Фарм Химия 4 КУРС / Материал для студентов 4 курса на осенний семестр / осенний семестр / 6 занятие. Метод. студент микстуры Ермилова Е.В

Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО СибГМУ Минздрава России)

Кафедра фармацевтической химии

УТВЕРЖДЕНО на заседании кафедры

протокол №___ от «___»__________201 г

Заведующий кафедрой _____________

Проф.______________Е.В. Ермилова

МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ

для студентов 4 курса фармацевтического факультета на практическое занятие по фармацевтической химии

Тема: «Анализ жидких лекарственных препаратов (микстур).

(наименование темы занятия)

Составила: Профессор Е.В. Ермилова

Томск – 2014 г.

I.Учебные цели

Практическая часть цикла по анализу сложных лекарственных препаратов аптечного и заводского производства состоит из 7 практических занятий и итогового занятия по анализу сложных лекарственных препаратов аптечного и заводского производства (деловая игра):

1. Анализ жидких лекарственных препаратов (микстур); 2. Анализ жидких лекарственных препаратов – глазных капель;

3.Анализ стабилизированных и нестабилизированных инъекционных растворов и глазных капель;

4.Анализ порошков.

5.Анализ таблеток

6.Анализ мягких лекарственных форм аптечного и заводского изготовления.

7.Анализ концентратов, скоропортящихся, нестойких препаратов.

8.Итоговое занятие по анализу сложных лекарственных препаратов аптечного и заводского изготовления (деловая игра).

Основными целями данных занятий является:

- освоение системного подхода к анализу сложных лекарственных препаратов аптечного изготовления на основе знания общих закономерностей, приобретенных в процессе изучения химических, физических дисциплин, а также фармацевтической химии и других профильных для провизора дисциплин.

- освоение методов анализа препаратов заводского изготовления согласно ФС.

- формирование у студентов чувства ответственности за результат проведенного анализа, так как неграмотное или недобросовестное проведение анализа лекарственных препаратов, изготовляемых в аптеке, может привести к отпуску пациенту недоброкачественного лекарственного средства, использование которого нанесет вред здоровью.

Занятие 1. Анализ жидких лекарственных препаратов

(микстур)

Цель работы: Овладеть методами внутриаптечного контроля качества жидких многокомпонентных лекарственных препаратов

Объекты анализа – микстуры состава:

При выполнении практического занятия студент должен:

-познакомиться с классификацией различных классов лекарственных препаратов и особенностями анализа жидких лекарственных форм - микстур;

-научиться разрабатывать схему анализа сложных лекарственных препаратов аптечного производства; на основании проведенных расчетов уметь разработать рациональную методику качественного и количественного определения ингредиентов в сложном лекарственном препарате;

-провести анализ микстур, сделать заключение о качестве проанализированного лекарственного препарата;

-расширить и углубить знания по анализу сложных лекарственных препаратов аптечного производства с разделением и без разделения, с использованием методов экспресс-анализа;

-познакомиться с работой провизора-аналитика, его правами и обязанностями;

-сформировать навыки по организации рабочего места и анализу сложных лекарственных препаратов;

В результате изучения темы студенты должны: «иметь представление»:

-о химической посуде, используемой в фармацевтическом анализе;

-о методике работы на приборах, используемых в фармацевтическом анализе (рефрактометр, весы);

-о функциональном анализе лекарственных веществ, входящих в сложные лекарственные препараты;

«знать»:

-классификацию лекарственных препаратов;

-схему анализа сложных лекарственных препаратов без разделения и с разделением;

-определение подлинности и количественное определение неорганических и органических компонентов в жидких лекарственных препаратах - микстурах;

-методы качественного и количественного экспресс-анализа;

-особенности анализа микстур;

3

«уметь»:

-организовать рабочее место;

-овладеть анализом сложных лекарственных препаратов аптечного изготовления;

-выработать навыки анализа лекарственных препаратов аптечного изготовления, используя методы экспресс-анализа;

-проводить математические расчеты количественного содержания и количества лекарственного препарата, которое необходимо взять для анализа, и количества титранта, пошедшего на титрование.

-пользоваться приказом Министерства здравоохранения РФ № 305 для оценки удовлетворительности изготовления лекарственного препарата по разделу «количественное определение».

«иметь навык»

работы на ручных и лабораторных весах, рефрактометре.

II.Учебные вопросы

1.Права и обязанности провизора-аналитика.

2.Виды внутриаптечного контроля.

3.Схемы качественного и количественного анализа всех приведенных выше микстур с соответствующими уравнениями реакций и расчеты, необходимые для составления методик количественного анализа всех ингредиентов.

4.Показатели качества, по которым устанавливается неудовлетворительность изготовленных лекарственных препаратов?

