1.5 Программные продукты для фармацевтической промышленности

«Клифар» - Государственный реестр лекарственных средств.

Один из основных продуктов Фонда фармацевтической информации  Государственный реестр лекарственных средств и его электронная версия  программа «Клифар». Государственный реестр лекарственных средств был создан в соответствии с приказом № 100 от 6 апреля 1998 г. и в соответствии с Федеральным законом «О лекарственных средствах» от 10 июня 1998 г. и является основой для работы всех субъектов фармацевтического рынка. База данных Государственного реестра лекарственных средств содержит полный перечень всех официально зарегистрированных в России лекарств. В настоящий момент в БД находятся описания более 140 тыс. уникальных упаковок медикаментов, включающие номер регистрационного удостоверения, торговое наименование, международное непатентованное наименование (действующее вещество), дозировку, показания и противопоказания к применению, другую полезную информацию [19].

Фармацевтические предприятия могут получить оперативную, достоверную и исчерпывающую информацию, осуществляя поиск в:

• Государственном реестре лекарственных средств;

• реестре цен на лекарственные средства;

• реестре биодобавок;

• базе данных изъятых препаратов;

• реестре препаратов, зарегистрированных за последние 12 мес.;

• реестре препаратов, аннулированных за последние 12 мес.

База данных «Лекарственные растения» («Алтей»)

База данных «Алтей» создана для сбора, анализа и использования научной информации по лекарственным растениям, их биологически активным элементам, изготовлению медицинских препаратов на основе лекарственных растений, библиографической и другой информации, необходимой в научной и практической работе. Она содержит описания 250 лекарственных растений, 450 сборов лекарственных трав, более 400 рефератов статей. БД «Алтей» может быть использована специалистами по фитотерапии и врачами других специальностей, научными работниками, преподавателями, специалистами в области растениеводства, морфологии растений, сельского хозяйства, занимающимися сбором, культивацией и уходом за лекарственными растениями. Эта база данных предназначена для пользователя, не имеющего опыта работы на компьютере.

Рассмотрим структуру БД.

1. Описание лекарственного растения:

• название лекарственного растения на русском, латинском и некоторых других языках;

• синонимы и местные названия;

• ботаническое описание растения;

• характеристики местности, среды обитания, почвы;

• классы (группы) химических соединений, найденные в растении и выделенные из него;

• клиническое и фармацевтическое воздействие, производимое растением и биологически активными элементами, полученными из него;

• механизм действия;

• опубликованные клинические и экспериментальные результаты;

• заболевания, при которых используется растение и полученные из него биологически активные элементы (согласно научным и экспериментальным данным);

• употребление растения в традиционной медицине Востока и других регионов;

• медицинские формы, способы применения лекарственного растения;

• показания и противопоказания к применению растения;

• внешний вид растения, агротехника, условия хранения, сушки.

2. Указатель для лекарственных растений и фитопрепаратов.

3. Рефераты статей, посвященных лекарственным травам, опубликованных в российских и зарубежных журналах в течение последних 5 лет.

Локальные базы данных по фармацевтике

В настоящее время фармакологами используются специальные базы данных, распространяемые на CD дисках. Среди них хотелось бы отметить Европейскую фармакопею (European Pharmacopoeia), Базу данных по наполнителям лекарственных препаратов (Pharmaceutical Excipients Database), Энциклопедию по химическим, биологическим и лекарственным веществам (The Merck Index).

Европейская фармакопея (European Pharmacopoeia)

Фармакопея– (греч.Pharmakopoiia– искусство изготовления лекарств, от pharmakon – лекарство иpoié– делаю, изготовляю) сборник стандартов и положений, нормирующих качество лекарственных средств и наполнителей; руководство для врачей и фармацевтов, содержащее описание свойств, способов приготовления, хранения и проверки лекарств и перечень лекарственных веществ, которые должны находиться в аптеке.

Фармакопея – общегосударственный законодательный документ. Требования, предъявляемые ею к лекарственным средствам, обязательны для всех предприятий и учреждений, изготовляющих, хранящих, применяющих и контролирующих эти средства. Фармакопея содержит:

• описания методов химических, физико-химических и биологических анализов лекарственных средств;

• сведения о реактивах и индикаторах; списки ядовитых (список А) и сильнодействующих (список Б) лекарств;

• таблицы высших разовых и суточных доз для взрослых и детей и пр.

Во многих странах имеются национальные фармакопеи. Всемирная организация здравоохранения издаёт Международную фармакопею, не имеющую, однако, законодательного характера.

Европейская фармакопея (European Pharmacopoeia)  электронное собрание, содержащее информацию о 700 веществах. Фармакопея состоит из трех глав: общие методы, реактивы и монографии. Каждая глава является отдельной информационной базой.

