Neorganicheskie_biomaterialy
.pdfвнеклеточную матрицу вместе с подложкой вводят в организм как единую клеточно-
биоматериальную структуру. Из-за применения искусственных подложек инженерия живых тканей тесно связана с материаловедением. Термин «заменяющая медицина» был введен Клеменсом ван Блиттерсвийком (Нидерланды) для определения методов лечения, основанных на совместном использовании биоматериалов и выращенных живых тканей. Инженерия живых тканей является одной из наиболее быстро развивающихся областей науки. Журнал «Тайм» поместил специалистов по инженерии живых тканей в самом верху таблицы «лучших рабочих мест будущего». Особенность инженерии живых тканей состоит в совместной работе биологов,
химиков и материаловедов. Интерес к ней подпитывается политикой заботы о здоровье пожилого населения, а также ожиданием огромного воздействия на методику клинического лечения различных болезней. До сих пор в качестве подложки биоматериалов часто использовали биодеградирующие материалы типа полилактида. Их считали идеальными,
поскольку желательно, чтобы после имплантации материал постепенно исчезал. До настоящего времени попытки усовершенствовать такие подложки практически не предпринимались, хотя некоторые продукты их распада могут подавлять рост и дифференцирование клеток. Одним из перспективных направлений исследований является разработка биологически модифицированных биоматериалов, поверхность которых несет некую информацию для живых клеток, взаимодействующих с этой поверхностью. Информация может состоять в определении того, где клетки должны и где не должны высаживаться, в определении их ориентации или дифференциации. Ожидается, что подобные разработки обеспечат биоинженерам широкий выбор подложек. Вероятно, что появятся биоматериалы, поверхность которых будет содержать интеллектуальные биодеградирующие слои и биологически активные пептиды или лекарства.
Такие работы ведутся, и уже есть примеры модификации поверхности для управления высаживанием определенных клеток. Используя поли(изопропилакриламид), Окано с соавторами разработал биоматериал с термически активной поверхностью, которая при температуре выше 32 °С гидрофобна, а ниже 32 °С — гидрофильна. Таким образом, после роста клеток при температуре 37 °С их можно удалить с поверхности, понизив температуру до 32 °С.
Это свойство, вероятно, будут использовать для снятия выращенной кожи с подложки перед перенесением на рану. Несмотря на прогресс в описанной области, создание истинно интеллектуальных подложек — это задача будущего. В настоящее время для выращивания определенных тканей не часто удается создать правильную морфологическую и биохимическую окружающую среду для высаживания клеток, их роста и дифференцирования.
Для того чтобы использование биоинженерных тканей стало рутиной, необходимо дальнейшее развитие биоматериаловедения, биологии и медицины. В частности, необходим прогресс в технологии выращивания клеток (включая стволовые) и биокультур.
Требования к биоматериалам
1.Химические свойства:
а) отсутствие нежелательных химических реакций с тканями и межтканевыми жидкостями;
б) отсутствие коррозии, или растворение с контролируемой скоростью;
в) контролируемая скорость резорбции (разрушение биоматериала (имплантата)
посредством клеточных и ферментативных реакций).
2.Механические свойства:
а) прочность;
б) трещиностойкость;
в) сопротивление замедленному разрушению (усталости);
г) износостойкость;
д) пористость для лучшего «зарастания» окружающими тканями;
е) отсутствие магнитных свойств.
3.Биологические свойства:
а) отсутствие реакций со стороны иммунной системы (биосовместимость);
б) срастание с костной тканью;
в) стимулирование остеосинтеза;
г) отсутствие аллергических реакций со стороны организма;
д) отсутствие канцерогенных свойств и возможности мутагенного воздействия;
е) гемосовместимость: материал не должен вызывать повреждения элементов крови и образования тромбов.
4.Технологические свойства:
а) возможность подгонки под размер замененного органа или части тела;
б) легкость и экономичность технологического процесса при изготовлении;
в) возможность стерилизации.
Отклик организма на имплантат
Если материал токсичный – окружающие ткани отмирают; биоинертный – образуется соединительная волокнистая ткань; биоактивный – образуется костная ткань;
биорезорбируемый – происходит замена материала костной тканью.
Лекция 2. Классификация биоматериалов. Влияние биосреды на материалы
Классификация биоматериалов
К биоматериалам относятся материалы, которые постоянно контактируют с тканями организма.
