2.Терапия желудочковых нарушений сердечного ритма.
Особенность орнида - стимулирующее влияние на сократимость миокарда, не связанное с симпатолитическим эффектом.
Для систематической терапии гипертонической болезни препарат непригоден в связи с быстрым развитием привыкания, необходимостью резко увеличивать дозу.
БЕТА - АДРЕНОБЛОКАТОРЫ
КЛАССИФИКАЦИЯ
В основе - 2 принципа.
1. По избирательности действия на бета-адренорецепторы:
Кардиоселективные Некардиоселективные
(блокада в1 рецепторов) (блокада в1 и в2 рецепторов)
Талинолол=Корданум Пропранолол=Анаприлин
Атенолол=Тенормин Окспренолол=Тразикор
Метопролол=Беталок Пиндрлол=Вискен
Альцебутолол=Сектраль Соталол
2. По наличию внутренней симпатомиметической активности:
Отсутствует Имеется
(только в-блокирующее (кроме блокады в-рецепторов
действие) оказывают действие на процессы
в пресинаптическом окончании, усиливая выброс медиатора)
Пропранолол
Соталол Окспренолол
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:
1. Сердечные (следствие блокады Bl адренорецепторов. «Избыточная» блокада бета-адренорецепторов миокарда проявляется в:
Снижении автоматизма синусового узла (синусовая брадикардия).
. Замедлении проведения (блокады).
. Ослаблении сокращений (сердечная недостаточность).
Бета-блокаторы с внутренней симпатомиметической активностью менее опасны в этом плане.
2. Внесердечные (следствие некардиоселективности препаратов).
Блокада В2-адренорецепторов может привести к
сокращению гладких мышц, имеющих бета -2 -адренорецеторы:
бронхов (бронхоспазм)
матки (угроза прерывания беременности)
сосудов (нарушения периферического кровообращения,
ухудшение коронарного кровообращения)
блокаде бета-2 -адренорецепторов поджелудочной железы:- усиление выброса инсулина (гипогликемия у больных сахарным диабетом)
3. Другие побочные эффекты: синдром отмены, повышение уровня атерогенных липидов в крови.
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ И КЛИНИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ БЕТА-АДРЕНОБЛОКАТОРОВ
Блокада бета -рецепторов миокарда
Снижение АВТОМАТИЗМА синусового узла, замедление ПРОВЕДЕНИЯ по миокарду, уменьшение ВОЗБУДИМОСТИ миокарда
Ослабление СОКРАЩЕНИЙ миокарда
последовательности и
ритмичности
сокращений
Уменьшение ЧСС
"Снижение потребности миокарда в кислороде
АНТИАРИТМИЧЕСКОЕ
Действие (лечение тахиаритмий)
АНТИАНГИНАЛЬНОЕ
Действие (лечение ИБС)
Механизмы АНТИГИПЕРТЕНЗИВНОГО эффекта:
Уменьшение сердечного выброса;
Снижение активности ренин-ангиотензивной системы
Восстановление барорефлекса с рецепторов синокаротидной зоны;
Угнетение вазоматорных центров головного мозга
АЛЬФА-АДРЕНОЛИТИКИ НЕСЕЛЕКТИВНЫЕ
- фентоламин
- пирроксан
– тропафен
- дигидроэрготамин
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ
Блокада альфа-адренорецепторов гладкомышечных клеток сосудистой стенки (цель терапии) и других органов, которые активируются норадреналином симпатических окончаний и меньше -адреналином крови. Уменьшение только одной составляющей АД - ОПС.
ОСНОВНЫЕ ЭФФЕКТЫ
Понижение АД, связанного с содержанием в крови высоких концентраций адреналина
(феохромоцитома).
Феохромоцитома - гормонально активная опухоль хромаффинной ткани мозгового вещества
надпочечников, которая вырабатывает и выделяет в кровь адреналин.
