10

Глава 4. Лейкопоэз.

Лейкоциты разделяются на две большие группы: фагоцитирующие клетки и иммуноциты. Фагоцитарной функцией обладают гранулоциты (нейтрофилы, эозинофилы, базофилы) и моноциты, к популяции иммуноцитов относятся лимфоциты и плазмоциты.

4.1.Грануломонопоэз. Морфология клеток гранулоцитарного и моноцитарного рядов.

Нейтрофилы.

Нейтрофилы появляются в результате деления и дифференцировки плюрипотентной стволовой клетки в костном мозге. Общая продолжительность развития клетки до сегментоядерного нейтрофила составляет 7-10 дней.

Наиболее ранней морфологически распознаваемой клеткой нейтрофильного ряда является миелобласт. Это клетка различных размеров (12-20 мкм), имеющая крупное ядро округлой формы с нежносетчатым строением хроматина и узкий ободок цитоплазмы. В ядре миелобласта отчетливо видны от 2 до 5 ядрышек, цитоплазма имеет базофильную окраску и не содержит гранул.

В результате митотического деления и дифференцировки миелобласт переходит в промиелоцит, самую крупную клетку гранулоцитарного ряда (до 25 мкм). Его ядро сохраняет округлую форму, сетчатое или сетчато-зернистое строение, но структура хроматиновых нитей в значительной степени утрачивается. Цитоплазма базофильна и содержит обильную азурофильную зернистость, распространяющуюся на ядро. Азурофильные (первичные) гранулы содержат гидролазу, эластазу, миелопероксидазу и катионные белки.

Следующим гранулоцитарным элементом является миелоцит - последняя способная к делению клетка. Различают крупные материнские (незрелые) и более мелкие дочерние (зрелые) миелоциты, которые возникают из материнских в результате митотического деления. Размеры материнских миелоцитов могут достигать 20 мкм, дочерних - не превышают 12-15 мкм. Ядро миелоцита круглой или овальной формы и может располагаться как центрально, так и эксцентрично. У незрелых миелоцитов ядра характеризуются более мелким, сглаженным и рыхлым рисунком, чем у дочерних. Цитоплазма нейтрофила имеет типичную для нейтрофилов фиолетово-розовую окраску и содержит довольно обильную коричневатую зернистость. Это так называемые вторичные гранулы, которые не содержат кислых гидролаз (в их состав входят лактоферрин, гистаминаза, факторы, способствующие адгезии клеток и др.).

Метамиелоцит (юный нейтрофил) является непосредственным предшественником палочкоядерного и сегментоядерного нейтрофила. Размеры всех этих клеток колеблются в пределах 10-14 мкм. По своей структуре метамиелоцит ближе к зрелым клеткам этого ряда. Его ядро подковообразно согнуто. При этом тело ядра остается утолщенным, что отличает его от палочкоядерного нейтрофила. Цитоплазма метамиелоцита имеет нейтрофильную окраску и содержит не очень обильную зернистость.

Палочкоядерный нейтрофил имеет компактное ядро различной формы (в виде подковы, жгута, буквы S и т.д.), с четким чередованием компактных участков и просветлений. Широкая цитоплазма нейтрофильного цвета содержит небольшое количество зерен.

Сегментоядерный нейтрофил - последняя и наиболее зрелая клетка нейтрофильного ряда. Ядро состоит из нескольких фрагментов (от 2 до 4-5), которые обычно соединены между собой тонкими нитями. Цитоплазма клетки аналогична цитоплазме палочкоядерного нейтрофила.

В норме в периферической крови содержатся только палочкоядерные и сегментоядерные нейтрофилы. Для воспалительных и гнойно-септических заболеваний характерны “сдвиг лейкоцитарной формулы влево” (увеличение содержания палочкоядерных нейтрофилов, возможно появление метамиелоцитов, реже - миелоцитов) и токсическая зернистость нейтрофилов (большое количество темных зерен в цитоплазме). Это имеет важное диагностическое и прогностическое значение. В ряде случаев (чаще всего при В₁₂-дефицитной анемии) развивается “сдвиг лейкоцитарной формулы вправо”: в крови появляются нейтрофилы гигантских размеров (до 20 мкм и более), которые содержат 5-7 отдельных фрагментов ядра.

Эозинофилы.

Продолжительность эозинофилопоэза от миелоцита до сегментоядерного эозинофила составляет около 2 суток. На более ранних стадиях развития (бласт, промиелоцит) морфологических различий между эозинофилами и нейтрофилами выявить не удается. Специфичность клеток эозинофильного ряда определяется по характеру зернистости, которая густо заполняет цитоплазму и имеет желтый или оранжевый цвет. Гранулы эозинофилов имеют кристаллоидную основу, которая состоит из белка с гистаминазной активностью и играет важную роль в противопаразитарной защите. В гранулах клеток содержится пероксидаза, которая способна катализировать окислительную активность перекиси водорода, усиливать разрушение микроорганизмов и стимулировать секрецию тучных клеток. Размеры и структура ядра эозинофилов и соответствующих клеток нейтрофильного ряда практически не отличаются. Стоит отметить лишь, что в ядре сегментоядерного эозинофила обычно имеется 2 дольки. Полисегментированные клетки характерны прежде всего для так называемых больших эозинофилий крови (более 15% эозинофилов в лейкоцитарной формуле).

Базофилы.

В связи с небольшим содержанием базофилов в костном мозге и наличием обильной темной (базофильной) зернистости, которая затрудняет оценку структуры их ядер, достоверно отличить друг от друга метамиелоциты, палочкоядерные и сегментоядерные базофилы удается далеко не всегда. Гранулы базофилов содержат гепарин и гистамин. В тканях базофилы могут превращаться в тучные клетки, при дегрануляции которых происходит высвобождение гистамина.

Моноциты.

В моноцитарном ряду выделяют монобласт, промоноцит и моноцит, однако в связи со сходством клеток-предшественниц моноцитарного ряда с миелобластами и зрелыми моноцитами их морфологическая дифференциация сложна. Из всех лейкоцитов периферической крови зрелые моноциты имеют наибольшие размеры (15-20 мкм). Для них характерно центрально расположенное крупное ядро овальной, бобовидной или подковообразной формы. В широкой цитоплазме с различной степенью базофилии определяется очень мелкая азурофильная зернистость (окрашивается азуром в красный цвет).