При этом они подразделяются на три категории в соответствие с характером их биологических
(биохимических) реакций с окружающими тканями: биоинертные, биоактивные и биоразрушающиеся (или биорезорбируемые). К биоинертным (биотолерантным) относят материалы, которые не вызывают иммунных реакций, воспалительных процессов и,
следовательно, не отторгаются организмом, сохраняя при этом свою структуру. Биоактивные
материалы выполняют биологические функции, имитируя естественные ткани, а
биоразрушаемые материалы постепенно растворяются в теле и замещаются натуральными тканями. В качестве примеров биоинертных материалов часто приводят металлы (например,
титан) или керамику (например, двуокись циркония или оксид алюминия), а в качестве биоактивных – полимерные материалы, первым из которых был, по-видимому,
полиметилметакрилат, нашедший широкое применение в стоматологии, биостекла и некоторые керамики (гидроксиапатит, трикальцийфосфат и др.). Полимерные материалы являются также наиболее распространенными представителями биодеградирующих материалов, однако в последнее время внимание исследователей привлекли и другие растворимые в тканях имплантаты, в частности, металлические (например, магниевые сплавы).
В изложенной классификации наименее определенным является понятие «биоактивные материалы». В текущей литературе часто под биоактивными подразумевают материалы,
оказывающие направленное (положительное) влияние на окружающие ткани и способствующие активному «вживлению» и улучшенному функционированию имплантата.
Так, пористый титановый имплантат можно считать биоинертным материалом, а тот же имплантат, пропитанный определенным лекарственным веществом (например, подавляющим рестеноз, т.е. рост нежелательных клеток в зоне имплантата), – биоактивным. Биоактивным может считаться и титан с покрытием из гидроксиаппатита, способствующим образованию костных тканей. Таким образом, под биоактивными материалами мы будем понимать несколько более широкий класс материалов, чем в приведенной выше классификации Уильямса. Рассмотрим основные классы биоматериалов.
Металлы. Металлические протезы просты в изготовлении, прочны и химически инертны.
Основным недостатком металлов является то, что они подвержены коррозии, из-за которой снижается прочность металла, а так же организм отравляют перешедшие в раствор ионы металлов. Более того, все металлы – хорошие проводники электричества, и контакт двух металлических имплантатов будет образовывать гальваническую пару. Даже слабый электрический ток будет раздражать нервные окончания и вызывать сильную боль. Для биоимплантатов используют сплавы типа Сo-Cr-Mo или Co-Cr-Ni. Прочны, относительно легки и устойчивы к коррозии сплавы титана Ti-Al-V. Особый интерес для имплантации представляют сплавы, способные «запоминать» форму. Так, сплав может быть деформирован при низкой температуре и будет возвращаться к своей первоначальной форме при нагревании до критической температуры. Самые важные сплавы с запоминанием формы, имеющие практическое значение в биомедицине, - это сплавы никеля с титаном (Ni-Ti), известные под названием нитинол.
Керамика. Керамические протезы прочны, не поддаются коррозии и не вступают в химические реакции. Керамика не истирается, что важно для искусственных суставов и сочленений. Однако
есть и минусы: изделия легко ломаются и трудны в изготовлении. В соответствии с реакцией организма все виды биокерамики можно разделить на 4 основные группы.
Первая – инертная биокерамика. Не вступает в химические взаимодействия с тканями живых организмов ни при каких условиях. Например, Al2O3 или ZrO2.
Вторая – биокерамика с малой реакционной способностью. Так, стекло на основе Na2O-CaF2- P2О5-SiО2 вступает в связь с белками, то есть происходит хемосорбция.
Третья – со средней реакционной способностью. К примеру, стекло на основе Na2O-CaО-P2О5-
SiО2 не только образует связи с белками, но и является источником ионов кальция, что стимулирует образование костной ткани.
Четвертая группа – биокерамика, полностью усваиваемая живым организмом. Например,
гидроксилапатит и ортофосфат кальция Са3(РО4)2. Такая биокерамика очень реакционноспособна, и спустя несколько лет после имплантации место протеза занимает вновь образовавшаяся костная ткань.
Композитные материалы. Композитные биоматериалы наиболее близки к кости по основным механическим и химическим свойствам. Это становится возможным благодаря тому, что они состоят из двух или нескольких материалов, принадлежащих к разным группам, и объединяют их достоинства. Композитные материалы бывают: полимерно-керамические и метало-
керамические.
