Учебные пособия для 4 курса; ЗО;ФФ / Определение чистоты ЛС

21

золы. Навеску лекарственного растительного сырья при этом увеличивают от 1—3 до 5 г. К остатку в тигле приливают 2—3 мл разведенной хлороводородной кислоты, накрывают часовым стеклом и 10 мин нагревают на кипящей водяной бане. Осадок фильтруют через беззольный фильтр, затем помещают в тот же тигель, высушивают, сжигают, прокаливают и после охлаждения взвешивают.

3.В каких лекарственных средствах проводят определение сульфатной золы?

4.В чем заключается принцип определения сульфатной золы?

Пример ответа.

Определение и расчеты сульфатной золы: фарфоровый,

кварцевый или платиновый тигель помещают в муфельную печь и прокаливают в течение двух часов при красном калении (≈600˚С), затем с помощью тигельных щипцов переносят в эксикатор, на дне которого находится водоотнимающее средство (прокаленный кальций хлористый, серная кислота, калия гидрооксид), после остывания (≈0,5часа) тигель взвешивают на аналитических весах и отмечают массу тигля в лабораторном журнале:

m = 20,9968г.

После этого необходимо убедится, что достигнута постоянная масса тигля; для этого тигель вновь помещают в муфельную печь на 0,5 часа при 600˚С, остужают в эксикаторе и вновь взвешивают; разница меду двумя взвешиваниями не должна превышать 0,0005г:

Масса тигля после второго взвешивания m=20,9964г.

Точную массу препарата (около 1г, если в соответствующей частной статье нет другого указания) отвешивают на ручных аптечных весах и пересыпают в предварительно прокаленный и взвешенный тигель, который опять взвешивают на аналитических весах:

Масса тигля с веществом m=21,9988г.

Затем вещество смачивают 1мл концентрированной серной кислоты и осторожно нагревают на сетке или песчаной бане до удаления паров серной кислоты, после помещают в муфельную печь и прокаливают при слабом калении (≈500˚С), в течение двух часов, избегая сплавления золы и спекания ее со стенками тигля. По окончании прокаливания тигель охлаждают в эксикаторе и взвешивают:

23

6.В чем заключается особенность определения примеси тяжелых металлов в сульфатной золе? В чем заключается параллельный опыт?

7.Какие элементы относятся к тяжелым металлам? В чем

заключается их токсикологическое значение?

Пример ответа. К числу тяжелых металлов, имеющих токсикологическое значение, относятся ртуть, висмут, кадмий, свинец, барий и др. Соли этих металлов обладают способностью вступать в соединение с белками растительного и животного происхождения (ферментами, гормонами) и образовывать с ними сложные и довольно прочные продукты типа альбуминатов, ведущих к нарушению жизненных процессов. Например, свинец является протоплазматическим ядом, вызывающим изменения в нервной ткани, крови и сосудах. Специфическое действие ртути обусловлено связыванием белковых сульфгидрильных групп, что приводит к нарушению клеточного дыхания, при попадании внутрь поражаются почки, печень, желудочно– кишечный тракт, слюнные железы.

Задачи:

1)Промоделируйте определение сульфатной золы в кислоте ацетилсалициловой. Почему тигель с веществом и конц. серной кислотой предварительно нагревают на песчаной бане? При какой температуре проводят прокаливание в муфельной печи? Где охлаждают тигель после прокаливания? С помощью чего тигель вынимают из муфельной печи? Сколько раз проводят прокаливание и почему? Приведите пример расчетов.

2)Промоделируйте определение тяжелых металлов в сульфатной золе препарата ацетилсалициловая кислота. Почему зольный остаток обрабатывают при нагревании насыщенным раствором аммония ацетата? В чем заключается приготовление эталонного раствора? Что является критерием при сравнении испытуемого и эталонного растворов по методу I и II?

24

Занятие 5.

Семинар: «Использование спектрофотометрических и хроматографических методов исследования для установления качества лекарственных средств»

Цели занятия:

1)изучить основы спектрофотометрии в УФ- и видимой области электромагнитного спектра;

2)ознакомиться с ФС на цианокобаламин (определение поглощающих примесей), ацетилсалициловую кислоту;

3)усвоить основные методические приемы использования спектрофотометрии для проверки чистоты препаратов на органические примеси;

4)изучить основы хроматографии: тонкослойной (ТСХ), газожидкостной (ГЖХ), высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ); разновидности методов, основные блоки приборов, методические приемы использования для определения чистоты;

5)для ознакомления с практическим использованием метода ТСХ, изучить фармакопейные статьи на ксантинола никотинат, глютаминовую кислоту, димедрол, напроксен, новокаина гидрохлорид, сульфадиметоксин;

6)для ознакомления с практическим использованием методов ГЖХ и ВЭЖХ, изучить ФС на рибоксин, ацетилсалициловую кислоту, ацикловир, пропранолола гидрохлорид, бромгексина гидрохлорид.