III.Учебно-материальное обеспечение

1. Литература для подготовки к занятию

Основная литература:

1.Беликов, В. Г. Фармацевтическая химия / В.Г. Беликов. М.: Медпрес, 2008. – 616 с.

2.Фармацевтическая химия: Учеб. пособие / Под ред. А.П. Арзамасцева. – 2-е изд., испр. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. – 640 с.

3.Фармацевтическая химия: учебное пособие / под ред. А. П. Арзамасцева - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 640 с.: Режим доступа:

//www.studmedlib.ru

4.Государственная фармакопея Российской Федерации / «Издательство «Научный центр экспертизы средств медицинского применения», 2008.

– Ч.1. – 704 с.

Дополнительная литература:

1.Государственная фармакопея СССР 11-е изд. Вып. 1- М.: Медицина.- 1987. - 336с. Вып. 2., 1990. - 400с.

2.Блинникова, А. А. Рефрактометрический метод в анализе лекарственных средств, концентратов, спирто-водных растворов

4

[Электронный ресурс]: учебно-методическое пособие / А. А. Блинникова; ред. Е. А. Краснов.- Электрон. текстовые дан. - Томск: Сибирский государственный медицинский университет, 2002. - 36 с.: Режим доступа: http://elib.ssmu.ru.

3.Блинникова, А.А. Спектрофотометрия и фотоэлектроколориметрия в анализе лекарственных средств: учебное пособие / А. А. Блинникова; ред. Е. А. Краснов. – Томск, 2006. – 97 с.

4.Блинникова, А..А. Спектрофотометрия и фотоэлектроколориметрия в анализе лекарственных средств [Электронный ресурс]: учебное пособие / А. А. Блинникова; ред. Е. А. Краснов.- Электрон. текстовые дан. - Томск: ТПУ, 2004. - 97 с.: Режим доступа: http://elib.ssmu.ru.

5.Дудко, В.В. Анализ лекарственных веществ по функциональным группам: учебно-методическое пособие / В.В. Дудко, Л.А. Тихонова; ред.: Е.А. Краснов, М. С. Юсубов – Томск, 2004. – 140 с.

6.Дудко, В.В. Анализ лекарственных веществ по функциональным группам [Электронный ресурс]: учебно-методическое пособие / В. В. Дудко, Л. А. Тихонова; ред.: Е.А. Краснов, М. С. Юсубов. - Электрон. текстовые дан. - Томск: Издательство научно-технической литературы, 2002. - 140 с.: Режим доступа: http://elib.ssmu.ru.

7.Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от

16.10.97№ 305 «О нормах отклонений, допустимых при изготовлении лекарственных средств и фасовке промышленной продукции в аптеках».

8.Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от

16.07.97№214 «О контроле качества лекарственных средств в

аптеках».

2. Материальное обеспечение:

а) приказы № 214 и № 305; б) химическая посуда, ручные весы, электронные аналитические весы,

рефрактометр, лекарственные препараты.

IV. Методические указания студентам по подготовке к занятию

Для подготовки к занятиям студенты используют материалы Государственной фармакопеи XII издания, учебников, учебных пособий по анализу сложных лекарственных препаратов.

Необходимо обратить особое внимание на изучение приказов № 214 и № 305.

Вопросы для самостоятельной подготовки к занятию

1.Права и обязанности провизора-аналитика.

2.Схемы качественного и количественного анализа всех микстур с соответствующими уравнениями реакций и расчеты, необходимые для составления методик количественного анализа всех ингредиентов.

5

3.Показатели качества, по которым устанавливается неудовлетворительность изготовленных лекарственных препаратов?

4.В каком приказе приводится образец журнала регистрации результатов органолептического, физического и химического контроля внутриаптечной заготовки, лекарственных форм, изготовленных по индивидуальным рецептам, концентратов, полуфабрикатов, тритураций, спирта этилового и фасовки, и какие разделы он содержит?

5.Рецепты на латинском языке всех перечисленных выше жидких лекарственных препаратов, проверьте соответствие доз.

6.Понятие совместимости ингредиентов (физическая, химическая и фармакологическая).

7.Физический контроль жидких лекарственных препаратов и оценка удовлетворительности (или неудовлетворительности) лекарственного препарата по общему объему?

8.Единицы измерения отклонений, допустимых в общем объеме жидкого лекарственного препарата по приказу № 305?

9.С разделением или без разделения проводится анализ подлинности и количественное определение ингредиентов в выше перечисленных микстурах?

10.С какой целью добавляют хлорамин при обнаружении бромидов в микстуре 1 и чем можно его заменить при его отсутствии в аптеке?

11.Методы обнаружения бромид-иона при его совместном присутствии с хлорид- и йодид-ионами.