В полимерно-керамических материалах неорганическая фаза (стекло или фосфаты кальция)
равномерно распределена в матрице органического вещества (например, в полиэтилене высокого давления или в эпоксидной смоле). Подобные биокомпозиты обладают высокой прочностью, упругостью, легкостью, биосовместимостью, а также анизотропными свойствами,
близкими к кости.
Метало-керамические материалы в основном состоят из металла, который обеспечивает высокую механическую прочность. Основой протеза могут быть титан и его сплавы, никель,
хром, благородные металлы. Керамику (фосфаты кальция или биоактивные стекла) наносят на поверхность металла, и именно она отвечает за биосовместимость имплантата.
Полимеры. Биосовместимые полимеры, то есть полимеры, имплантируемые в организм без токсической реакции, подразделяются на биоинертные и рассасывающиеся.
Биоинертные полимеры, такие как полиэтилен и полиметилметакрилат, используются при замене суставов и предназначены для того, чтобы оставаться на своем месте без изменений в течение многих лет. Сложные полиэфиры, в частности такие, как полигликолевые и полимолочные кислоты, используются в качестве рассасывающихся.
Влияние биосреды на материал
Биодеградация биоматериала в конечном счете приводит к снижению его биомеханических характеристик. Разрушение полимерных материалов и гидроксиапатита (ГА) происходит за
счет растворения, биодеградации с участием клеток, метаболитов и специфических ферментов
(протеазы, гидролазы, эластазы, коллагеназы и др.).
Кроме того, существенный вклад в этот процесс принадлежит реакциям окисления и восстановления, которые дезинтегрируют ковалентные связи, образуя свободные радикалы,
принимающие участие во вторичных реакциях. Для полимеров, содержащих в своем составе гетероатомы, связанные эфирными или амидными связями, деградация идет за счет деполимеризации свободными радикалами и изменением поликонденсации. Следует подчеркнуть, что восприимчивость к разрушению характерна для всех полимеров, содержащих восприимчивые к гидролизу нестабильные группы. Так, при имплантации различных образцов полиуретана под кожу крыс, во всех пробах через шесть месяцев наблюдалось снижение массы.
Интересно, что все трещины образовались в небольших дефектах и впадинах, образовавшихся в процессе обработки материала. В отношении полиэтилена со сверхвысоким молекулярным весом, используемого в эндопротезах, деградация возникает в процессе плавления или под действием кислорода в сочетании с механическими и тепловыми силами. Возникающие при этом радикалы снижают порог для наступления его биодеградации.
В некоторых случаях деградация бывает необходима, в частности, для высвобождения из материала лекарственных, антимикробных и иных средств. Возможно, что этот принцип можно использовать и для некоторых типов ГА покрытий для нужд травматологии и ортопедии.
Вероятно, локальное высвобождение кальция и фосфора, антимикробных средств и стимуляторов роста ткани будет способствовать пополнению запасов вышеуказанных веществ при их дефиците, создающемся, например, при сложных переломах длинных трубчатых костей.
Кроме того, кристаллы ГА могут играть роль активной матрицы для конденсации необходимых ростовых факторов и костных клеток. Однако данное направление в травматологии и ортопедии изучено недостаточно и требует более углубленного исследования.
Иногда вместо биодеградации используют термин «резорбция». Однако его применение корректно только тогда, когда речь идет о костной ткани или кальцийфосфатных биоматериалах и композитах, приготовленных на их основе. В иных случаях следует использовать термин биодеградация.
Коррозия металлов и её влияние на функционирование имплантатов
Коррозия — разрушение материалов под воздействием химических или электрохимических реакций, которые происходят между металлом и средой организма. Изменения поверхности металла происходят в результате выхода ионов металла в межтканевую жидкость. Химический и механический ответ имплантата на биологическую среду, а также биологическая реакция организма на имплантированный объект и на ионы металла предопределяют биосовместимость данного материала. Коррозия
развивается тогда, когда концентрация ионов металла в окружающей биологической среде превышает 10-6 М. Материалы со стабильной поверхностью, которые высвобождают меньше ионов металла, называются устойчивыми. Создание устойчивой стабильной поверхности (чаще всего это оксидная плёнка), которая уменьшает коррозию металла, называется пассивацией.