Вопросы для самостоятельной подготовки к семинару:

1.Основы спектрофотометрии в УФ- и видимой областях спектра. Основные блоки и устройство спектрофотометра.

2.Методические приемы использования спектрофотометрии для определения чистоты лекарственных средств.

3.Классификация хроматографических методов.

4.Физическая основа и методические приемы ТСХ.

5.Физическая основа методов ГЖХ и ВЭЖХ. Основные блоки и устройство приборов.

6.Определение примесей методами ТСХ, ГЖХ и ВЭЖХ.

25

7. Понятие остаточных органических растворителей. Источники их появления, классификация и метод определения.

Литература:

1.Блинникова А.А. «Спектрофотометрия и фотоэлектроколориметрия в анализе лекарственных средств»: Учебное пособие. – Томск: изд. Лаборатория оперативной полиграфии СибГМУ, 2006. – 97 с.

2.Краснов Е.А., Блинникова А.А. Современные хроматографические методы (ГЖХ, ВЭЖХ) в фармацевтическом анализе: Учебно-методическое пособие / под ред. Проф. Е.А.Краснова. – Томск: Лаборатория оперативной полиграфии СибГМУ, 2006. – 154 с.

3.Фармакопейные статьи на ксантинола никотинат, глютаминовую кислоту, димедрол, напроксен, новокаина гидрохлорид, сульфадиметоксин, рибоксин, ацетилсалициловую кислоту, ацикловир, пропранолола гидрохлорид, бромгексина гидрохлорид (см. приложение 2).

Работа на занятии

План занятия:

1.Семинар (см. «вопросы для обсуждения на семинаре»).

2.Решение задач.

Вопросы для обсуждения на семинаре:

1.В чем заключается физическая основа спектрофотометрии в УФ- и видимой областях спектра?

2.Каковы основные блоки спектрофотометра и их назначение?

3.Какие лампы используются в спектрофотометрах в УФ- и видимой областях электромагнитного спектра?

4.Укажите основные методические приемы использования спектрофотометрии для определения чистоты лекарственных средств? Дайте пояснения по каждому примеру на основании требований ФС на: цианокобаламин, ацетилсалициловую кислоту.

26

5.Укажите значение батохромных, гипсохромных, гиперхромных и гипохромных сдвигов в УФ-спектре при определении чистоты.

6.Приведите историческую справку о появлении метода хроматографии. Кто является основоположником хроматографии?

7.Приведите классификацию методов хроматографии по:

а) механизму действия; б) аппаратурному оформлению.

8.Укажите физическую основу и разновидности ТСХ.

9.Какие адсорбенты, закрепители и системы используются при ТСХ? Чем руководствуются при выборе растворителей?

10.Какие пластинки заводского изготовления используют в ТСХ? Из чего они состоят?

11.Как проявляют хроматограммы? Перечислите универсальные проявители, приведите примеры специфических проявителей.

12.По каким показателям судят о наличии и количественном содержании примесей по результатам ТСХ? Приведите примеры с рисунками хроматограмм.

13.Укажите физическую основу методов ГЖХ и ВЭЖХ.

14.Укажите основные блоки приборов для ГЖХ и ВЭЖХ.

15.По каким показателям судят о наличии и количественном содержании примесей по результатам ГЖХ и ВЭЖХ? Приведите примеры с рисунками хроматограмм.

16.Приведите понятие остаточных органических растворителей, укажите источники их появления, классификацию и метод определения.

Задачи:

1)Промоделируйте определение посторонних примесей в кислоте глютаминовой. Изобразите предполагаемую хроматограмму. Какой реактив применяется для проявления хроматограммы? По каким критериям оценивают количественное содержание примеси? Укажите преимущества и недостатки метода.

2)Каким методом определяют посторонние примеси в рибоксине? Укажите основные блоки и физическую основу метода. Какие критерии используют для подтверждения

27

подлинности и определения количественного содержания посторонних примесей? Изобразите предполагаемую хроматограмму, соблюдая пропорции. Укажите преимущества и недостатки метода по сравнению с тонкослойной хроматографией.

3)Каким методом определяют посторонние примеси в препарате цианокобаламин? Какой методический прием и почему используют при определении посторонних примесей? Изобразите предполагаемый спектр вещества и поясните возможные отклонения в нем. Как называются подобные отклонения?

Занятие 6.

