3. Периферические вазодилататоры
Средства, расширяющие дистальные емкостные (венулы) и резистивные (артериолы) сосуды. Уменьшая венозный приток к сердцу и (или) системное сосудистое сопротивление, они снижают соответственно пред- и постнагрузку на миокард, улучшают функциональную деятельность сердца, уменьшают потребность миокарда в кислороде, снижают артериальное давление.
ИНГИБИТОРЫ ФОСФОДИЭСТЕРАЗЫ
-Папаверин
Эуфиллин=Теофилламин
Бендазол=Дибазол
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ
Ингибируют фермент фосфодиэстеразу и вызывают внутриклеточное накопление циклического 3/5/-аденозинмонофосфата, что в конечном итоге приводит к нарушению сократимости гладких мышц и их расслаблению при спастических состояниях.
ОСНОВНЫЕ ЭФФЕКТЫ
1. Папаверин: Понижение тонуса и уменьшение сократительной активности гладких мышц различных внутренних органов и сосудов.
Дибазол: Миотропное спазмолитическое, сосудорасширяющее и гипотензивное действие, а также стимулирующее влияние на функции спинного мозга.
Эуфиллин: Действие обусловлено теофиллином, содержащимся в нем.
Расслабление мышц бронхов и кровеносных сосудов (в том числе коронарных сосудов сердца), Увеличивает почечный кровоток, оказывает диуретическое действие.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
Папаверин: Тошнота, сонливость.
Дибазол: обычно хорошо переносится.
Эуфиллин: Диспептические явления (связаны с раздражающим действием препарата), головокружение, тошнота, резкое снижение артериального давления.
ПРИМЕНЕНИЕ
Папаверин: Спазмолитическое средство при спазме гладких мышц органов брюшной полости, мочевыводящих путей, периферических сосудов и сосудов головного мозга.
Дибазол: Спазмы гладких мышц кровеносных сосудов (обострение гипертонической болезни, гипертонические кризы) и внутренних органов (спазмы привратника и кишечника).
Эуфиллин: Бронхоспазмы различной этиологии, гипертензия в малом круге кровообращения, купирование церебральных сосудистых кризов атеросклеротического происхождения, уменьшение внутричерепного давления и отека мозга при ишемических инсультах.
ДЕЙСТВУЮЩИЕ ОПОСРЕДОВАННО ЧЕРЕЗ ОКСИД АЗОТА
Гидралазин=Апрессин
Нитропруссид натрия
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ
В гипотензивном эффекте важную роль играет оксид азота (NO)
Оксид азота имеет много общего с эндотелиальным миорелаксирующим фактором, который образуется в эндотелии из 1-аргинина, диффундирует в гладкие мышцы сосудов и приводит к их релаксации.
Оксид азота сттимулирует цитозольную гуанилатциклазу, повышает содержание цГМФ, снижает содержание цитозольных свободных ионов кальция и снижает тонус гладких мышц сосудов.
В молекуле апрессина имеется гидролазиновая группа, которая способна задерживать инактивацию оксида азота.
Нитропруссид натрия действует аналогично нитроглицерину, высвобождая оксид азота.
ОСНОВНЫЕ ЭФФЕКТЫ
Нитропруссид натрия: Расширение артериальных и венозных сосудов, одновременное снижение пред- и постнагрузки. Дозозависимое снижение систолического и диастолического АД является суммарным результатом уменьшения ОПС и венозного возврата крови к сердцу. Препарат разгружает легочные сосуды, снижая в них давление, увеличивает коронарный кровоток, понижает МОК, потребление кислорода миокардом.
Апрессин: За счет снижения тонуса прекапиллярных артериол значительно снижает ОПС.
Однако с барорецепторов рефлекторно возрастает симпатический тонус, развивается тахикардия. Резко растет МОК, кислородный запрос миокарда, снижается тонус вагуса, увеличивается выход ренина. Фармакокинетика сильно варьирует у разных больных.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
Натрия Нитропруссид: Побочные эффекты развиваются при длительном или слишком быстром введении и обусловлены накоплением тиоцианатов - метаболитов нитропруссида.
Апрессин.
а)Осложнения, обусловленные симпатической активацией в ответ на гипотензивный эффект препарата (тахикардия, аритмии, инфаркт миокарда, головные боли)
б)Аутоиммунные реакции - наиболее опасные (от преходящих симптомов ревматоидного артрита до системной красной волчанки) у 10-20% пациентов.
в)Осложнения, обусловленные прямым неблагоприятным действием апрессина на ЖКТ (тошнота, дисфункция печени, расстройство функции кишечника), мочевой пузырь.
ПРИМЕНЕНИЕ
Натрия Нитропруссид является средством ультракороткого действия и не оказывает гипотензивного действия при приеме внутрь. При внутривенном введении действует только 1-2 минуты. Поэтому вводится только внутривенно капельно для купирования гипертонических кризов, для управляемой гипотонии. Гипотензивный эффект прекращается спустя 10-15 мин. после прекращения вливания.
Апрессин. Применяют внутрь короткими курсами при разных формах артериальной гипертензии.
