Фарм Химия 4 КУРС / Материал для студентов 4 курса на осенний семестр / осенний семестр / 16 занятие. производные имидазола преподаватели

I.Учебные и воспитательные цели:

Воснове этой группы лекарственных средств пятичленный гетероцикл

–имидазол, содержащий два атома азота в положениях 1 и 3 кольца и две сопряженных двойных связи. Имидазолин – это частично гидрированный имидазол, полностью гидрированный имидазол получил название – имидазолидин (или тетрагидроимидазол).

Бензимидазол представляет собой имидазол, конденсированный с бензольным циклом.

Кпроизводным имидазола относится алкалоид пилокарпин, содержащийся в листьях бразильского растения Pilocarpus pinnatifolius Jaborandi. В медицинской практике применяют синтетические препараты, являющиеся производными имидазола: мерказолил, метронидазол, тинидазол, этимизол и др. К производным имдазолина относятся лекарственные средства: клонидина гидрохлорид, нафазолина нитрат, ксилометазолина гидрохлорид.

К числу производных бензимидазола относятся препараты: бендазола гидрохлорид (дибазол), афобазол, омепразол и домперидон (мотилиум).

Все указанные лекарственные средства актуальны для применения в медицинской практике.

Цель занятия: овладеть подходами к анализу препаратов, производных имидазола, имидазолина и бензимидазола.

Врезультате изучения темы студенты должны:

«иметь представление»:

остроении азотсодержащих гетероциклических соединений;

ометодах титрования в среде неводных растворителей.

«знать»:

классификацию и физико-химические свойства препаратов, производных имидазола, имидазолина и бензимидазола;

методы определения подлинности, чистоты и количественного содержания препаратов;

«уметь»:

подобирать химическую посуду и вспомогательные материалы для проведения анализа в соответствии с методиками ФС; брать точную навеску на аналитических электронных весах; устанавливать подлинность бендазола гидрохлорида;

определять количественное содержание бендазола гидрохлорида в субстанции и лекарственной форме.

Четвѐртый курс, фармацевтический факультет (7 семестр) Время: 4 часа

2

II.Учебно-материальное обеспечение:

1. Литература:

а) обязательная:

Беликов В. Г. Фармацевтическая химия. М.: Медпрес, 2008. – 616 с. Фармацевтическая химия: Учеб. пособие /Под ред. А.П.Арзамасцев. –

2-е изд., испр. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. – 640 с. б) дополнительная:

Государственная фармакопея СССР 11-е изд. Вып. 1- М.: Медицина.- 1987. - 336с. Вып. 2., 1990. - 400с.

Государственная фармакопея СССР XI изд. Вып. 1. – М.: Медицина,

1987. – С. 29-30.

Государственная фармакопея Российской федерации ХII-е изд.,часть 1

– М.: издательство «Научный центр экспертизы средств медицинского применения», 2007. – 704с.

Лекции по фармацевтической химии, соответствующие теме занятия.

2. Материальное обеспечение:

а) стенд кафедры по классификации гетероциклических соединений; б) химическая посуда, ручные весы, электронные аналитические весы, субстанция бендазола гидрохлорида.

III. УЧЕБНЫЕ ВОПРОСЫ И РАСЧЕТ ВРЕМЕНИ

IV. МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ

1.Общие организационно-методические указания

Впроцессе самоподготовки к занятию студенты должны ознакомиться с теоретическим материалом и проработать ряд вопросов для самостоятельной подготовки. На занятии необходимо обратить внимание студентов на значение имидазола для создания лекарственных средств. Обсудить вопросы, касающиеся анализа лекарственных средств, производных имидазола, написать программированный контроль, решить задачи и выполнить лабораторную работу по анализу бендазола гидрохлорида в субстанции и лекарственной форме.

2.Методические указания по вводной части

Преподаватель объявляет тему занятия, учебно-воспитательные цели, целевую установку и порядок проведения занятия, подчеркивает важность изучаемой темы для будущего провизора.

3. Методические указания по проверке подготовленности обучаемых к занятию и отработке учебных вопросов

Студентам заранее предлагается перечень вопросов, ответы на которые они должны дать в процессе самостоятельной подготовки. Необходимо выявить и объяснить вопросы, вызвавшие затруднение в ходе подготовки к занятию, обсудить некоторые общие закономерности в анализе лекарственных средств.

