Рециркуляция лимфоцитов.
Лимфоциты периферической крови мигрируют через посткапиллярные венулы в лимфатические узлы или селезенку. Т-клетки заполняют перифолликулярные зоны кортикальных областей лимфатических узлов (паракортикальные области) и периартериолярные тяжи, окружающие центральные артериолы селезенки. В-клетки селективно аккумулируются в зародышевых фолликулах лимфатических узлов и селезенки, а также в субкапсулярной зоне коры и медуллярных тяжах лимфатических узлов. Лимфоциты возвращаются в периферическую кровь эфферентным током лимфы через грудной лимфатический проток. Большинство рециркулирующих клеток (в грудном лимфатическом протоке или периферической крови) являются Т-клетками, а средняя продолжительность их полной циркуляции составляет около 10 часов. В норме в периферической крови и зародышевых центрах преобладают хелперные клетки CD4+, а в костном мозге и лимфоидной ткани, ассоциированной с кишечником, преобладают Т-лимфоциты CD8+. Т-клетки, экспрессирующих gd-рецептор мигрируют преимущественно в лимфоидную ткань, ассоциированную с легкими, кожей и кишечником. Большинство В-клеток ведет более “оседлый” образ жизни, проводя длительное время в селезенке и лимфатических узлах.
Список литературы
-
Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Иммунология для врача. – С-Пб.: Гиппократ, 1998. – 156с.
-
Кетлинский С.А., Симбирцев А.С., Воробьев А.А. Эндогенные иммуномодуляторы.- СПб: Гиппократ, 1992. - 256 с.
-
Фрейдлин И.С. Иммунная система и ее дефекты. Руководство для врачей. СПб.:НТФФ Полисан, 1998. – 112с.
-
Ярилин А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии // Иммунология. - 1997. - №5. - С.7-14
-
Bona C., Bonilla F. Textbook of immunology, second ed., Harwood Acad. Publ., Amsterdam, 1996, 406p.
-
Boyd J., Tucek C., Godfrey D. Et al. The thymic microenvironment // Immunol. Today. – 1994. – Vol. 14. – P.445 - 449
-
Dorshkind K. Lymphopoiesis / In Hoffman R., Benz E.J., Sanford J. et al. Hematology Basic Principles and Practice: Churchill Livingstone, London. -1995. -2325 р.
-
Mac Lennan I.C.M. Germinal centers // Ann. Rev. Immunol. –1994. – Vol.12. – P.117 – 139
-
Schwartz J. A. and Schwartz R. S. Structure and Function of the Immune System / In Hoffman R., Benz E.J., Sanford J. et al. Hematology Basic Principles and Practice: Churchill Livingstone, London. -1995. -2325 р.
Таблица 4.2.1.
Антигены дифференцировочных кластеров (CD) лейкоцитов
|
Антигены |
Функциональные характеристики |
Экспрессия |
|
CD2 |
Рецептор для Е-РОК, LFA-3 |
Т-клетки, некоторые NK-клетки |
|
CD3 |
Комплекс Т-клеточного рецептора |
Все Т-клетки |
|
CD4 |
Лиганд молекулы ГКГ-II класса, рецептор для ВИЧ |
Т-хелперы / эффекторы |
|
CD5 |
Лиганд CD72, активация продукции ИЛ-2 и экспрессии рецептора ИЛ-2 |
Т-клетки, В1а-клетки |
|
CD7 |
Рецептор для IgМ (Fc IgM) |
Ранние Т-клетки, субпопуляция Т-клеток, некоторые NK-клетки |
|
CD8 |
Лиганд молекулы ГКГ-I класса |
Цитотоксические Т-клетки |
|
CD9 |
Молекула для активации и агрегации тромбоцитов |
Пре-В-клетки, активированные Т-клетки |
|
CD10 |
Нейтральная эндопептидаза |
Про-В-клетки, активированные В-клетки, СALLA |
|
CD11a CD11b CD11c |
?–цепь LFA-1, лиганд ICAM-1 (CD56), адгезионная молекула ?–цепь Mac-1, рецептор C3bi Рецептор ?2-интегрина |
Лейкоциты Гранулоциты, моноциты, NK-клетки Моноциты, NK-клетки, гранулоциты, волосатые клетки |
|
CD13 |
Аминопептидаза N |
Гранулоциты, моноциты |
|
CD14 |
Мембранный протеин, связанный с фосфолипидом |
Моноциты, грануциты |
|
CD16 |
Рецептор Fc? III, связывает IgG в составе иммунных комплексов |
NK-клетки, моноциты, гранулоциты |
|
СD19 |
В-клеточный рецепторный комплекс |
Ранние и зрелые В-клетки |
|
СD20 |
? Мембранные ионные каналы |
Ранние и зрелые В-клетки |