Лабораторная работа: «Анализ качества воды очищенной. Определение чистоты субстанции натрия хлорида»

Цели занятия:

1)освоить анализ качества воды очищенной согласно ФС;

2)научиться определять чистоту субстанций на примере натрия хлорида.

Вопросы и задания для самостоятельной подготовки:

1.Какие качественные показатели чистоты находят отражение в разделе описание фармакопейных статей?

2.Как проверить растворимость вещества?

3.Из чего готовят эталоны мутности и как проверяют прозрачность раствора?

4.Как проверяют цветность раствора?

5.В каких пределах рН изменяет окраску бромтимоловый синий? Каким образом можно отмерить 0,1 мл раствора? Как проводится испытание на кислотность?

6.Каков принцип определения примесей кальция, железа, тяжелых металлов, сульфатов, солей аммония и мышьяка? В чем заключается общность требований к наличию этих примесей?

7.Каков принцип определения примесей магния, бария, калия?

8.Промоделируйте определение чистоты натрия хлорида согласно требованиям ФС (домашнее задание в виде отчета).

28

Литература:

1. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. В 2ч.: учебн. пособие / В.Г. Беликов – 2- е изд. – М.:Медпресс-информ,

2008. – С. 144-147.

2.ФС: Натрия хлорид (см. приложение 2).

Работа на занятии План занятия:

1.Проведение тестового контроля.

2.Приготовление эталонных растворов на ионы хлора, сульфата, аммония, кальция и цинка согласно требованиям ОФС «Испытания на чистоту и допустимые пределы примесей» (методики смотреть в приложении 1). При использовании мерных колб меньших размеров необходимо сделать перерасчет точной массы и аликвоты для получения раствора последнего разведения.

3.Анализ воды очищенной на основании требований ФС (методики смотреть в приложении 2).

4.Определение чистоты натрия хлорида по ряду показателей согласно требованиям ФС и ОФС «Испытания на чистоту и допустимые пределы примесей» (методики смотреть в приложениях 1,2).

5.Подведение итогов и написание отчета.

Тестовые задания для самоконтроля готовности к занятию

3.Точная навеска означает взвешивание до:

А– 2- го знака после запятой;

Б – 3- го знака после запятой; В – 4- го знака после запятой; Г – 5- го знака после запятой.

29

4. Если в разделе «Количественное определение» для индивидуальных веществ не указан верхний предел содержания, следует считать, что он составляет не более:

5. Под контрольным опытом подразумевают определение, проводимое с теми же количествами реактивов и в тех же условиях, но без:

А – индикатора; Б – стандартного образца;

В– вспомогательного вещества; Г – испытуемого препарата.

6.Исходными веществами для приготовления эталонов прозрачности и степени мутности являются:

А – белая глина; Б – гидразина сульфат;

В– кобальта хлорид;

Г– кальция сульфат.

7.Исходными веществами для приготовления эталонов прозрачности и степени мутности являются:

А – гексаметилентетрамин; Б – белая глина; В – кальция сульфат;

Г– висмута нитрат основной.

8.Сульфатную золу определяют в:

А – неорганических соединениях;

Б– сырье животного происхождения; В – растительном сырье; Г – органических соединениях.

9.При определении сульфатной золы прокаливание ведут в: А – тигле;

Б– бюксе;

В– выпарительной чашке; Г – пробирке.

10.При определении общей или сульфатной золы прокаливание проводят в:

А – сушильном шкафу; Б – муфельной печи;

В– микроволновой печи;

30

Г– на электрической плитке.

11.При определении потери в массе при высушивании используют: А – сушильный шкаф; Б – муфельную печь;

В – микроволновую печь;

Г– электрическую плитку.

12.При определении общей или сульфатной золы прокаливание проводят при:

А – 400 ° С; Б – 500 ° С; В – 600 ° С;

Г– 700 ° С.

13.При определении сульфатной золы сжигание проводят в присутствии:

А– натрия сульфата; Б – кальция сульфата;

В – серной кислоты разбавленной;

Г– серной кислоты концентрированной.

14.Наиболее часто для контроля на содержание остаточных органических растворителей используют метод:

А– газовой хроматографии; Б – тонкослойной хроматографии; В – бумажной хроматографии;

Г– ионообменной хроматографии.

15.Для определения примеси железа используется:

А– натрия сульфит;

Б– кислота сульфосалициловая; В – кислота салициловая; Г – кислота бензойная.

16.При определении примеси тяжелых металлов в качестве основного реактива используется:

А – калия йодид;

Б– натрия сульфид;

В – серебра нитрат;

Г– бария хлорид.

17.При определении примеси тяжелых металлов сульфатную золу обрабатывают при нагревании:

А – насыщенным раствором аммония ацетата; Б – раствором серной кислоты разбавленной;