
Стоматология Учебник Трезубова / Раздел 12 Заболевания слизистой оболочки полости рта / 08 Поражения слизистой оболочки полости рта при дерматозах
.docПоражения слизистой оболочки полости рта при дерматозах
К разряду этих заболеваний относятся: пузырчатка, неокантолитическая пузырчатка (доброкачественная кожная), красная волчанка, многоформная эксудативная эритема, красный плоский лишай.
Пузырчатка (pemphigus). Под названием пузырчатка принято объединять ряд тяжело протекающих заболеваний, характеризующихся первичным высыпанием пузырей (образующихся в эпителии за счет акантолиза) на внешне неизмененных слизистой оболочке и коже.
Истинная (акантолитическая) пузырчатка - различают четыре клинические формы: 1) обычная (вульгарная) - pemphigus vulgaris; 2) вегетирующая — pemphigus vegetans; 3) листовидная
— pemphigus foliaceus; 4) себорейная или эритематозная - pemphigus seborrhoicus. Являются ли эти формы рановидностью одной и той же болезни или близкими друг другу заболеваниями
— вопрос, еще не разрешенный.
Пемфигус относится к проявлениям иммунопатологических, аутоагрессивных процессов. Важная роль в патогенезе пузырчатки принадлежит Т- и В-лимфоцитам (Н.А.Машкиллейсон, 1980). При этом за активность патологического процесса ответственны В-лимфоциты. В то же время Т-лимфоциты определяют возникновение и течение заболевания в зависимости от их функционального состояния. В ядрах акантолитических клеток при пузырчатке увеличено содержание ДНК, причем имеется прямая связь между уровнем ДНК и тяжестью заболевания, что, по-видимому, ведет к изменению антигенной структуры этих клеток и выработке против нее аутоантител типа иммуноглобулина IgG.
Пузырчаткой болеют лица обоего пола, преимущественно старше 35 лет. Могут болеть и дети.
Слизистая оболочка полости рта поражается при всех формах пузырчатки, кроме листовидной. Значительно чаще других форм наблюдается вульгарная форма. С высыпаний на слизистой оболочке полости рта чаще других форм начинается вульгарная пузырчатка (67—-75%). Если заболевание начинается с кожи, то в последующем высыпания почти всегда появляются на слизистой оболочке полости рта. Поэтому в разгар болезни практически у всех больных вульгарной пузырчаткой определяется поражение слизистой оболочки.
В полости рта заболевание протекает иначе, чем на коже. На неизмененной слизистой оболочке образуются внутриэпителиальные пузыри с тончайшей покрышкой, состоящей из двух-трех слоев шиповатого слоя эпителия. В условиях постоянной мацерации, при давлении пищевым комком, пузыри быстро вскрываются и образуются эрозии ярко-красного цвета с обрывками покрышки пузыря по периферии, при потягивании за которые легко, безболезненно и бескровно отслаивается и здоровый участок слизистой оболочки. В некоторых случаях покрышка вскрывшегося пузыря прикрывает эрозию и создает впечатление серовато-белого гомогенного налета.
Характерной локализацией пузырей являются дистальные отделы слизистой оболочки полости рта и задней стенки глотки. Именно этим объясняется один из первых симптомов: осиплость голоса и постоянное желание больного откашляться. Боль в области пораженной слизистой оболочки появляется только после вторичного инфицирования или травмы. Отсутствие признаков эпителизации эрозий даже при кератопластической терапии на протяжении 7—10 дней весьма благоприятствует этому обстоятельству, сопровождается гиперсаливацией. Высыпания могут локализоваться на красной кайме, слизистой оболочке губ. Эрозии склонны к слиянию, покрываются геморрагическими плотными корками, ограничивающими подвижность губ.
Общее состояние больных вначале нарушено незначительно. В крови больных вульгарной пузырчаткой отмечается слабовыраженная эозинофилия, нарастающая анемия и умеренный лейкоцитоз со сдвигом влево. Нередко, даже в ранние периоды заболевания, может быть нарушение водного обмена, задержка хлорида натрия.
