Переключение изотипа.

Сформировавшиеся в костном мозге "наивные" или "девственные" (т.е. не встречавшиеся с антигеном) B-клетки подвергаются значительным изменениям в зародышевых центрах вторичных лимфоидных органов, где они взаимодействуют с антигеном на бахромчатых поверхностях фолликулярных дендритических клеток и получают сигналы от активированных T-клеток. Важный результат этого взаимодействия - переключение изотипа Ig, после чего B-клетка получает способность продуцировать иммуноглобулины другого (не IgM) класса (IgG, IgA или IgE). Переключение синтеза с IgM на IgA обычно происходит в B-клетках, располагающихся в лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистыми (MALT); в других лимфоидных тканях происходит переключение синтеза IgM на IgG. Антитела класса IgG в норме преобладают в сыворотке крови, а их продукция является характерной чертой B-клеток, стимулированных антигеном. Переключение изотипа зависит от связывания поверхностного рецептора B-клетки CD40 с его лигандом на активированных T- и интердигитальных клетках.

Некоторые соматические мутации V-сегмента иммуноглобулина и переключение изотипа иммуноглобулинов способствуют повышению аффинности антител. Антитела с высокой аффинностью к микробному антигену намного лучше выполняют защитную функцию, чем антитела с низкой аффинностью. Кроме того, переключение классов иммуноглобулинов приводит к продукции антител класса IgG, которые могут проникать в интерстициальные жидкости, тогда как антитела класса IgM являются слишком большими, чтобы покинуть плазму крови.

Клетки и цитокины, регулирующие развитие b-клеток.

Гемопоэз в костном мозге происходит в ассоциации с фиксированной популяцией стромальных клеток, находящихся в межсинусоидальных пространствах. Стромальные клетки регулируют B-лимфопоэз посредством прямых межклеточных взаимодействий и через секрецию растворимых медиаторов. Развивающиеся B-лимфоциты экспрессируют интегриновую молекулу VLA-4, которая взаимодействует с молекулой - лигандом стромальной клетки VCAM-1. Адгезионные молекулы лимфоцита CD44 обеспечивают связывание с гиалуронатами, производимыми стромальными клетками. При таких контактах стромальные клетки стимулируются к секреции факторов, которые усиливают дифференцировку B-клеток из незрелых лимфоидных клеток. В некоторых случаях цитокины являются поверхностными структурами клетки. Так, фактор стволовых клеток (SCF) может присутствовать на стромальной клетке в связанной с мембраной форме. Его рецептор, c-kit, является тирозинкиназой, широко распространенной на мембранах гемопоэтических клеток.

Стромальные клетки являются главным источником цитокинов, которые регулируют пролиферацию и дифференцировку гемопоэтических клеток. Один из важных цитокинов, производимых стромальными клетками, интерлейкин-7 (ИЛ-7), функцией которого является стимулирование пролиферации B-клеточных линий. Характерной чертой B-лимфопоэза является высокий уровень продукции клеток, и такие молекулы, как ИЛ-7, играют ключевую роль в этой экспансии. Стадия развития, на которой клетки впервые становятся чувствительными к ИЛ-7, точно не установлена, но предшественники, в которых произошла перестановка D-J_H, отвечают на ИЛ-7. Стимулирующие пролиферацию эффекты ИЛ-7 могут быть усилены другими цитокинами, такими как фактор стволовых клеток. Последний фактор сам по себе не имеет явного влияния на рост B-клеток или их дифференцировку, но его взаимодействие с ИЛ-7 усиливает пролиферацию B-клеточных предшественников. Другим цитокином, производимым стромальными клетками и вовлеченным в развитие B-клеток, является инсулиноподобный фактор роста-1, который участвует в созревании про-B-клеток до стадии m-экспрессирующих пре-B-клеток. Дальнейшее созревание пре-B клеток в B лимфоциты определяется интерлейкином-4.

Некоторые цитокины могут ингибировать рост и/или дифференцировку B-клеток. Например, трансформирующий фактор роста b (TGF-b), ингибирует индуцированную интерлейкином-7 пролиферацию. В других случаях аномальные концентрации различных колониестимулирующих факторов могут приводить к увеличению продукции миелоидных клеток за счет угнетения B-лимфопоэза. Кроме того, цитокины, которые являются стимуляторами на некоторых стадиях дифференцировки, могут быть ингибиторами на других. Так, ИЛ-4 ингибирует переход от про-B к пре-B-клеткам, хотя он стимулирует формирование B-клеток из пре-B-клеток.