Главный комплекс гистосовместимости (дополнение)

Главный комплекс гистосовместимости МНС (англ. major histocompatibility) представляет собой систему генов, контролирующих синтез антигенов, которые определяют несовместимость тканей при пересадках и индуцируют реакции, вызывающие отторжение трансплантатов.

Поверхностные структуры цитомембран клеток, индуцирующие реакции отторжения, получили название антигенов гистосовместимости, а кодирующие их гены были названы генами гистосовместимости – Н-генами (Histocompatibility).

МНС является также основной генетической системой, определяющей функционирование иммунной системы, и прежде всего Т-системы иммунитета. МНС кодирует способность распознавать “свое” и “чужое”, отторгать чужеродные клетки, способность синтезировать антитела и интенсивность этого процесса, а также функцию комплемента. Он определяет предрасположение к болезням старости (зл.опухоли, артриты, диабет, амилоидоз, гиалиноз сосудов, болезни сердечно-сосудистой системы, почек). Все эти заболевания постоянно сопровождаются недостаточностью Т-клеточной системы иммунитета.

Главная система гистосовместимости полиморфна, состоит из большого количества генов. Организация МНС у различных видов млекопитающих сходна. У всех млекопитающих в главной системе гистосовместимости имеется три или четыре локуса. Из них 2-3 локуса, контролирующие SD-антигены, и один-два локуса, управляющие синтезом LD-антигенов. Каждый локус включает определенное количество сцепленных генов. В связи с тем, что гены гистосовместимости внутри локусов между собой тесно сцеплены, при гибридологическом анализе комплекс генов, находящихся в данном локусе, проявляется как один ген. МНС у мышей получила название Н-2-системы, у человека – НLA-системы; у свиньи – SL-A, у курицы –В, у собаки – DL-A, у кролика – RL-А, морской свинки – JPL-А, у крысы – AgB (Н-1) систем. Система НLA состоит из 4 локусов: HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-D и комплекс генов Bf.

SD-антигены или у мышей К\D-антигены (Н-2 имеют пять районов: K,I,S,J,D). Класс I (K и D-области) включает маркерные локусы Н-2К и Н-2D. Они детерминируют синтез трансплантационных антигенов, представленных на мембранах клеток почти во всех тканях. Эти антигены стимулируют выработку антител и цитолитических Т-эффекторов. Продукты К- и D-генов важны для включения Т-клеточного иммунного ответа против инфицированных вирусом клеток и против раковых клеток, несущих опухолеспецифические трансплантационные антигены.

SD – (serological determination) определяется серологическим способом, LD –(limphocyte determination) определяются лимфоцитами.

Гены района I кодируют Ia-антигены, которые содержатся в основном на макрофагоподобных клетках, на макрофагах и на иммунокомпетентных клетках. В этой области находятся и Ir-гены, контролирующие силу иммунного ответа к вирусу и т.д.

Гены различных классов.

Гены первого класса. К этой группе генов относятся гены локусов Н-2К и Н-2D комплекса Н-2 и гены локусов НLA-A, HLA-B и HLA-С комплекса НLA. Эти гены контролируют экспрессию трансплантационных SD-антигенов. Они экспрессируются на всех клетках. Они обладают способностью индуцировать сильные иммунные реакции на аллотрансплантантаты у реципиентов, Т-клеточный иммунный ответ против собственных клеток, инфицированных вирусом, или злокачественно трансформированных, несущих опухолеспецифические антигены.

Гены второго класса. В комплексе Н-2 гены второго класса располагаются между К- и D-генами в области I, а в системе HLA они принадлежат к D\DR-генам. Продукты генов второго класса опосредуют кооперативное взаимодействие Т- и В-лимфоцитов и макрофагов в процессах синтеза антител и имеют значение в реакциях трансплантационного иммунитета. С ними связана также супрессия гуморального и клеточного иммунного ответа.

Ia-белки располагаются на мембранах клеток независимо от К\D-антигенов, иммуноглобулинов и F_c –рецепторов. Они экспрессированы на В-лимфоцитах, содержащих F_c-рецепторы в основном к IgJ. Ia-антигены легко секретируются в культуральную среду (основной генератор и носитель Ia-антигенов макрофагоподобные клетки, а также макрофагах, Т- и В-лимфоцитах (отсутствуют у Т-эффекторов). В небольшом количестве на эпителии слизистых оболочек, эндотелии сосудов почек, в клетках Купфера, в гранулоцитах.

Ia-антигены участвуют в первичном распознавании антигенов. Образуемый ими комплекс с антигеном распознается антигетероактивными клетками и индуцируют иммунный ответ. Иммунный ответ на данный антиген зависит от наличия соответствующих Ia-антигенов, способных вступать в реакцию с нативным антигеном или же с его фрагментами. Способность распознавать чужеродные антигены в комплексе с антигенами класс II селектирована в онтогенезе в тимусе. Неотвечающие индивидумы имеют Т-клетки, неспособные распознавать Iа-антигены или их комплексы с чужеродными антигенами. Антигены класса II также могут выступать в качестве мишеней для киллеров.

Иммунокомпетентным клеткам, осуществляющим иммунный ответ, антиген презентируется в процессированном виде. Антиген представляет макрофаги, дендритные клетки и клетки Лангеранса. Все эти клетки происходят из одного костномозгового предшественника. Они синтезируют Ia-антигены и процессируют антиген до пептидов, способных взаимодействовать с Ia-антигенами макрофагов и рецепторами Т-лимфоцитов.

Функция антигенов II класса. Ранее считали, что в I-области МНС расположены гены, кодирующие Ia-антигены и Ir-антигены. В последние годы в ряде исследований сделаны заключения, что Ir- и Ia-гены представляют собой один и тот же класс II генов. Показано, что антигены класса II участвуют в иммунном ответе, в иммуносупрессии, в клеточном распознавании и в клеточном взаимодействии.

Функция антигенов класса II связана с иммунными реакциями и как рецепторов для чужеродных субстанций, и как посредников между субпопуляциями лимфоцитов в кооперативных процессах при индукции иммунного ответа и синтезе антител.