Патогномоничным для заболевания является симптом отслоения эпителия (симптом Никольского) и клетки Тцанка в цитологическом мазке содержимого пузыря. Цитоплазма клеток резко базофильна и окрашивается неоднородно: вокруг ядра имеется светло-голубая зона, по периферии же цитоплазма окрашена в интенсивно синий цвет. От клеток шиловидного слоя они отличаются еще и меньшими размерами.
Основной особенностью всех истинных пузырчаток гистологически является наличие акантолиза - нарушение нормальной связи между клетками шиповатого слоя эпителия, создающее основу для последующего образования пузырей (внутри-эпителиально расположенных).
Поражение слизистой оболочки при себорейной форме истинной пузырчатки весьма сходно с таковой как при вульгарной форме.
Вегетирующая форма пузырчатки встречается на слизистой оболочке полости рта очень редко. По вскрытии пузырей на поверхности эрозий появляются папилломатозные разрастания, образуя различной площади вегетирующие поверхности. Развитие болезни, острота течения определяется цикличностью появления пузырей и эрозий на слизистой оболочке полости рта и коже.
В благоприятных случаях, что бывает нечасто, эрозии через неопределенные интервалы времени эпителизируются, но на смену им или еще во время их пребывания появляются новые высыпания. Иногда наступает спонтанная ремиссия, которая может продолжаться недели и месяцы. Обычно без адекватной терапии характерно медленное и вялое развитие поражения слизистой оболочки, без каких-либо общих явлений. Высыпания могут появляться на коже. Пузыри располагаются на внешне неизмененной коже, преимущественно на коже груди, спине, а затем беспорядочно по всему кожному покрову. Они имеют различную величину (от чечевицы до лесного ореха). Через несколько дней пузыри подсыхают с образованием корок или вскрываются, оставляя на своем месте эрозии ярко-красного цвета, обильно отделяющие густой, клейкий экссудат. После эпителизации эрозии на своем месте оставляют различной интенсивности пигментацию.
Диагноз начального изолированного пемфигозного поражения слизистой оболочки полости рта в некоторых случаях весьма затруднителен. Истинную пузырчатку следует дифференцировать с многоформной экссудативной эритемой, буллез-ными токсикоаллергиями, буллезной формой красного плоского лишая и другими пузырными заболеваниями, не входящими в истинную пузырчатку.
Необходимо отметить, что акантолитические клетки в мазках-отпечатках могут не определяться в начальную фазу заболевания и фазу преимущественной эпителизации и всегда присутствуют в период обострения.
Лечение. Все разновидности истинной пузырчатки до недавних пор считались неизлечимым заболеванием. С введением в терапию стероидных гормонов прогноз стал более благоприятным. Лечение проводится только в условиях стационара при внимательном наблюдении и контроле за общим состоянием больного.
Лечение начинается с назначения ударных доз кортикостероидов (преднизолона по 40—60 мг, триамцимолона по 32—48 мг, дексаметазона по 4—6 мг в сутки). По достижении стабилизации заболевания (прекращение появления новых высыпаний) дозу препарата постепенно снижают до минимальной суточной, при которой у больного не появляются патологические элементы.
При резистентности пемфигуса к кортикостероидам дополнительно назначают иммунодепресанты (метотрекат или Байер-205), а также противомалярийный препарат - хингамин.
В качестве местного лечения с целью профилактики вторичной инфекции проводят противомикробную и противовоспалительную терапию. В период ремиссии осуществляется санация полости рта.
Неакантолитическая
пузырчатка (доброкачественная кожная)
/Pemphigus
поп acantholiticus/.
Группа
неакантолитических пузырных заболеваний
характеризуется отсутствием акантолиза,
пузыри возникают подэпителиально,
симптом Никольского и акантолитические
клетки отсутствует в отличие от
акантолитической пузырчатки, патологические
изменения в зоне поражения сопровождаются
выраженными воспалительными
геморрагическими изменениями. Может
быть положительным симптом
субэпителиальной перифокальной отслойки.
