2. Вирус Эпштейна-Барр (ebv).
В настоящее время описано около 100 представителей семейства герпесвирусов, восемь из которых, в том числе EBV, выявляются у человека. EBV открыт в 1964 году при электронно-микроскопическом исследовании клеток, выделенных у больных лимфомой Беркитта. Вскоре после этого было установлено, что EBV является этиологическим фактором инфекционного мононуклеоза. Эпидемиологические исследования показали, что инфицированность населения EBV колеблется на разных территориях от 70 до 100%. Местом первичной и продуктивной инфекции является эпителий ротоглотки. Распространение EBV в человеческой популяции происходит преимущественно через слюну. Большей частью заражение происходит в раннем детстве и протекает бессимптомно, но вирус пожизненно персистирует в В-лимфоцитах костного мозга и периферической крови.
Лимфома Беркитта. Это заболевание впервые описано в начале двадцатого века Куком и детально изучено Беркиттом в пятидесятых годах. Лимфома Беркитта эндемична (встречается в экваториальной Африке), ассоциирована с детским возрастом (3-12 лет), полом (мальчики болеют в три раза чаще) и обычно локализуется в области моляров и премоляров верхней челюсти (значительно реже - в брюшной полости, забрюшинном отделе, яичниках, печени, позвоночнике, черепе). Лимфома Беркитта - наиболее быстро растущая злокачественная опухоль человека (удвоение опухолевой массы происходит менее чем за 24 часа). Морфологически опухолевые клетки идентифицируются как незрелые лимфоциты, иммунофенотипирование относит их к В-ряду. В 95% случаев все клетки эндемичной лимфомы Беркитта инфицированы EBV. Вне эндемических очагов заболевание встречается редко и степень его ассоциации с EBV-инфекцией не превышает 20%. Обе формы лимфомы Беркитта (эндемичная и спорадическая) ассоциируется с генетическими мутациями (транслокациями c-myc-онкогена с хромосомы 8 в локусы генов иммуноглобулинов на хромосомах 14, 2 или 22).
В связи с преобладанием эндемичной формы заболевания предполагают важную роль дополнительных факторов. К ним относятся постоянный контакт населения с возбудителем малярии (результатом является поликлональная стимуляция В-лимфоцитов, способствующая мутационному процессу), а также белковое голодание, которое ослабляет клеточный иммунитет.
В последние годы установлено, что EBV может быть связан не только с лимфомой Беркитта, но и с другими лимфопролиферативными заболеваниями. Быстрое развитие исследований в этой области связано с щироким внедрением в практику методов ДНК-диагностики, прежде всего гибридизации нуклеиновых кислот in situ и полимеразной цепной реакции, а также иммуногистохимических исследований на основе моноклональных антител. Эти методы позволяют с высокой чувствительностью и специфичностью выявлять персистирующий вирус в инфицированных клетках. Установлено, в частности, что EBV обнаруживается в опухолевых клетках у 100% больных с ВИЧ-ассоциированными первичными В-клеточными неходжкинскими лимфомами центральной нервной системы, 80-100% пациентов с Т-клеточными неходжкинскими лимфомами носоглотки, 100% детей и 70% пожилых лиц со смешанно-клеточным вариантом лимфогранулематоза.