Некоторые металлы (например, титан) мало подвержены коррозии из-за спонтанной и очень быстрой пассивации. Уровень коррозии зависит от pH среды и взаимодействия с кислородом в том месте, где находится имплантат. В мягких тканях (pH 7,4) оксидная плёнка на комохромовых сплавах обеспечивает достаточную устойчивость. Смещение pH среды в кислую сторону из-за случайных временных ситуаций или развития инфекции в месте имплантата может нарушить оксидную плёнку металла и вызвать коррозию. Сплавы титана в этом отношении намного устойчивее других сплавов, так как нарушенная оксидная плёнка моментально восстанавливается при помощи ионов кислорода, окружающего металл. Когда ион металла выходит из поверхности, он отдаёт электрон, который присоединяется кислородом или водородом. Таким образом, в окружающей имплантат среде, т.е. в растворе электролитов,
накапливаются ионы металла, которые не усваиваются окружающими тканями, в связи с чем представляют опасность для биологических структур. Такие нестабильные и неустойчивые металлы нельзя использовать для изготовления эндопротезов.
Гальваническая коррозия. Если два разнородных металла находятся в плотном контакте и помещены в электролитическую среду, то один из них начинает передавать электроны другому.
Один металл выделяет электроны (катионы) и выступает в роли анода. Электроны перемещаются к катоду, а сам металл при этом окисляется. Свойство различных металлов удерживать при себе электроны в стандартных условиях называется электродвижущей силой
(ЭДС). ЭДС различных металлов известна в металлургической практике; эти данные приведены во многих специальных учебниках как устойчивость к коррозии.
Электрический потенциал, который возникает между различными металлами с различными значениями ЭДС, служит движущей силой для гальванической коррозии. В целом для эндопротезов необходимо выбирать однородные с точки зрения химического состава и свойств металлы и их сплавы с высокой коррозийной стойкостью. Однако в ортопедической практике длительное время использовали
комохромовые головки для эндопротезов тазобедренного сустава, соединяющиеся с шейкой и ножкой, изготовленными из Ti6Al4V, Считалось, что эти два сплава устойчивы к коррозии и при совместном применении не образуют гальванической пары. Данные последних исследований показали, что это не совсем так. Есть подтверждения развития щелевой и фриттинговой коррозии между комохромовой головкой и ножкой из Ti6Al4V при длительной работе эндопротеза в организме.
Щелевая коррозия. Выраженная локальная коррозия металлов наблюдается в щелях (зазорах)
между металлическими деталями. Щелевая коррозия быстро развивается из-за скопления положительных ионов металла, а
также поступления в это место отрицательных ионов хлоридов и других реагентов для создания нейтральной среды. Металлы и их сплавы с выраженной защитной оксидной плёнкой считаются относительно устойчивыми к щелевой коррозии. Большие
скопления ионов хлоридов или водорода разрушают оксидную оболочку и начинается процесс коррозии.
Эрозивная коррозия. Эрозивная коррозия происходит на ограниченном участке, её механизм одинаков с механизмом щелевой коррозии.
Эрозивная коррозия начинается в дефекте пассивированного слоя металла. Чтобы повысить устойчивость сплава к эрозивной коррозии в его состав добавляют хром, молибден или никель.
Межкристаллитная (интеркристаллитная) коррозия. В относительно чистом металле включения между его кристаллами образуют гальваническую пару. Такая коррозия приводит к возникновению щелей между кристаллами. Так, резкое уменьшение содержания хрома в области границ зёрен сплавов и сталей часто объясняет образование на границах преципитатов из хромовых карбидов. Уменьшение содержания главным образом хрома и концентрация карбидообразующих соединений по границам зёрен резко снижает коррозионную стойкость сталей и сплавов из-за развития интеркристаллитной коррозии. Этим объясняют также
малое содержание углерода в стандартных сплавах и сталях, которые применяют в имплантатах.
Стрессовая коррозия (коррозия под напряжением). Под воздействием нагрузок, приводящих к излому или растяжению металла, нарушается его пассивированный слой. Когда металлы и их сплавы, устойчивые к коррозии, окружены множеством свободных ионов реагентов, то при продолжающихся нагрузках они теряют способность противостоять коррозии. Это может привести к концентрации напряжений и поломке металла.
