Шпора к экзамену / другой вариант шпоры / АМИНОГЛИКОЗИДЫ

АМИНОГЛИКОЗИДЫ

микобактерия туберкулеза и синегнойная палочка

энтеробактерии (Е. coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp.). Все препараты группы действуют на оксациллинчувствительнью штаммы стафилококков, а стрептомицин и гентамицин - на энтерококки.

Классификация аминогликозидов.

Аминогликозиды подразделяются на три поколения.

1. Аминогликозиды I поколения: стрептомицин, неомицин, канамицин.

2. Аминогликозиды II поколения: гентамицин, тобрамицин, сизомицин.

3. Аминогликозиды III поколения (полусинтетические): амикацин, нетилмицин.

Механизм действия аминогликозидов.Препараты относятся к бактерицидным антибиотикам. Они необра­тимо тормозят синтез белка микроорганизмов. В бактерию аминогликози­ды проникают через клеточную стенку, как путем активного транспорта, так и пассивной диффузией.

После проникновения аминогликозида в клетку микроба он связыва­ется с рецепторами на 30S-субъединице бактериальной рибосомы и нару­шает ее взаимодействие с т-РНК (рецепторы 30S-субъедишщ рибосом с которыми связываются аминогликозиды отличны от "тетрациклиновых" рецепторов). В результате на стадии трансляции белкого синтеза, наруша­ется последовательность включения аминокислот в полипептидные цепоч­ки микроорганизма.

Препараты также нарушают функцию и структуру цитоплазматической мембраны микроорганизма, что приводит к выходу из микробной клетки в окружающую среду аминокислот, нуклеотидов, ионов калия и, как следствие, ее гибели.

Пассивная диффузия аминогликозидов в клетку бактерии существенно усиливается при нарушении синтеза клеточной стенки, которое вызвают бета-лактамные антибиотики. Этим объясняется синергизм в действии бета-лактамов и аминогликозидов, широко используемый в кпинической практике.

Активный транспорт аминогликозидов в клетку является кислородозависимым процессом и затруднен в анаэробных условиях. Это объясняет низкую эффективность аминогликозидов в отношении анаэробной флоры.

Общие показания к применению.

Препараты используются для эмпирической терапии сепсиса, инфек­ционного эндокардита, нозокомиальных (госпитальных) пневмонии, интраабдоменальных инфекций, инфекций органов малого таза.

Учитывая полимикробную этиологию раневой инфекции, аэробно-анаэробный состав микробных ассоциаций при различных формах пери­тонита, аминогликозиды часто сочетаются для лечения этих заболеваний с бета-лактамными антибиотиками (с "антипсевдомонадными" пенициллинами и цефалоспоринами III-IV поколений) и антианаэробными препара­тами (метронидазол, линкосамиды).

Аминогликозиды I поколения, Препараты первого поколения во многом утратили свое клиническое значение, как средства лечения инфекций, вызванных условно-патогенной флорой, в силу высокой токсичности.Аминогликозиды II и III поколений. Для препаратов II и III поколения характерна более высокая актив­ность в отношении микроорганизмов семейства энтеробактерий и актив­ность (отсутствующая у препаратов I поколения) в отношении нефермен­тирующих грамотрицательных палочек (P.aeruginosa, Acinetobacter spp.). В тоже время, большинство препаратов этих поколении не действуют на микобактерию туберкулеза.

Нежелательные реакции.

Практически все препараты группы имеют незначительный диапазон между эффективным и токсическим уровнями концентрации в крови.

К основным проявлениям специфического токсического действия аминогликозидов относятся:

ототоксическое действие (нарушение слуха до полной глухоты; шум в ушах);

- вестибулотоксичность (головокружение, спонтанный и спровоци­рованный нистагм, нарушение координации движений);

- нефротоксичность (снижение уровня клубочковой фильтрации, протеинурия, повышение уровня креатинина и мочевины в крови, олигоурия);

- развитие нейромышечной блокады (возможно при быстром внут­ривенном введении аминогликозидов в высоких дозах). Это осложнение приводит к угнетению дыхания (иногда к остановке дыхания) за счет ухудшения работы дыхательных мышц. Опасность нейромышечной бло­кады увеличивается при одновременном применении с анестетиками, миорелаксантами, при переливании больших объемов цитратной крови.