12.Тип реакции взаимодействия глюкозы с реактивом Фелинга, подтвердите уравнениями реакций.

13.Можно ли использовать для обнаружения глюкозы в 1 микстуре реакцию конденсации с тимолом или реакцию образования оснований Шиффа? Ответ подтвердите уравнениями реакций.

14.Методы количественного определения натрия бромида в 1 микстуре. 15.Можно ли использовать йодиметрический метод для количественного

определения глюкозы в 1 микстуре? Ответ обоснуйте написанием уравнений реакций.

16.Можно ли во 2 микстуре использовать для количественного определения прокаина гидрохлорда (новокаина) методы кислотноосновного титрования в неводной среде, нитритометрический, йодиметрический? Подтвердите ответ уравнениями реакций.

17.Расчетная формула определения количественного содержания натрия бромида во 2 микстуре с использованием приема «по разности».

18.Почему в 3 микстуре сумму галогенидов (натрия бромида и кальция хлорида) нельзя определить аргентометрическим и меркуриметрическим методом без предварительного отделения натрия тиосульфата? Подтвердите ответ уравнениями реакций.

6

19.Почему в 4 микстуре нельзя определять ион калия реакцией с кислотой виннокаменной? Какую реакцию в этом случае используют для обнаружения иона калия? Приведите уравнение реакции.

20.Почему в 4 микстуре при обнаружении хлорид и йодид ионов при совместном присутствии необходимо удалять избыток раствора калия перманганата перед определением хлорид иона с использованием серебра нитрата? Подтвердите ответ уравнениями реакций.

V. Учебные материалы Задачи

1. Практикант в аптеке, определяя присутствие галогенидов с раствором серебра нитрата в лекарственном препарате состава:

Кальция хлорида Натрия бромида по 10,0

Натрия тиосульфата 20,0 Воды очищенной до 100,0

наблюдал, что образовавшийся жѐлтый осадок быстро изменял окраску от бурой до чѐрной. Объясните, какие процессы происходят в реакционной смеси? Напишите уравнения химических реакций и сделайте заключение, можно ли таким образом открывать галогениды в данной лекарственной форме?

2.При качественном определении тиосульфат-иона в лекарственной форме состава:

Кальция хлорида Натрия бромида по 10,0

Натрия тиосульфата 20,0

Воды очищенной до 100,0

провизораналитик отметил, что жѐлтого осадка не выпадает, хотя запах диоксида серы обнаруживался. На основании этого он сделал вывод, что вместо натрия тиосульфата в растворе находится другое вещество. Назовите, какое это вещество? Напишите уравнения химических реакций.

3.Практикант в аптеке, определяя присутствие галогенидов с раствором серебра нитрата в лекарственной форме состава:

Кальция хлорида Натрия бромида по 10,0

Натрия тиосульфата 20,0

Воды очищенной до 100,0

наблюдал, что образовавшийся жѐлтый осадок быстро изменял окраску от бурой до чѐрной. Объясните, какие процессы происходят в реакционной смеси? Напишите уравнения химических реакций и сделайте заключение, можно ли таким образом открывать галогениды в данной лекарственной форме?

7

4.Рассчитайте молярные массы эквивалентов для калия йодида в безиндикаторном меркуриметрическом и купри-йодиметрическом методах (М.м. калия йодида – 166,0).

Методики для проведения лабораторной работы

ПРОПИСЬ 1. Натрия бромида 6,0 Магния сульфата 6,0

Воды очищенной до 100,0 мл

ОСОБЕННОСТИ ХИМИЧЕСКОГО КОНТРОЛЯ

Качественный и количественный анализы проводят без предварительного разделения ингредиентов.

Наиболее экспрессным методом определения глюкозы в жидких лекарственных формах является метод рефрактометрии.

ОРГАНОЛЕПТИЧЕСКИЙ КОНТРОЛЬ

Бесцветная прозрачная жидкость, без запаха.

ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПОДЛИННОСТИ Натрия бромид

1.К 0,5 мл лекарственной формы прибавляют 0,1 мл кислоты хлороводородной разведенной, 0,2 мл раствора хлорамина, 1 мл хлороформа,

ивзбалтывают. Хлороформный слой окрашивается в жѐлтый цвет (бромидион).

2.Помещают 0,1 мл раствора в фарфоровую чашку и выпаривают на водяной бане. К сухому остатку прибавляют 0,1 мл раствора меди сульфата и 0,1 мл кислоты серной концентрированной. Появляется черное окрашивание, исчезающее при добавлении 0,2 мл воды (бромид-ион).

2NaBr + CuSO4 → CuBr2↓ + Na2SO4

3.Часть раствора на графитовой палочке вносят в бесцветное пламя. Пламя окрашивается в жѐлтый цвет (натрий).