Фреттинг-коррозия. Фреттинг-коррозия наступает между металлическими поверхностями,
разными по своему составу, при минимальном повторяющемся перемещении их относительно друг друга под действием вибраций или внешних факторов (например, циклических нагрузок).
Перемещение металлических поверхностей для этого вида коррозии может быть небольшим и составлять примерно 10-7 мм.
Кавитационная коррозия. Кавитационная коррозия возникает при обтекании металла агрессивной средой, когда непрерывное возникновение и «захлопывание» мелких вакуумных пузырьков создаёт поток разрушающих микрогидравлических ударов, воздействующих на поверхность металла.
Токсикологические свойства металлов. При коррозии, деформации и разрушении металлов и их сплавов из них выходят токсичные ионы, входящие в состав легирующих добавок, свойства которых мы сейчас рассмотрим.
Алюминий растворяется в щелочах, серной и соляной кислоте. Длительное введение солей алюминия вызывает у собак накопление данного металла только в печени, а также разрастание соединительной ткани и образование склеротических узелков. Выводится он из организма через желудочно-кишечный тракт и почки. Есть данные, свидетельствующие об его гонадотоксичности.
Ванадий относится к токсическим элементам с разнообразным патологическим воздействием на организм. В первую очередь это касается органов кровообращения, дыхания, нервной системы.
Металлический ванадий в стандартных сплавах вызывает до 30 % гибели мышей. Растворим в воде, крови, соляной кислоте и бикарбонате натрия. При попадании в организм накапливается в печени, почках и костях. Ванадий в 10 раз токсичней никеля. Обладает сенсибилизирующим действием. Предполагается, что отложение ванадия в костной ткани связано с обменом с фосфором. Вызывает развитие аллергических реакций, экземы.
Железо обладает высокой биоактивностью. Входит в состав гемоглобина и других железосодержащих белков. Участвует в обмене кислорода. Несмотря на большое количество работ, посвященных изучению влияния железа на организм, многие детали действия данного элемента на клетки до сих пор остаются малоизученными. Так, у химиков, работающих с железом, обнаружены гранулемы в легких. Следует отметить, что данный металл накапливается в костях. Оказывает токсическое действие на печень, почки и легкие. Вызывает развитие аллергических реакций. В культуре ткани in vitro на изолированных клетках и органах большинство водорастворимых соединений железа является чрезвычайно токсичными в достаточно малых концентрациях.
Кобальт растворим в физиологическом растворе, плазме и сыворотке крови. Биологически важный элемент. В норме содержится в крови человека в дозе от 0,9 до 1,4 мкг/%. В малых дозах активирует, а больших угнетает работу многих ферментов, связанных с клеточным дыханием. Супрессирует кроветворение. При попадании в организм определяется в почках и легких. Предполагается, что он обладает канцерогенным действием.
Марганец растворим в кислотах. Обладает высокой биологической активностью. Принимает участие в окислительно-восстановительных процессах, в фосфолирировании, входит в состав аргиназы, щелочных фосфатаз, кокарбоксилазы, влияет на обмен катехоламинов, участвует в синтезе витаминов С и B1, угнетает эритропоэз. Обладает мутагенным, гонадотоксичным и
канцерогенным действием. Угнетает нервную систему и функцию печени и нарушает работу эндокринной системы. При попадании в организм быстро связывается с γ-глобулином и переносится в печень и почки, а также кости и железы внутренней секреции. Марганец принимает участие в обмене веществ, протекающих в костной ткани. При его недостатке наблюдается задержка роста в формировании скелета, а при избытке, напротив, угнетение остеогенеза.
Медь растворяется в азотной и серной кислоте, желудочном соке. Медь содержится в организме преимущественно в виде комплексных органических соединений и играет важную роль в процессе кроветворения и костеобразования. При недостатке меди снижается функция остеобластов, приводя к искривлению и повышенной ломкости костей. При избытке она накапливается в крови, печени и костях и приводит к угнетению эритропоэза, снижению содержания сиаловых кислот, активности холинэстеразы, фагоцитарной активности лейкоцитов, титра лизоцима, бактерицидной способности сыворотки крови. Вызывает аллергические реакции. При попадании в организм связывается с церуллоплазмином. До 90%
накапливается в печени. Выделяется через желудочно-кишечный тракт и кожу.