Глава «Общие методы» содержит такие разделы как: содержание 3-го издания фармакопеи, описание комиссии Европейской фармакопеи, общие положения, методы анализа, материалы для контейнеров, реагенты и тексты общего содержания.

Глава «Реактивы» включает в себя следующие разделы: реагенты, стандартные и буферные растворы, вольюметрический анализ и вольюметрические растворы.

Глава «Монографии» содержит следующие характеристики веществ: структурную и молекулярную формулу вещества, молекулярную массу, наименование вещества, характерные признаки, идентификацию (растворение, точку плавления и др.), тесты, наличие примесей и условия хранения.

База данных по наполнителям для лекарственных препаратов (Pharmaceutical Excipients Database)

Лекарственные формы содержат активные вещества и неактивные компоненты, названные наполнителями. Поведение лекарственного средства зависит от взаимодействия между различными наполнителями и их воздействия на активное вещество. Производители наполнителей получают новые смеси и новые физические формы наполнителей с улучшенными характеристиками. Кроме того, международный характер фармацевтической промышленности и ее поставщиков требует, чтобы производители во всем мире имели как можно больше информации о химической и физической природе наполнителей и их комбинациях. Производители также должны быть обеспокоены воздействием готового изделия на пациента. Поэтому их волнует общее и специфичное токсическое влияние наполнителей, аллергические реакции, которые они могут вызвать, и взаимодействия между наполнителем и активным веществом.

База данных по наполнителям для лекарственных препаратов объединенная публикация Американской Фармацевтической Ассоциации и Королевского Фармацевтического Общества Великобритании. Руководство по наполнителям, впервые изданное в 1986 г., является первой публикацией на английском языке, которая всесторонне и систематически описывает химические и физические свойства фармацевтических наполнителей. Первое издание содержало 145 монографий, а второе203. Последнее издание содержит 210 монографий, авторами которого являются эксперты в области фармацевтики со всего мира. Это издание также содержит результаты обширных лабораторных исследований, проведенных за последние два года в лабораториях Великобритании и Соединенных Штатов. Новые данные, полученные для этого издания, должны помочь производителю в выборе соответствующего наполнителя для различных лекарственных форм. В новое издание включена также более детальная информация по наполнителям, полученная в Японии.

В Руководстве по фармацевтическим наполнителям представлены данные по физическим свойствам наполнителей, такие как: точка кипения, истинные и кажущиеся плотности, гигроскопичность, точка плавления, влагосодержание, изотермы поглощения влажности, распределение по размерам частиц, растворимость. Для многих наполнителей также включен просмотр электронных микрофотографий (SEMs) . Руководство содержит информацию из различных международных источников, в том числе лабораторные данные, полученные специально для создания базы данных, данные личного наблюдения и комментарии авторов монографий, членов комитета и редактора. Также имеется информация относительно безопасного использования и потенциальной токсичности материалов. Все монографии в Руководстве связаны и индексированы таким образом, чтобы наполнители могли быть идентифицированы или по химическому, или по торговому названию. Чтобы помочь производителю расширить список возможных наполнителей для использования в новых лекарственных формах, поиск большинства монографий ведется по названию вещества.

Руководство состоит из монографий, которые разделены на 22 секции для облегчения поиска необходимой информации. Первоначально предполагалось, что каждая монография будет содержать информацию только об одном наполнителе. Однако быстро стало ясно, что данные о некоторых веществах или группах веществ должны располагаться вместе. Монографии распределяются по 22 секциям следующим образом:

• Секция 1. Непатентованные названия – названия наполнителей, используемые в Британской, Американской, Европейской и Японской фармакопеях.

• Секция 2. Синонимы – другие названия наполнителя, включая торговые наименования, используемые поставщиками.

• Секция 3. Химическое название и номер CAS (уникальный номер реферативной службы по химии Американского химического общества – Chemical Abstracts Service, American Chemical Society).

• Секции 4 и 5. Эмпирическая формула, молекулярная масса и структурная формула (многие наполнители не являются чистыми химическими веществами, в таких случаях их состав описывается в этих секциях или в секции № 8).

• Секция 6. Функциональная категория – показывает функцию, которую выполняет тот или иной наполнитель, например, разбавитель, разрыхлитель и т.д.

• Секция 7. Применения в фармацевтическом производстве или технологии – описывает различные применения наполнителей.

• Секция 8. Описание – включает внешние физические признаки наполнителей, например, цвет пламени и др.

• Секция 9. Спецификации фармакопеи – кратко описывает стандарты для наполнителей. Информация получена из Британской, Американской, Европейской и Японской фармакопеи.

• Секция 10. Типичные свойства – описывает физические свойства наполнителей, которые не показаны в Секции 9. Все измерения сделаны при 20⁰С.

