Взаимодействие

1. Целесообразна комбинация с калийсберегающими диуретиками.

Выпускаются комбинированные препараты – триампур.

Однако в силу различной фармакодинамики и фармакокинетики салуретики и

калийсберегающие препараты целесообразно назначать по отдельности с интервалом в 2-3 часа,

применяя вначале калийсберегающие средства.

2. Тиазиды увеличивают опасность возникновения интоксикации сердечными гликозидами.

3. Усиливают гипокалиемию, возникающую при назначении глюкортикоидов.

4. Потенцируют эффекты антидеполяризующих миорелаксантов.

5. Потенцируют действие барбитуратов (снотворное действие).

Сравнительная характеристика

Ксипамид (аквафор) сходен по структуре, но имеет другую точку приложения действия –

перитубулярную часть начального отдела дистального канальца.

Не оказывает действия на почечную гемодинамику и скорость клубочковой фильтрации.

Эффективен даже при терминальной почечной недостаточности.

Показания к применению: артериальная гипертония и отёчный синдром при сердечной недостаточности, болезнях почек и циррозе печени.

«ПЕТЛЕВЫЕ» ДИУРЕТИКИ

Место действия

Восходящая часть петли Генле.

Механизм действия

Ингибирование в клетках эпителия утолщённой части восходящей петли Генле электронейтрального переносчика, осуществляющего совместную реабсорбцию иона натрия (положительный заряд) и иона калия (положительный заряд) и двух ионов хлора (отрицательный заряд). Ионы остаются в просвете канальца и уменьшается реабсорбция воды.

Начинают действовать только после их попадания в первичную мочу путём секреции в проксимальных канальцах.

Препараты увеличивают синтез простагландинов (I2, E2) в эндотелиальных клетках сосудов, вследствие чего расслабляют гладкую мускулатуру сосудов, в частности, повышают почечный кровоток. Это приводит к нарушению работы противоточно-поворотной системы петли Генле и повышению клубочковой фильтрации.

Кроме того, препараты угнетают процессы энергообразования (окислительное фосфорилирование и гликолиз) за счёт прямой блокады сульфгидрильных групп ферментов в эпителиальных клетках восходящей части петли Генле, что понижает активную реабсорбцию ионов натрия, хлора и частично калия.

В этом же отделе препараты тормозят процесс активной реабсорбции магния, увеличивая его выведение с мочой.

Снижение уровня магния в плазме крови приводит к уменьшению продукции паратгормона, что сопровождается снижением реабсорбции кальция.

Препараты усиливают выведение из организма солей и воды за счёт способности ингибировать карбоангидразу и электронейтральную помпу.

Этакриновая кислота конкурирует с антидиуретическим гормоном за рецепторы на эпителии в собирательных трубочках почек.

Скорость и длительность действия

Препараты экстренного действия (парентерально). Энтерально – через 30 мин. До 4-6 часов.

Выраженность действия

Препараты с сильным мочегонным эффектом.

Изменение кислотно-основного состояния в крови

Гипохлоремический алкалоз.

Основные эффекты

1. Увеличение диуреза.

2. Понижение тонуса сосудов ( в основном вен),

уменьшение преднагрузки на сердце.

3. Повышение почечного кровотока и клубочковой фильтрации.

4. Увеличение выведения с мочой магния (первично) и кальция (вторично).

Применение Кратность назначения 1-2 раза в сутки.

Вводят парентерально (внутривенно, внутримышечно). Принимают внутрь натощак.

1. Ликвидация острой и рефрактерной хронической сердечной недостаточности.

2. Гипертонический криз (фуросемид, этакриновая кислота).

3. Гипертоническая болезнь (эпизодически). Снижают объём циркулирующей крови.

4. Отёк лёгких и мозга любого генеза.

При отёке мозга на фоне менингита резко увеличивается концентрация антидиуретического

гормона в крови, поэтому препаратом выбора следует считать этакриновую кислоту,

которая конкурирует с гормоном за его рецепторы.

5. Острая и хроническая почечная недостаточность.

Препараты можно назначать в любую фазу почечной недостаточности.

6. Глаукоматозный криз. После снятия острого болевого синдрома переходят на диакарб.

7. Острое отравление техническими жидкостями, ядами, лекарственными веществами.

8. Эссенциальная гиперкальциемия,

гиперкальциемия, возникшая на фоне передозировки витамина Д.

Внутривенная терапия начинается с введения относительно небольших доз.

При почечной недостаточности лечение начинают с больших доз.

Опасность назначения больших доз состоит в возможности развития внезапного профузного диуреза (6-10 л мочи в сутки и более) с трудно контролируемыми нарушениями водно-солевого обмена и гипотонией.

В критических ситуациях терапию начинают с ударных доз ( при удовлетворительном состоянии сердца и при условии контроля за электролитным балансом).

Внутрь препараты назначаются в менее острых ситуациях.

Один или несколько курсов по 3-5 дней с перерывами для компенсации электролитного дисбаланса.

Побочные эффекты

1. Артериальная гипотония, ортостатические явления.

2. Обезвоживание организма («высушивающий» эффект).

Может привести к сгущению крови и тромбозу.

3. Гипонатриемия.

Может приводить к поражению центральной нервной системы.

Сопровождается следующими симптомами: тошнота, рвота, диарея, слабость.

4. Гипокалиемия.

Сопровождается слабостью, анорексией, запором, нарушением сердечной деятельности.

5. Гипомагниемия и гипокальциемия.

Сопровождается болями в сердце, судорожными сокращениями, аритмиями, нарушениями

со стороны свёртывающей системы крови, уро- и холелитиазом

(последний можно предотвратить одновременным приёмом гидрохлортиазида).

6. Гипохлоремический алкалоз.

Возникает при длительном применении, т. к. его появление компенсируется незначительным

ингибированием карбоангидразы. Для уменьшения алкалоза назначают калия хлорид.

7. Гиперурикемия.

Возникает как следствие нарушения препаратами секреции мочевой кислоты в просвет

канальца. Появляется опасность артралгий, ятрогенной подагры.

8. Повышение концентрации глюкозы в крови.

Связано с подавлением секреции инсулина.

9. «Фуросемид-зависимая почка» - результата длительного применения «петлевых» диуретиков.

10. Ототоксичность.

При комбинировании препаратов с другими ототоксичными средствами,

при наличии у больного отита, менингита, почечной недостаточности возникает необратимая

патология органов слуха.