарманализе. Расчет величины удельного вращения.

Рассчитать удельное вращение и оценить качество кислоты сульфокамфорной по данному показателю, если средний угол вращения 5% водного раствора равен –2,2^о. Длина кюветы 200,01 мм. Удельное вращение должно быть от –20 до –24^о.

23. Высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ). Сущность метода. Основные блоки прибора и их назначение. Преимущества метода по сравнению с другими хроматографическими методами. Применение в фармацевтическом анализе.

24. Каким образом проводят качественный анализ (указать методы) методом ВЭЖХ. Привести примеры с иллюстрациями.

25. Каким образом проводят количественный анализ (указать методы) методом ВЭЖХ. Привести примеры с иллюстрациями.

26. Газожидкостная хроматография (ГЖХ). Сущность метода. Основные узлы, их характеристика. Преимущества метода по сравнению с другими хроматографическими методами. Применение в фармацевтическом анализе.

27. Каким образом проводят качественный анализ (указать методы) методом ГЖХ. Привести примеры с иллюстрациями.

28. Каким образом проводят количественный анализ (указать методы) методом ГЖХ. Привести примеры с иллюстрациями.

29. В препарате «Дигитоксин» рассчитайте количественное содержание вещества в субстанции.

Методика определения. Около 0,02 г препарата (точная масса), высушенного при температуре 100-105°С, растворяют в 95% этаноле в мерной колбе вместимостью 50 мл, 5 мл этого раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл и доводят объем 95% этанолом до метки. К 5 мл полученного раствора прибавляют 5 мл раствора натрия пикрата, выдерживают 20 мин при комнатной температуре. Оптическая плотность полученного раствора при длине волны 495 нм и толщине слоя 10 мм равна 0,880. E – 286. Точная масса препарата 0,0200.

30. В препарате «Кислота фолиевая» определяют поглощающие примеси: 0,001% раствор кислоты фолиевой в 0,1 моль/л раствора натрия гидроксида имеет максимумы поглощения при длинах волн 256, 283 и 365 нм. Отношение =2,8. Рассчитайте, какая должна быть оптическая плотность при длине волны 256 нм, если при λ=365 нм она равна 0,260.

31. Рассчитайте метилтестостерона, если оптическая плотность равна 0,540 при длине волны 240 нм, концентрация исследуемого раствора 0,001% в 95% этаноле, толщина слоя 10 мм.

32. Рассчитайте количественное содержание левомицетина стеарата в субстанции.

Методика определения. Около 0,04 г (точная масса) препарата растворяют в 95% этаноле в мерной колбе вместимостью 100 мл и доводят объем раствора этанолом до метки (раствор А). 10 мл раствора А переносят в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора этанолом до метки (раствор Б). определяют оптическую плотность полученного раствора Б на спектрофотометре при длине волны 272 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм. Параллельно измеряют оптическую плотность 0,002% раствора стандартного образца левомицетина стеарата при длине волны 275 нм.

Оптические плотности испытуемого и стандартного растворов равны соответственно 0,360 и 0,400. точная масса препарата – 0,0369 г.

33. Рассчитайте концентрацию цианокобаламина в %.

Методика определения. Около 0,1 г (точная масса) препарата растворяют в воде в мерной колбе вместимостью 500 мл и доводят водой до метки. 25 мл этого раствора переносят в мерную колбу вместимостью 250 мл и доводят объем раствора водой до метки. Определяют оптическую плотность полученного раствора на спектрофотометре при длине волны 361 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм. Раствор сравнения – вода. E – 207. Содержание цианокобаламина пересчитывают на сухое вещество. Содержание влаги в нем 12%, оптическая плотность – 0,341, точная масса препарата – 0,1000 г.

34. Рассчитайте концентрацию гексаметилентетрамина, если коэффициент преломления равен 1,3668. Коэффициент преломления воды 1,3330. Фактор показателей преломления растворов гексаметилентетрамина приведен в таблице.

Концентрация, %	F
1	0,00167
5	0,00168
10	0,00168
15	0,00169
20	0,00170
25	0,00170
30	0,00171
40	0,00172

35. Рассчитайте концентрацию анальгина, если коэффициент преломления равен 1,3716. Коэффициент преломления воды 1,3330. Фактор показателей преломления растворов анальгина приведен в таблице.

Концентрация, %	F
1	0,00194
5	0,00194
10	0,00193
15	0,00193
20	0,00192
30	0,00191
40	0,00190

36. Рассчитайте концентрацию натрия салицилата при 20°С, если ее показатель преломления измеренный при 25°С равен 1,3490. Коэффициент преломления воды 1,3330.

Фактор показателей преломления растворов натрия салицилата приведен в таблице.

Концентрация, %	F
1	0,00201
5	0,00201
10	0,00200
15	0,00199
20	0,00198

37. Рассчитайте концентрацию натрия бензоата при 20°С, если ее показатель преломления измеренный при 12°С равен 1,3490. Коэффициент преломления воды 1,3330.

Фактор показателей преломления растворов натрия бензоата приведен в таблице.

Концентрация, %	F
1	0,00217
5	0,00216
10	0,00214
15	0,00213
20	0,00211

38. Потенциометрическое титрование в анализе лекарственных веществ. Сущность метода.

39. Осадительное титрование: аргентометрия, меркуриметрия. Основы методов. Условия проведения. Химизм. Титранты. Индикаторы. Привести примеры.

40. Кислотно-основное титрование: ацидиметрия в водной среде. Основа метода. Условия проведения. Химизм. Титрант. Индикаторы. Привести примеры.

41. Кислотно-основное титрование: алкалиметрия в водной среде. Основа метода. Условия проведения. Химизм. Титрант. Индикаторы. Привести примеры.

42. Кислотно-основное титрование: косвенная (заместительная нейтрализация). Основа метода. Условия проведения. Химизм. Титрант. Индикаторы. Привести примеры.

43. Кислотно-основное титрование: оксимный метод. Основа метода. Условия проведения. Химизм. Титрант. Индикаторы. Привести примеры.

44. Титрование в среде неводных растворителей: ацидиметрия. Растворители, индикаторы, титрант. Привести примеры.

45. Титрование в среде неводных растворителей: алкалиметрия. Растворители, индикаторы, титрант. Привести примеры.

46. Окислительно-восстановительное титрование: йодиметрия. Основа метода. Условия проведения. Химизм. Титрант. Индикаторы. Привести примеры.

47. Окислительно-восстановительное титрование: йодхлорометрия. Основа метода. Условия проведения. Химизм. Титрант. Индикаторы. Привести примеры.

48. Окислительно-восстановительное титрование: броматометрия. Основа метода. Условия проведения. Химизм. Титрант. Индикаторы. Привести примеры.

49. Комплексонометрия. Условия проведения. Химизм. Титрант. Индикаторы. Привести примеры.

50. Нитритометрия. Условия проведения. Химизм. Титрант. Индикаторы. Методы установления точки эквивалентности. Привести примеры.