34. Местное применение лекарств: цели, достоинства, недостатки.
Для местного воздействия ЛС вводятся: накожно (эпикутарно), на слизистые, в полости (брюшную, плевральную, суставную), в ткани (инфильтрация)
Цель: оказать местное (локализованное) терапевтическое действие.
Достоинства местного применения ЛС:
1) высокая действующая концентрация ЛС в месте введения
2) избегаются нежелательные системные эффекты данного ЛС
Недостаток: при нарушении целостности кожных покровов препарат может попасть в системный кровоток – проявление нежелательных системных эффектов.
35. Описание кинетики концентрации препарата в плазме крови при его введении в кровяное русло с постоянной скоростью. Оценка времени достижения равновесной стационарной (насыщающей) концентрации (Css).
1) Равновесная стационарная концентрация препарата достигается при скорости введения, равном скорости всасывания.
D/время и Css прямо пропорциональны.
2) За каждый последующий период полувыведения концентрация прирастает на половину от оставшейся до достижения Сss. Все ЛС, подчиняющиеся закону элиминации 1-ого порядка, будут достигатьCssчерез 4-5 периодов полуэлиминации.
36. Примерный расчет Сss, достигаемой при непрерывном введении препарата в кровоток с постоянной скоростью, управление уровнем Css.
Подходы к управлению уровнем Сss: изменить вводимую дозу ЛС или интервал введения.
37. Описание кинетики концентрации препарата в крови при прерывистом (дискретном) введении лекарств в организм. Css среднее, максимальное и минимальное.
Прерывистое введение ЛС – введение определенного количества ЛС через некоторые промежутки времени.
Равновесная стационарная
концентрация достигается через 4-5
периодов полуэлиминации, время ее
достижения не зависит от дозы. Колебания
концентрации ЛС пропорциональны
T/t1/2.
,Cssпрямо пропорциональна
дозе ЛС и обратно пропорциональна
интервалу введения и клиренсу ЛС.
Cssmin = Cssmax × (1 – эл. фр.)
38. Примерный расчет средней стационарной концентрации препарата (Css) в плазме крови, достигаемой при дискретном введении лекарств.
39. Ориентировочный расчет границ колебаний концентрации препарата в плазме крови в равновесной стационарной фазе (насыщения) при дискретном введении лекарств.
Cssmin = Cssmax × (1 – эл. фр.), где (1-эл.фр.) - это часть дозы, остающаяся в организме перед очередным введением.
40. Управление уровнем Css и размахом колебаний концентрации лекарственного вещества в плазме крови путем изменения дозы и интервала введения препарата.
1. Изменить дозу ЛС: введение 0,5Dдиапазон колебаний концентрации препарата в крови уменьшается в 2 раза, средняя концентрация препарата достигает 0,5Dза 5-6 периодов полувыведения. При введении ЛС дозой 2Dдиапазон колебаний и средняя концентрация увеличиваются в два раза.
2. Изменить интервал введения ЛС: увеличение интервала введения в 2 раза средняя концентрация ЛС в крови будет равна половине концентрации при нормальном интервале введения.
3. Можно одновременно изменить дозу и интервал введения.
Для определения адекватного режима введения препарата необходимо рассчитать CssmaxиCssmin. Диапазон колебаний при этом не должен превысить 2Css.