• Секция 11. Стабильность и условия хранения – описывает условия, при которых следует хранить сыпучий материал, полученный от поставщика. Также некоторые монографии докладывают о хранении и стабильности лекарственных форм, которые содержит наполнитель.

• Секция 12. Несовместимость – описывает несовместимость наполнителя с другим наполнителем или с активным веществом.

• Секция 13. Метод изготовления – описывает общепринятые методы производства и дополнительные процессы, которые используются для придания наполнителю определенных физических характеристик.

• Секция 14. Безопасность – кратко описывает типы рецептур, в которых использовался наполнитель, и предоставляет важные данные, касающиеся возможных рисков и побочных реакций.

• Секция 15. Меры предосторожности – описывает возможные опасности, которые могут возникнуть при обращении с наполнителем, и дает рекомендации по методам защиты.

• Секция 16. Статус управления – описывает использование наполнителя в пищевых продуктах и в запатентованных фармпрепаратах.

• Секция 17. Фармакопеи – указывает на фармакопеи, в которых наполнитель внесен в список. Информация из основных фармакопей представлена в Секции 9.

• Секция 18. Родственные вещества – представляет наполнители, подобные наполнителю, описанному в монографии.

• Секция 19. Комментарии – включает дополнительную информацию и наблюдения, являющиеся важными для наполнителя.

• Секция 20. Специфические рекомендации – представляет список рекомендаций, предложенных в монографии.

• Секция 21. Общие рекомендации – дает рекомендации, которые вмещают общую информацию о данном типе наполнителя или типах лекарственных форм, созданных с этими наполнителями.

• Секция 22. Авторы – дает информацию об авторах монографий в алфавитном порядке.

Руководство по фармацевтическим наполнителям – это понятный, единый путеводитель по использованию, свойствам и безопасности фармацевтических наполнителей и значимый источник информации для тех, кто занимается развитием, производством, контролем или регулированием фармацевтических препаратов. Так как многие наполнители используется также в других производствах, база данных по фармпрепаратам будет представлять интерес для людей, занятых в выпуске кондитерских, косметических и пищевых продуктов.

Энциклопедия по химическим, биологическим и лекарственным веществам (The Merck Index)

Энциклопедия по химическим, биологическим и лекарственным веществам The Merck Index, записанная на CD-ROM – мощная база данных, содержащая более чем 10 тыс. монографий, которые включают сведения о натуральных, биологических и сельскохозяйственных продуктах, а также коммерческих и лабораторных химикатах, кроме того, она предоставляет возможность изображения структурных формул соединений.

База данных снабжена мощным программным средством поиска для обеспечения поиска структуры и текста. В Merck Index можно производить поиск по названиям реакций и по соединениям. Поиск осуществляется по 25 полям данных: все наименования, весь текст, все статьи, дополнительное название, точка кипения, название CAS, регистрационный номер CAS, плотность, тип производного, код лекарства, название производителя, точка плавления, молекулярная формула, молекулярная масса, номер монографии, примечание, свойства, преломляющий индекс, вращение, терапевтическая категория, заглавие, токсичность, торговое название, использование.

Пассивный экран поиска содержит 8 полей: все наименования, весь текст, регистрационный номер CAS, молекулярная формула, свойства, терапевтическая категория, заглавие, использование.

Есть возможность добавлять или удалять поля данных. Можно связывать термины поиска, используя комбинации логических операторов: И, ИЛИ, НЕ или отношения поиска <, > или = в случае поиска числовых данных.

The Merck Index содержит базу данных названий реакций органических веществ и описывает более 400 таких реакций. Можно производить поиск по названиям реакций.

Помимо монографий база данных содержит пять дополнительных таблиц:

• таблица аминокислотных сокращений (аббревиатура аминокислот и значения рКа);

• таблица режимов химиотерапии против онкологических заболеваний;

• таблица кодовых обозначений компаний (буквенные обозначения, используемые компаниями для экспериментальных веществ);

• реестр компаний (таблица, содержащая полные названия компаний и их расположение, согласно аббревиатуре, данной в Индексе названия);

глоссарий (краткое описание некоторых терминов, используемых в монографиях).

Поисковая система Российского Федерального института промышленной собственности (Роспатент)

В России наиболее широкое распространение получили патентные базы данных Федерального института промышленной собственности (ФИПС). Web-сайт ФИПС обеспечивает доступ к российским БД по изобретениям, полезным моделям и товарным знакам. Для доступа к этой информации необходимо использовать MS Internet Explorer (начиная с 4.0 версии и выше).

Войти в систему можно по адресу: www.fips.ru.