Выделяют три клинические формы
заболевания:
Рис. 12.3. Ложная пузырчатка полости рта
собственно неакантолитическая (ложная) пузырчатка - буллезный пемфигоид Левера (рис. 12.3);
слизисто-синехиальный атрофирующий буллезный дерматит - пузырчатка глаз;
доброкачественная неканатолитическая пузырчатка только слизистой оболочки полости рта.
Собственно неакантолитическая пузырчатка (pemphigoid bullosa Lever). Болеют лица пожилого возраста (старше 60 лет). Обычно пемфигоид протекает хронически с самопроизвольными, но не полными ремиссиями.
На коже, не измененной или эритематозном фоне возникают пузыри с серозным или серозно-геморрагическим содержимым. Преимущественная локализация - конечности, туловище, пахово-бедренные складки. Пузыри сливаются, образуя крупные очаги поражения, по периферии которых появляются новые элементы.
Слизистая оболочка полости рта и половых органов поражается редко. На слизистой оболочке полости рта появляются напряженные пузыри с плотной покрышкой серозно-, серозно-геморрагическим содержимым. Пузыри вскрываются, образуя эрозии без тенденции к периферическому росту, которые эпителизируются без рубцов. Характерно перманентное появление высыпаний. Заболевание может самопроизвольно исчезнуть.
Слизисто-синехиальный атрофирующий буллезный дерматит - пузырчатка глаз. Клиническая картина характеризуется поражением слизистой оболочки полости рта, глаз, носа, глотки, пищевода, половых органов. Слизистая оболочка глаз вовлекается на более поздних сроках заболевания, чем полости рта (Н.Д. Шекланов, 1962).
Особенностью заболевания является возникновение пузырей и эрозий на одних и тех же местах. В конечном итоге это приводит к развитию рубцовых изменений, к развитию спаек и стриктур при локализации пузырей на слизистой оболочке глотки, пищевода, конъюктиве глаз. Общее состояние больных не страдает за исключением развития стеноза пищевода, слепоты и других осложнений.
Диагноз заболевания ставится на основании следующих признаков: рецидивы пузырей одной и той же локализации, наличии напряженных пузырей, ограниченных глубоких эрозий с гладким, не кровоточащим дном, свободным от налета, длительно протекающим конъюктивитом. Иммуноморфологические исследования обнаруживают фиксированные антитела в зоне базальной мембраны.
Доброкачественная неакантолитическая пузырчатка слизистой оболочки полости рта. Заболевание описано, как своеобразная самостоятельная форма буллезного дерматита (Б.М. Пашков, Н.Д. Шеклаков, 1961), при котором высыпания локализуются только на слизистой оболочке полости рта.
Для клиники заболевания свойственно образование напряженных пузырей размером 0,1—1,0 см с серозно-геморрагическим содержимым, расположенных на слегка гиперемированной слизистой оболочке. Спустя некоторое время пузырь трансформируется в эрозию с сочным ярко-красным дном, но вскоре их поверхность покрывается легко удаляемым беловатым фибринозным налетом. По периферии эрозии можно определить следы покрышки пузыря. Симптом Никольского отрицательный. Заболевание длится неопределенное время (от 1 года до 10 лет и более) (Б.М.Пашков, М.С.Ребрик, 1970). Общее самочувствие больных ухудшается.
Диагноз ставится на основании данных гистоморфологического исследования, как и при всех формах доброкачественной пузырчатки.
Врожденная пузырчатка (врожденный буллезный эпидермолиз). Это наследственное заболевание, относящееся к эктодермальным дисплазиям. Оно характеризуется появлением на коже и слизистой оболочке пузырей с серозным или геморрагическим содержимым без воспалительных явлений по периферии. Пузыри быстро лопаются, оставляя после себя малоболезненные эрозированные поверхности.