Проверка подготовленности студентов проводится в форме программированного контроля. Для закрепления теоретического материала студенты обсуждают и решают задачи.

4. Методические указания по лабораторной работе

Во время лабораторной работы студенты проводят реакции подлинности на бендазола гидрохлорид и анализируют лекарственную форму в соответствии с приведенными ниже методиками.

По окончании работы студенты делают заключение о качестве субстанции и лекарственной формы, пишут и сдают отчет о проделанной работе.

5. Методические указания по проведению заключительной части занятия.

Преподаватель подводит итоги занятия, делает выводы, определяет выполнение учебно-воспитательных целей, а также общий уровень подготовки студентов к занятию. Объявляет оценки, дает задание на самостоятельную подготовку студентам, объявляет об окончании занятия.

4

V. УЧЕБНЫЕ МАТЕРИАЛЫ Вопросы для контроля знаний

1.Особенности строения имидазола и его амфотерный характер.

2.Структурные формулы, латинские и химические названия лекарственных веществ, производных имидазола.

3.Почему мерказолил легко растворим как в воде и этаноле, так и в некоторых липофильных растворителях?

4.Каким образом можно установить наличие сульфгидрильной группы в мерказолиле?

5.Уравнения реакций на гетероциклический азот мерказолила.

6.На чем основано количественное определение мерказолила?

7.Можно ли по внешнему виду и растворимости отличить лекарственные вещества, производные 2-метил-5-нитроимидазола (метронидазол, тинидазол)?

8.На чем основаны общие реакции подлинности препаратов 2-метил-5- нитроимидазола?

9.Отличительные реакции на лекарственные вещества, производные 2- метил-5-нитроимидазола.

10.Методы количественного определения лекарственных веществ, производных 2-метил-5-нитроимидазола.

11.Можно ли по внешнему виду и растворимости отличить этимизол от пилокарпина?

12.Каковы реакции идентификации этимизола?

13.Особенности строения пилокарпина и физические свойства пилокарпина гидрохлорида.

14.Уравнения реакций идентификации пилокарпина гидрохлорида.

15.Физические свойства клотримазола и кетоконазола.

16.Возможные методы идентификации клотримазола и кетоконазола.

17.Какие методы используются для количественного определения этимизола, пилокарпина гидрохлорида, кетоконазола и клотримазола? Напишите уравнения реакций.

18.При каких заболеваниях применяют препараты, производные имидазола? Укажите условия их хранения.

19.Структурные формулы, латинские и химические названия лекарственных веществ, производных бензимидазола.

20.Можно ли отличить по внешнему виду и растворимости лекарственные вещества, производные бензимидазола?

21.Общие и отличительные реакции идентификации лекарственных веществ, производных бензимидазола.

22.Методы количественного определения лекарственных веществ, производных бензимидазола.

23.Условия хранения и применения лекарственных веществ, производных бензимидазола.

5

24.Структурные формулы, латинские и химические названия лекарственных веществ, производных имидазолина.

25.Можно ли по физическим свойствам отличить лекарственные вещества, производные имидазолина?

26.Какими общими химическими реакциями можно доказать подлинность препаратов группы имидазолина? Какие реакции являются селективными?

27.Методы количественного определения препаратов, производных имидазолина.

28.Условия хранения и области применения этих препаратов.

Задачи

1. Количественное определение бендазола гидрохлорида в таблетках «Андипал» проводят по следующей методике:

Около 0,75 г (точная масса) порошка растѐртых таблеток помещают в колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 10 мл 95% этанола, 2 мл раствора аммиака концентрированного, 10 мл 0,1 моль/л раствора серебра нитрата, взбалтывают и оставляют на 15 мин. Выделившийся осадок количественно собирают на фильтре, промывают колбу и фильтр с осадком водой по 3 мл до отрицательной реакции на ион серебра.

Фильтр с осадком переносят в ту же колбу, прибавляю 5 мл раствора кислоты азотной (плотность 1,193-1,200) и нагревают до кипения. Раствор охлаждают, прибавляют 30 мл воды и титруют образовавшийся серебра нитрат из микробюретки 0,1 моль/л раствором аммония роданида (индикатор

квасцы железоаммонийные).

1 мл 0,1 моль/л раствора аммония роданида соответствует 0,02447 г C14H12N2 HCl (дибазола), которого должно быть от 0,018 до 0,022 г, считая на среднюю массу одной таблетки.