В систему входят следующие БД:

• RUPAT  полные тексты Российских патентов и заявок на изобретения на русском языке,

• RUPAT NEW  полные тексты Российских патентов и заявок на изобретения на русском языке (новые поступления),

• RUABRU  рефераты Российских патентов и заявок на изобретения на русском языке,

• RUABEN  рефераты Российских патентов и заявок на изобретения на английском языке,

• RUABEN I  Российские полезные модели на русском языке,

• RUTM  Российские товарные знаки на русском языке,

• W_ RUTM  международные товарные знаки с указанием России на французском (частично английском) языках,

• W_RUTM NEW – международные товарные знаки с указанием России (новые поступления и изменения).

Реферативные БД на русском и английском языках RUABRU (c 1994 г.) и RUABEN (c 1994 г.) предоставляют доступ бесплатно. Полнотекстовые БД являются коммерческими.

Образец патента, найденного в базе данных RUPATавтоматизированной информационно-поисковой системы ФИПС, представлен в приложении 6.

Ведомство патентов и торговых марок США  US Patent and Trademark office (USPTO)

Ведомство патентов и торговых марок США (USPTO) предоставляет свободный доступ к американским патентам, публикуемым начиная с 1790 г. по настоящее время.

Войти в систему можно по адресу: www.uspto.gov.

С точки зрения пользователя патентная база данных USPTO состоит из двух частей:

1. с 1976 г. по настоящее время. Патенты этого периода хранятся в текстовом (HTML) и в графическом (TIF) форматах. Материал патента распределен по трем десяткам полей, что позволяет производить точный поиск информации. Поисковая программа выполняет следующие операции:

• поиск патентов по критерию присутствия/отсутствия термина (комбинации терминов) в отдельном поле (группе полей; патенте в целом);

• поиск патентов, которые упоминаются в извлеченном патенте;

• поиск патентов, в которых упоминается извлеченный патент.

2. до 1976 года. Эти патенты хранятся только в графическом формате. Поисковая программа способна извлекать патенты только по их номеру или по классификационному коду.

На главной странице сайта размещены гиперссылки к трем поисковым бланкам:

• Quick Search (Two-term Boolean Searching) – для простейших заданий;

• Advanced Boolean Searching – для заданий любой степени сложности;

• Patent Number Searching – только для извлечения патента по его регистрационному номеру.

Поисковое задание записывается в одном из трех предлагаемых бланков:

• Quick Search (Two-term Boolean Searching) или просто Boolean – бланк предназначен для формулирования простейших заданий, состоящих из одного-двух терминов, и рекомендуется начинающим пользователям. Бланк удобен в работе, поскольку любое из 30 доступных полей патента пользователь может выбрать в меню.

• Advanced Boolean Searching или Manual – бланк может использоваться для составления заданий любой степень сложности. Определенным его недостатком является то, что пользователь должен вручную выбирать условные коды полей, в которых предполагается вести поиск.

• Patent Number Searching – бланк используется только для поиска патента по его регистрационному номеру.

В приложении 7 представлен образец патента из патентной БД Ведомства патентов и торговых марок США. Поиск осуществлен в поисковом бланке Quick Search.

Информационная служба международного патентного бюро ESP@CENET

Информационная служба esp@cenet предоставляет свободный доступ к фондам международного патентного бюро EPO – European Patent Office.

По адресу http://ep.espacenet.com/ пользователь попадает на англоязычную версию главной страницы сайта esp@cenet, где находятся гиперссылки к поисковым бланкам четырех баз данных:

• The European Patent Office – библиографические сведения (HTML-формат) и факсимильные копии (PDF-формат) патентных заявок EPO, опубликованных в течение последних 24 месяцев (EP-documents).

• The World Intellectual Property Org. (PCT) – библиографические сведения (HTML-формат) и факсимильные копии (PDF-формат) патентных заявок (PCT-publications) международной патентной организации WIPO (World Intellectual Property Organization), опубликованных в течение последних 24 месяцев (WO documents).

• Worldwide – патенты (либо патентные заявки) более 60 национальных и нескольких международных патентных бюро. Объем доступного материала различен для разных стран  от библиографических сведений (HTML-формат) до полных текстов (HTML-формат) и факсимильных копий (PDF-формат). Временной охват тоже варьируется в зависимости от страны от нескольких до десятков лет.

• Патенты Японии – библиографические данные, рефераты (с 1 октября 1976 г.), факсимильные копии первых страниц (c 1980 г.).

В верхней части главной страницы http://ep.espacenet.com/ находится дополнительный бланк Quick Searches для экспресс-поиска в базе данных Worldwide patents.

Для перехода к немецкоязычной и франкоязычной версиям сайта можно воспользоваться гиперссылками Deutsch и Francais, расположенными в нижней части главной станицы.