Синтез митохондриальных белков

•2% клеточной ДНК находится в митохондриях.

•Белки, синтезируемые в митохондриях, нерастворимы и участвуют в организации структуры митохондрий.

Посттрансляционная

модификация

•формирование третичной и четвертичной структур – фолдинг (участвуют шапероны),

•ограниченный протеолиз.

•присоединение коферментов, простетической группы,

•гликозилирование, метилирование, гидроксилирование, фосфорилирование, образование дисульфидных связей.

Ингибиторы белкового

синтеза

• 50% антибиотиков являются ингибиторами белкового синтеза,

• 20% - антибиотиков ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот.

• Репликацию нарушают антибиотики, химические яды, вирусы.

Ингибиторы репликации

•Антибиотики (новобиоцин, митомицин)

•Аналоги азотистых оснований и нуклеозидов (5-бромурацил, 5- фтордезоксиурацил)

•Алкилирующие агенты (иприт)

•Мутагены (уретан, гидроксиламин, азотистая кислота и др.)

Ингибиторы синтеза

нуклеотидов применяются при лечении

•лейкозов,

•опухолей,

•вирусных заболеваний. Они прекращают репликацию ДНК и деление клеток.

Аналоги нуклеозидов (ИДУ) применяют при лечении вирусных гепатитов.

•ИДУ отличаются от тимидина лишь тем, что у 5 углеродного атома метильная группа заменена на атом йода.

•Блокируется синтез ДНК.

Аметоптерин

•структурный аналог фолиевой кислоты,

•ингибирует дегидрофолатредуктазу,

•конкурирует с фолиевой кислотой за фермент, так как структурно похож на неё, но коферментом быть не может.

•Он ингибирует перенос одноуглеродных остатков, необходимых для синтеза нуклеиновых кислот, содержащихся в клетках белой крови и тем самым снижает их число, резко повышенное при ряде форм острого лейкоза.

Ингибиторы транскрипции

•Антибиотики

•Аналоги нуклеозидов

(кордицепин,

цитозинарабинозид)

•Алкалоиды (винкристин, винбластин – противоопухолевые препараты)

•Яды и токсины

Ингибиторы трансляции

• Антибиотики.

Тетрациклин тормозит связывание аминоацил-тРНК с А-центром в рибосоме.

Эритромицин тормозит активность пептидилтранслоказы в процессе трансляции,

Хлоранфеникол ингибирует пептидилтрансферазу.

•Яды и токсины (дифтерийный токсин, токсины грибов).

Влияние облучения на синтез белков

•Наиболее чувствительны ткани в состоянии митоза (костный мозг, эпителий кишечника).

•Наиболее устойчивы - клетки ЦНС.

•Если повреждаются соматические клетки, то они гибнут или укорачивается срок их жизни.

•В половых клетках изменения передаются по наследству.