|
Продолжение таблицы 1 |
||
|
Антигены |
Функциональные характеристики |
Экспрессия |
|
CD21 |
Рецептор С3d, рецептор ВЭБ |
В-клетки, дентдритные клетки |
|
CD22 |
Принадлежит к суперсемейству генов иммуноглобулинов |
В-лимфоциты |
|
CD23 |
Fc? RII, IgЕ связывающий фактор, участвует в регуляции синтеза IgЕ |
Субпопуляция В-лимфоцитов |
|
CD25 |
Низкоаффинный рецептор ИЛ-2 |
Активированные Т- и В-лимфоциты |
|
CD28 |
Лиганд CD80 (B7.1), адгезия |
Субпопуляция Т-клеток |
|
СD30 |
Ki-1, рецептор к TNF, проведение сигнала, запускающего апоптоз Т-клеток |
Т-клетки, Ki-1+ лимфомы |
|
CD32 |
Рецептор Fc? II, связывает IgG в составе иммунных комплексов |
Субпопуляция В-лимфоцитов, гранулоциты, тромбоциты, эндотелий |
|
CD33 |
? |
Миелоидные предшественники |
|
CD34 |
Лиганд L-селектина, прикрепление к строме костного мозга гемопоэтических клеток и лимфоцитов к эндотелию сосудов |
Плюрипотентная стволовая клетка |
|
CD40 |
Лиганд CD40 на Т-клетках, индуцирует переключение синтеза иммуноглобулинов на другой изотип |
В-клетки, интердигитальные клетки |
|
СD44 |
Лиганд CD58 |
Рецептор, определяющий хоминг в лимфоузлы |
|
CD45RO
CD45RA,В |
Лиганд СD22 |
Активированные Т-клетки, Т-клетки памяти “наивные” Т- и В-клетки |
|
CD56 |
Адгезионная молекула N-CAM |
NK-клетки |
Таблица 4.2.2.
Этапы дифференцировки В-лимфоцитов
|
Определяющие факторы и параметры |
Костный мозг |
Лимфоидная ткань |
|||
|
|
Про-В-клетка |
Большая пре-В- клетка |
Малая пре-В- клетка |
Зрелая В-клетка (наивная) |
Активированная В-клетка |
|
Дифференцировочные кластеры |
HLA-DR CD34 CD19 CD10 CD40 CD22 |
HLA-DR CD19 CD10 CD40 CD22 |
HLA-DR CD19 CD22 CD20 CD21 (CD5)* |
HLA-DR CD19 CD20 CD22 CD21 |
HLA-DR CD19 CD20 CD40 CD22 |
|
Перестройка генов иммуноглобулинов |
Не происходит |
Реаранжировка тяжелой цепи (H) Ig |
Реаранжировка легкой цепи (L) Ig |
Антигензависимая селекция клеток со специфичным Ig |
Антигензависимая клональная экспансия |
|
Иммуноглобулиновый рецептор |
Пре-R |
Пре-R |
Пре-R (псевдо-L цепь) |
sIgM, sIgD |
sIgM с последующим переключением изотипа |
|
Регулирующие факторы |
Строма костного мозга и цитокины (ФСК, ИЛ-ИЛ-1, 4, 5, 6, 7) |
|
Аутоантигены |
|
Чужеродные антигены, ИЛ-4, 6. |
Примечание: Про – наиболее ранний предшественник В-клеток; Пре – предшественник В-клетки
ПреR – предшественник В-клеточного рецептора; sIgM, sIgD – поверхностные формы иммуноглобулинов М и D; * - маркер субпопуляции В1а
Таблица 4.2.3.
Этапы дифференцировки Т-лимфоцитов
|
Определяющие факторы и параметры |
Про-Т- клетка ТН |
Пре-T-клетка ТН |
Тимоцит ТН |
Тимоцит ДП |
Зрелые Т-клетки |
|
Дифференцировочные кластеры |
CD3- СD4- CD8- CD25 CD44 |
CD3?? СD4- CD8- CD25 |
CD3??комплекс TCR) СD4- CD8- CD25 |
CD3 СD4+,CD8+
|
CD3 СD4 или CD8
|
|
.Перестройка генов Т-клеточного рецептора (TCR) |
Реаранжировка цепи TCR ??или ?? |
|
Реаранжировка TCR цепи ??или ???сборка TCR |
|
TCRa?? Или TCR?? |
|
Расположение в лимфоидных органах |
Тимус, субкапсулярная зона |
Тимус, субкапсулярная зона |
Тимус, корковый слой |
Тимус, медулярная зона |
Лимфоидные органы и периферическая кровь |
|
Важнейшие процессы Регулирующие факторы |
Активная пролиферация Эпителий, цитокины (ИЛ-7 и др), тимозины, тимопоэтин |
Активная пролиферация Эпителий, цитокины стромальных клеток и лимфоцитов, тимозины, тимопоэтин |
Контакт с эпителием. Позитивная селекция CD4 по ГКГ II класса и CD8 по ГКГ I класса |
Контакт со стромой. Негативная селекция аутореактивных клеток |
Цитокины, тимусные гормоны |
Примечание: ТН – трижды негативные (CD3-,4-,8-); ДП - дубльнегативные(CD4-,8-)
Рис.4.2.3. Экспрессия некоторых поверхностных молекул при развитии Т-клеток
Рис.4.2.4. Пути созревания В-лимфоцитов в лимфатическом узле после выхода из костного мозга