Заболевание характеризуется периодически возникающими гипертоническими кризами на фоне
умеренно повышенного АД.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ (сравнительная характеристика)
Фентоламин
Внутривенно, кратковременный гипотензивный эффект (10-15 мин).
Возрастает кровоток в сосудах кожи, слизистых. Скелетных мышц.
Применяется при заболеваниях периферических сосудов: эндартериит, болезнь Рейно) и связанных с ними трофических расстройств (язвы голени, атрофический ринит, дегенеративные изменения роговицы).
Тропафен
Действие более сильное и продолжительное Есть компонент М-холинолитического действия.
Пирроксан
Периферическое и центральное альфа-адреноблокирующее действие.
Применяют при заболеваниях, в основе которых лежит патологическое повышение симпатического тонуса: диэнцефальные и гипертонические кризы.
Для профилактики перевозбуждения вестибулярного аппарата (морская, воздушная болезнь)
Дигидроэрготоксин
Дигидрированное производное алкалоидов спорыньи.
Спорынья - рожки дикорастущей спорыньи, паразитирующей на ржи, представляют собой
покоящуюся стадию гриба Clavices purpurea.
В основе строения алкалоидов (эрготамин, группа эрготоксина) - D -лизергиновая кислота. Алкалоиды спорыньи и их производные оказывают сложное влияние на организм. Эргометрин и эрготамин - оказывают стимулирующее влияние на мускулатуру матки.
По химической структуре соединения этого ряда имеют сходство с норадреналином, дофамином, серотонином. Поэтому они могут взаимодействовать с соответствующими рецепторами.
В связи с альфа-блокирующим действием дигидрированные производные вызывают расширение периферических сосудов и снижение артериального давления.
Вместе с тем негидрированные алкалоиды (эрготамин, группа эрготоксина) оказывают прямое сосудосуживающее действие. В связи с чем, несмотря на их альфа-блокирующую активность, они могут вызывать сужение сосудов и повышение артериального давления.
Спорынья и ее алкалоиды способны вызывать явления «эрготизма» с нарушением периферического кровообращения и поражением тканей, особенно конечностей.
Алкалоиды спорыньи оказывают сложное влияние на ЦНС. Эрготамин и эрготоксин и их гидрированные производные оказывают успокаивающее действие. Понижают основной обмен.
Диэтиламид лизергиновой кислоты (ЛСД) является одним из наиболее активных галлюциногенных веществ.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
Тахикардия, так как блокада альфа-2 адренорецепторов приводит к усилению выброса норадреналин из симпатических волокон в сердце.
Происходит активация бета-1 адренорецепторов, при этом возможны нарушения ритма, возрастает кислородный запрос миокарда.
АЛЬФА 1 - АДРЕНОЛИТИКИ
Празозин=Пратсиол
Доксазозин=Тонокардин
Теразозин
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ
Селективная блокада альфа-1 адренорецепторов сосудистой стенки на пре- и посткапиллярном
уровне.
Гипотензивное действие связано с . понижением ОПС
. понижением венозного возврата крови
. уменьшением нагрузки на левый желудочек Нет тахикардии, повышения МОК.
Умеренное прямое миотропное действие на гладкомышечные клетки. Нет центрального действия.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
. эффект «первой дозы» - избыточная реакция
неадаптированного к его
действию организма на первый прием.
Проявляется в слабости, головокружении, ортостатическом
коллапсе.
Повышается вероятность инсульта - вследствие снижения
артериального подпора в мозговых сосудах, замедления
кровотока. Лечение начинают с малых доз.
. Головная боль
. Депрессия
. Полиартрит
ПРИМЕНЕНИЕ
Артериальная гипертензия. Нарушения периферического кровообращения.
СПИСОК ПРЕПАРАТОВ ДЛЯ ВЫПИСЫВАНИЯ ПО ТЕМЕ: «АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ И АНТИГИСТАМИННЫЕ СРЕДСТВА»
1. Адреналина гидрохлорид Adrenalini hydrochloridum