5. Блокаторы ат1-рецепторов (лозартан, вальзартан, ирбесартан, кандесартан).

По основным фармакологическим характеристикам эти препараты сходны с ингибиторами АПФ. Их влияние на летальность и продолжительность жизни активно изучается в многочисленных исследованиях, результаты которых будут опубликованы через 4-6 лет. Однако их применение в настоящее время ограничено вследствие относительной дороговизны.

Показания к назначению блокаторов АТ1-рецепторов:

• Непереносимость ИАПФ (кашель)

Возможные показания к назначению блокаторов АТ1-рецепторов:

• Сердечная недостаточность

Побочные эффекты блокаторов АТ1-рецепторов

• Препараты хорошо переносятся, частота побочных эффектов сопостави­ма с плацебо.

• Спектр побочных эффектов сходен с ИАПФ, но частота значительно реже.

• На фоне лечения рекомендуется контроль функции печени, калиемии и креатининемии.

Противопоказания к назначению блокаторов АТ1-рецепторов:

• Беременность

• Гиперкалиемия

• Дпусторонний стеноз почечных артерий

6. Альфа-адреноблокаторы (доксазозин, празозин, теразозин)

Селективные блокаторы a1-адренергических рецепторов длительного действия (в первую очередь доксазозин) вполне сравнимы по антигипертензивной эффективности, переносимости и безопасности с другими антигипертензивными препаратами. Преимущества их: хорошая эффективность, переносимость, безопасность при лечении артериальной гипертензии у больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, атерогенной дислипидемией, сахарным диабетом и облитерирующим атеросклерозом нижних конечностей. Блокаторы a-адренергических рецепторов разделяют на две основные группы: 1) неселективные (фентоламин, феноксибензамин) и 2) a1-селективные (празозин, доксазозин и др.). Для длительной терапии артериальной гипертонии в настоящее время используются лишь селективные a1-адреноблокаторы. Важное клиническое значение имеют внесосудистые эффекты a1-адреноблокаторов. Установлено, что селективные блокаторы a1-адренорецепторов могут улучшать липидный состав крови. Влияние празозина и других a1-адреноблокаторов на липидный состав крови особенно выражено у больных с атерогенными дислипидемиями. В настоящее время из селективных a1-адреноблокаторов для лечения ГБ используются празозин, теразозин, доксазозин, а также ретардные формы буназозина и доксазозина.

Показания к назначению альфа-адреноблокаторов:

•Доброкачественная гипертрофия предстательной железы

Возможные показания к назначению альфа-адреноблокаторов :

•Дислипидемия

•Сахарный диабет или нарушение толерантности к глюкозе

•Злостное курение

Побочные эффекты:

•"Эффект первой дозы" (не характерен для доксазозина)

•Артралгии

•Недержание мочи

•Сердцебиение

•Периферические отеки

•Сухость во рту

Возможные противопоказания к назначению альфа-адреноблока­торов:

•Ортостатическая гипотония

•Сердечная недостаточность

Применение таких препаратов центрального действия, как метилдопа, клонидин, резерпин рекомендуется в качестве терапии резерва, так как они обладают большим количеством побочных эффектов. Применение прямых вазодилататоров (гидралазин, миноксидил) не рекомендуется в качестве первой линии терапии.

Принципы комбинированной терапии

1. Рациональная комбинация препаратов включает препараты разных классов с разным механизмом действия для получения дополнительного антиги-пертензивного эффекта и уменьшения нежелательных явлений.

2. Нерационально комбинирование препаратов с одинаковым механизмом действия (усиление компенсаторных механизмов повышения АД) и сход­ным спектром нежелательных явлений.

Комбинации антигипертензивных препаратов

Предпочтительные комбинации:

• диуретик + бета-адреноблокатор

•диуретик + ИАПФ (или блокатор АТ,-рецепторов)

• антагонист кальция (дигидропиридин) + бета-адреноблокатор

• антагонист кальция + ИАПФ

• альфа,-адреноблокатор + бета-адреноблокатор

Менее предпочтительные комбинации:

• антагонист кальция + диуретик

• бета-адреноблокатор + ИАПФ

Другие рациональные комбинации:

• агонист I1-имидазолиновых рецепторов + антагонист кальция

• агонист I1-имидазолиновых рецепторов + ИАПФ

Нерекомендованные комбинации:

• бета-адреноблокатор + верапамил или дилтиазем

•антагонист кальция + альфа1-адреноблокатор