Исходя из строения бендазола гидрохлорида поясните этапы определения уравнениями реакций, напишите расчѐтную формулу.

Методики для проведения лабораторной работы

1.Качественный анализ бендазола гидрохлорида.

А) Установление подлинности бендазола гидрохлорида основано на определении в его молекуле азотистого основания. С раствором йода бендазол гидрохлорид даѐт комплексное соединение в виде осадка красновато-серебристого цвета. Реакция проводится в кислой среде, способствующей ионизации препарата.

Методика: 0,02 г препарата растворяют в 5 мл воды, прибавляют 3 капли разведѐнной хлороводородной кислоты, 2-3 капли 0,1 моль/л раствора йода и взбалтывают.

6

Б) Как соль слабого азотистого основания и сильной минеральной кислоты бендазола гидрохлорид при действии на его водный раствор аммоноя гидроксида выделяет основание в виде осадка белого цвета.

Методика: 0,02 г препарата растворяют в 3 мл воды, прибавляют 1 мл раствора гидроксида аммония и образующийся осадок отфильтровывают. Фильтрат, подкисленный 2,5 мл разведѐнной азотной кислоты, даѐт характерную реакцию на хлориды.

2. Анализ лекарственных форм

ПРОПИСЬ 1. Раствор пилокарпина гидрохлорида 1% Состав: Пилокарпина гидрохлорида 0,1

Натрия хлорида 0,068 Воды для инъекций 10 мл

Определение подлинности Пилокарпина гидрохлорид. К 0,2 мл раствора прибавляют 0,1 мл

кислоты серной разведенной, 1 мл раствора водорода пероксида, 0,1 мл раствора калия бихромата, 1 мл хлороформа и взбалтывают. Хлороформный слой окрашивается в сине-фиолетовый цвет.

Хлорид-ион. К 0,2 мл раствора прибавляют по 0,1 мл кислоты азотной разведѐнной и раствора серебра нитрата. Появляется белый творожистый осадок, растворимый в растворе аммиака.

Количественное определение Пилокарпина гидрохлорид. Алкалиметрический метод. К 0,5 мл

раствора прибавляют 2 3 мл хлороформа и титруют 0,02 моль/л раствором натрия гидроксида при взбалтывании до розового окрашивания водного слоя (индикатор – фенолфталеин) (V1 мл).

1 мл 0,02 моль/л раствора натрия гидроксида соответствует 0,004894 г, пилокарпина гидрохлорида.

Пилокарпина гидрохлорид и натрия хлорид. Аргентометрический метод (Фаянса). К 0,5 мл раствора прибавляют 0,1 мл раствора бромфенолового синего, по каплям кислоту уксусную разведенную до зеленовато-желтого окрашивания и титруют 0,1 моль/л раствором серебра нитрата до фиолетового окрашивания (V2 мл).

Объем 0,1 моль/л раствора серебра нитрата (V) в миллилитрах, израсходованный на титрование натрия хлорида, вычисляют по разности:

1 мл 0,1 моль/л раствора серебра нитрата соответствует 0,005844 г натрия хлорида.

7

ПРОПИСЬ 2. Бендазола гидрохлорида 0,003

Определение подлинности.

Бендазола гидрохлорид. 0,05 г порошка растворяют в 1 мл воды, прибавляют 3 капли разведѐнной хлороводородной кислоты, 8-10 капель 0,1 моль/л раствора йода и взбалтывают. Постепенно образуется красно-бурый осадок с перламутровым блеском.

Сахар. А) 0,02 г порошка прибавляют 3-5 капель воды, 2 капли раствора натрия гидроксида 1 каплю раствора кобальта нитрата. Появляется сине-фиолетовое окрашивание.

Б) 0,02 г порошка прибавляют 1-2 мл разведѐной хлороводородной кислоты, несколько крсталлов резорцина и кипятят одну минуту. Появляется красное окрашивание

Количественное определение.

Бендазола гидрохлорид. Алкалиметрический метод. К 0,5 г

порошка прибавляют 2 3 мл 96% этанола, нейтрализованного по фенолфталеину и титруют 0,02 моль/л раствором натрия гидроксида при взбалтывании до розового окрашивания (индикатор – фенолфталеин) (V1 мл).

1 мл 0,02 моль/л раствора натрия гидроксида соответствует 0,004894 г бендазола гидрохлорида

8