АКТИВАТОРЫ КАЛИЕВЫХ КАНАЛОВ
Диазоксид Миноксидил
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ
Оказывают прямое действие на гладкие мышцы сосудов. Активируют (открывают) в мембранах калиевые
каналы, способствуют выходу ионов калия из клетки с последующей гиперполяризацией мембраны и
затруднением активации кальциевых каналов. При этом резко снижается чувствительность гладких мышц
к сосудосуживающему влиянию катехоламинов, ангиотензина II и других вазопрессорных веществ.
Действие которых опосредованно ионами кальция.
Препараты этой группы расширяют только артериолы. Их антигипертензивное действие объясняется снижением ОПС.
При применении препаратов этой группы происходит рефлекторное усиление симпатических влияний на сердце: увеличивается ЧСС, возрастает сердечный выброс и МОК. Рефлекторно активируется ренин- ангиотензиновая система. Что сопровождается задержкой натрия и воды в организме и увеличением ОЦК.
ОСНОВНЫЕ ЭФФЕКТЫ
1. Миноксидил: Вызывает значительное снижение ОПС и АД, воздействуя практически только на артериолы, уменьшая постнагрузку.
Включение рефлекторных компенсаторных механизмов, ослабляющих гипотензивный эффект препарата. Определяет необходимость его назначения только в составе комбинаций с препаратами, снижающими выраженность симпатических реакций (бета-адреноблокаторы, препараты центрального действия) и с диуретиками.
2. Диазоксид: Превосходит по гипотензивной активности миноксидил.
Способствует открытию калиевых каналов и выходу из гладкомышечных клеток сосудов калия.
побочные эффекты
1.Миноксидил: Характерный побочный эффект - гипертрихоз (усиленный рост волос) - у 80% больных.
Чаще отмечается у женщин и детей, особенно на лице и руках. 2. Диазоксид: Тормозит секрецию инсулина и повышает уровень сахара в крови.
ПРИМЕНЕНИЕ
1. Миноксидил: Один из наиболее сильных миотропных вазодалататоро, резервируемый для лечения больных с наиболее тяжелыми и злокачественными формами гипертонической болезни. Устойчивыми к обычным гипотензивным препаратам.
2. Диазоксид: Быстрое снижение систолического и диастолического АД, дозозависимый эффект и внутривенный путь введения определяют применение: купирование гипертонических кризов. Максимальная гипотензия развивается через 2-5 минут и продолжается 6-12 часов.
БЛОКАТОРЫ МЕДЛЕННЫХ КАЛЬЦИЕВЫХ КАНАЛОВ
Нифедипин=Фенигидин=Коринфар
Верапамил=Финоптин
Никардипин
Амлодипин
Дилтиазем
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ
Препараты этой группы объединяет способность блокировать потенциал-зависимые кальциевые каналы в мембранах различных клеток (в основном в гладких мышцах сосудов и кардиомиоцитах). Действие препаратов этой группы направлено на универсальный механизм передачи возбуждения с деполяризованной мембраны на внутриклеточные системы, формирующие специфический функциональный ответ.
Среди потенцал-зависимых кальциевых каналов выделяют 3 подтипа: L, Т, N. Препараты этой группы влияют на медленные кальциевые каналы типа L, причем препараты каждой химической подгруппы взаимодействуют только с определенным участком канала.
Действие блокаторов потенциал-зависимых кальциевых каналов сопровождается значительным снижением концентрации цитоплазматического кальция и последующим расслаблением гладкомышечных клеток артерий, значительного расширения вен не наблюдается.
В отличие от гладкомышечных клеток сосудов, деполяризация мембран мышечных волокон предсердий и желудочков связана в равной степени с перемещением внутрь ионов натрия через «быстрые» натриевые каналы и ионов кальция через «медленные2 кальциевые каналы типа L. Однако в синоатриальном и атриовентрикулярном узлах деполяризация в большей степени зависит от скорости тока ионов кальция через «медленные» кальциевые каналы.
ОСНОВНЫЕ ЭФФЕКТЫ
Эффективность у больных с низким уровнем ренина в крови. Отсутствие негативного влияния на углеводный, липидный обмен. Отсутствие негативного влияния на бронхи. Спазмолитическое действие на сосуды конечностей. Способность усиливать выделение воды и натрия из организма.
1. Нифедипин: Расширение артериол, в меньшей степени вен, то есть уменьшение пост- и преднагрузки сердца. Понижение ОПС. Некоторое уменьшение венозного возврата. Расширение регионарных сосудов (коронарных, церебральных, почечных., конечностей).
2. Верапамил: Более слабое, чем у нифедипина сосудорасширяющее действие, меньше снижает ОПС и АД.
Обладает выраженной кардиотропнстью. Он блокирует потенциал-зависимые «медленные» кальциевые каналы, в том числе синусного и атриовентрикулярного узлов, понижает автоматизм, возбудимость и проводимость сердца. Снижение входа ионов кальция в цитозоль кардиомиоцитов приводит к уменьшению силы сердечных сокращений и МОК. Одновременно понижает кислородный запрос сердца и расширяет коронарные сосуды.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
Нифедипин: отеки лодыжек и голени, запоры., обострения ревматоидного артрита.
Верапамил: развитие периферических отеков, аллергических реакций, запоров.
ПРИМЕНЕНИЕ
1. Нифедипин: Гипотензивный эффект развивается через 25-45 мин. После приема внутрь и через 1—15 мин. После сублингвального применения.
2. Верапамил: Профилактика приступов стенокардии напряжения, при предсердных аритмиях, при артериальной гипертензии.