4.К 0,1 мл лекарственной формы на предметном стекле прибавляют 0,1 мл раствора кислоты пикриновой, выпаривают досуха. Жѐлтые кристаллы специфической формы рассматривают под микроскопом (натрий).

Магния сульфат

1.К 0,5 мл лекарственной формы прибавляют по 0,3 мл раствора аммония хлорида, натрия фосфата и 0,2 мл раствора аммиака. Образуется белый кристаллический осадок, растворимый в кислоте уксусной разведѐнной (магний).

2.К 0,5 мл лекарственной формы прибавляют 0,3 мл раствора бария хлорида. Образуется белый осадок, нерастворимый в разведѐнных минеральных кислотах (сульфаты).

8

Глюкоза. К 0,5 мл лекарственной формы прибавляют 1-2 мл реактива Фелинга и нагревают до кипения. Образуется кирпично-красный осадок.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ Вариант 1

Натрия бромид. 1. Аргентометрический метод. К 0,5 мл микстуры прибавляют 10 мл воды, 0,1 мл бромфенолового синего, по каплям кислоту уксусную разведѐнную до зеленовато-жѐлтого окрашивания, и титруют 0,1 моль/л раствором серебра нитрата до фиолетового окрашивания.

1 мл 0,1 моль/л раствора серебра нитрата соответствует 0,01029 г натрия бромида.

Магния сульфат. Комплексонометрический метод. К 0,5 мл микстуры прибавляют 20 мл воды, 5 мл аммиачного буферного раствора, 0,05 г индикаторной смеси кислотного хром черного специального (или кислотного хром темно-синего) и титруют 0,05 моль/л раствором трилона Б до синего окрашивания.

1 мл 0,05 моль/л раствора трилона Б соответствует 0,01232 г магния сульфата.

Глюкоза. Определение проводят рефрактометрически. Содержание глюкозы в граммах (X) вычисляют по формуле:

где: n показатель преломления анализируемого раствора при 200С;

n0 показатель преломления воды при 200С;

FNaBr фактор прироста показателя преломления 1 % раствора натрия бромида, равный 0,00134;

магния сульфата, равный 0,000947;

СМgSO4 • 7Н2О концентрация магния сульфата в растворе, найденная

трилонометрическим методом, в %; 1,11 коэффициент пересчета на глюкозу, содержащую 1 молекулу

кристаллизационной воды;

FБЕЗВ.ГЛЮК. фактор прироста показателя преломления раствора безводной глюкозы, равный 0,00142.

Вариант 2

Магния сульфат определяют комплексонометрическим методом, как в варианте 1.

9

Глюкоза. Определение проводят йодиметрическим методом. 1 мл микстуры помещают в мерную колбу емкостью 50 мл и доводят водой до метки (раствор А). 10 мл раствора А помещают в колбу для титрования, прибавляют 10 мл 0,1 моль/л раствора йода, 10 мл 0,1 моль/л раствора натрия гидроксида и оставляют на 10 мин. По истечении указанного времени к раствору прибавляют 10 мл 0,1 моль/л раствора кислоты серной и выделившийся йод титруют 0,1 моль/л раствором натрия тиосульфата в присутствии раствора крахмала (до обесцвечивания).

1 мл 0,1 моль/л раствора йода соответствует 0,0099 г глюкозы.

Натрия бромид. Определение проводят рефрактометрическим методом.

ОСОБЕННОСТИ ХИМИЧЕСКОГО КОНТРОЛЯ

Определение подлинности и количественный анализ микстуры проводят без предварительного разделения ингредиентов.

Количественное содержание натрия бромида определяют по разности с учетом различий в концентрациях титрантов и факторах эквивалентности кальция хлорида при определении его трилонометрическим и меркуриметрическим методами.

ОРГАНОЛЕПТИЧЕСКИЙ КОНТРОЛЬ

Бесцветная прозрачная жидкость, без запаха.

ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПОДЛИННОСТИ Кальций – ион. Определяют как в прописи 2. Натрий – ион. Определяют как в прописи 1.

Хлорид- и бромид-ионы при совместном присутствии. Определяют как в прописи 2.

Прокаина гидрохлорид. К нескольким каплям микстуры прибавляют 0,2 мл кислоты хлороводородной разведенной и раствора натрия нитрита, перемешивают, полученный раствор приливают к 1 мл щелочного раствора

нафтола; появляется оранжево-красное окрашивание.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ Кальция хлорид. Определяют методом трилонометрии как в

прописи 2.

Прокаина гидрохлорид. Определяют алкалиметрическим методом.

К 1 мл микстуры прибавляют 5 10 мл нейтрализованной по фенолфталеину смеси спирта с хлороформом (1:2), 0,3 мл раствора фенолфталеина и титруют

10