Молибден растворим в биологических жидкостях организма, сыворотке крови, воде, соляной кислоте и бикарбонате натрия. Нарушает пуриновый, углеводный обмен, синтез аскорбиновой кислоты, функцию половых желез и других органов. 64 % меченого молибдена обнаруживается в костной ткани, другая часть определяется в печени, почках, а также в виде белкового комплекса, циркулирующего в крови. Молибден у человека вызывает артрозы, полиатральгию.
Никель растворяется в минеральных кислотах. Образует комплексные соединения с γ-
глобулинами и биокомплексонами. При любом пути введения избирательно накапливается в легочной ткани. Вызывает дистрофические изменения в печени, почках, угнетает кроветворение. Обладает выраженным сенсибилизирующим и мутагенным действием.
Металлический никель и его соединения вызывают образование опухолей и профессиональный рак. У работающих с никелем частота заболевания рака легких в 5 раз, а носа и его придаточных полостей в 150 раз превышает нормальную частоту этого заболевания.
Ниобий является наименее токсичным среди них элементом. При попадании в организм преимущественно накапливается в костях. Хлорид ниобия вызывает зернистую и вакуольную дистрофию в канальцах почек, некроз клеток печени и эпителия пищевода, дистрофические изменения в слизистой желудка.
Цирконий принимает участие в катализе многих биореакций. Действие его на организм изучено плохо. При введении в дозе 100 мг/кг лабораторные животные погибают обычно через 30-60
дней, что эквивалентно человеческому возрасту около 1-2 лет. Свое токсическое действие проявляет в малых количествах как ингибитор активности холинэстеразы.
Тантал растворяется в перекиси водорода и серной кислоте. Токсическое действие на организм изучено недостаточно. По-видимому, оно минимально. При внутривенном введении в организм
животных во внутренних органах его не обнаруживается, а при интратрахеальном введении практически полностью накапливается в легких.
Хром химически малоактивен. В обычных условиях устойчив к действию кислорода и влаги.
При попадании в организм в плазме связывается с белками, накапливается преимущественно в легких, затем в ретикулоэндотелиальной ткани печени, поджелудочной железы и костном мозге. Обладает аллергенными и, по-видимому, канцерогенными эффектами.
Биодеструкция имплантатов. Положительная или отрицательная роль биодеструкции в биосовместимости изделий медицинского назначения на длительных сроках имплантации определяется областью применения имплантата. Для изделий, предназначенных для замены жизненно важных органов или функций организма, например, протезы кровеносных сосудов и клапанов сердца, кардиостимуляторы, искусственное сердце и т. д., процесс биодеградации приводит к потере функциональных свойств имплантата. Материалы для таких имплантатов должны быть устойчивы к процессам биодеградации. Противоположные требования предъявляются к материалам (изделиям), предназначенным для временного функционирования в организме (полимерные носители лекарственных веществ, шовные нити, некоторые виды пластики мягких тканей). В этом случае биосовместимые материалы (изделия) должны обладать контролируемой биодеструкцией с образованием и удалением из организма биологически безопасных продуктов распада и постепенным замещением их естественными тканями. Очевидно, что необходимой предпосылкой реализации такого подхода является достаточно высокие регенераторные свойства самих тканей. При этом скорость разрушения организмом чужеродного материала не должна превышать скорость восстановления
(регенерации) замещающих его тканей. При нарушении этого условия будут создаваться предпосылки замедления (прекращения) регенерации или преждевременной потери функции имплантата.
Во временном аспекте эти процессы связаны с двумя периодами в «судьбе» имплантата:
функциональным и пассивным. Во время первого периода имплантат выполняет функции тканей организма. Во втором периоде, в котором необходимость в функционировании имплантата в организме отпадает, существование материала связано, в основном, с процессами его биодеструкции и постепенного замещения собственными тканями в процессе регенерации.
Второй период начинается несколько ранее окончания первого, поскольку часть материала изделия подвергается биодеструкции в первом периоде, и образующиеся продукты деструкции вовлекаются в цикл метаболических превращений. Во время функционального периода имплантат претерпевает процессы деградации, включающие в себя процессы физического разрушения материала под влиянием жидких сред, физико-химические превращения
(набухание, изменение надмолекулярных структур, растворение и т.д.) и процессы биодеструкции, связанные с особенностью воздействия сред живого организма и вызывающие глубокие изменения химической структуры материала. Процессы физического разрушения