Различают две формы болезни: простую и дистрофическую. При простой форме полость рта поражается не всегда, общее состояние ребенка страдает мало, заживление эрозий происходит быстро и без рубцов. С периода полового созревания в течении болезни наступает заметное улучшение.
При дистрофической форме пузыри в полости рта и на губах образуются постоянно, часто поражается слизистая оболочка внутренних органов и центральная нервная система. Как правило, в полости рта увидеть пузыри удается крайне редко: они имеют тонкую покрышку и вследствие постоянной мацерации в полости рта очень быстро вскрываются. Чаще обнаруживаются остатки бывшего пузыря. На месте пузырей образуются длительное время не заживающие и болезненные эрозии. Беспрерывное рецидивирование пузырей в полости рта приводит к рубцовым деформациям слизистой оболочки, укорочению уздечки языка, деформации переходных складок, ограничению открывания рта, атрофии сосочков на языке.
Имеются и другие признаки дисплазии: деформация ногтей вплоть до полного их отсутствия, нарушение волосяного покрова, гипоплазия эмали зубов, адентия. Поражение центральной нервной системы обусловливает отставание в физическом и психическом развитии ребенка. На коже пузыри возникают в местах трения с одеждой, давлении — на животе, спине, паховых складках. Образующиеся после вскрытия пузырей на коже эрозии очень болезненны.
Красная волчанка (lupus erithematodes). Красная волчанка - системное заболевание соединительной ткани, в основе которого лежат аутоиммунные процессы. Красная волчанка возникает в результате особой сенсибилизации, при которой включаются аутоиммунные механизмы к различным инфекционным и неинфекционным агентам, прежде всего, в результате повышенной чувствительности кожи к солнечному свету. К предрасполагающим факторам следует отнести воздействие инфекции, холода, состояния лабильности периферической сосудистой системы. Имеется предположение, что заболевание генетически детерминировано.
Заболевание проявляется двумя основными клиническими формами. Одна из них характеризуется хроническим доброкачественным течением и проявлением на коже и слизистой оболочке. Вторая - тяжелая, острая форма, при которой, наряду с кожей и различными органами, в патологический процесс вовлекается слизистая оболочки полости рта и красной каймы губ.
Дискоидная хроническая красная волчанка. Хроническое заболевание, характеризующееся тремя основными признаками: эритемой, гиперкератозом и атрофией (рис.12.4). При поражении кожи эти признаки хорошо определяются, что не затрудняет диагностику заболевания.
Рис. 12.4. Хроническая дискоидная красная волчанка
На слизистой оболочке полости рта и красной кайме губ, в силу анатомических особенностей, эритема и атрофия весьма нечетки. В дистальных отделах и ретромолярной области на фоне отечной, пастозной слизистой оболочки появляются ограниченные розово-красные пятна, центральная часть которых становится беловато-серой с многочисленными белыми и синевато-белыми полосками и штрихами. Иногда подобные изменения могут быть и в периферической зоне. При пальпации измененного участка слизистой оболочки определяется ограниченное уплотнение, связанное с инфильтратом. Чаще всего такие изменения бессимптомны. В дальнейшем нарастают экссудация и деструкции тканей. Клинически это проявляется вначале гиперемией и эрозированием слизистой оболочки, чередующимся с очагами гиперкератоза линейной и полуовальной формы без очерченности папулы или бляшки. В дальнейшем на этом фоне могут образовываться глубокие щелевидной формы язвы, очень болезненные, чаще без фибринозного выпота.
При гистологическом исследовании в эпителии обнаруживается гиперкератоз, истончение шиповатого слоя, иногда акантоз, вакуольная дегенерация клеток базального слоя. В собственной пластинке - расширение кровеносных и лимфатических сосудов и очаговый инфильтрат преимущественно вокруг сосудов, состоящий из лимфоцитов, небольшого числа плазматических клеток и гистиоцитов. Имеет место также отек и дегенерация коллагеновых и эластических волокон.
Изолированное поражение слизистой оболочки полости рта практически не выявляется. Поражается преимущественно кожа лица, волосистой части головы, мочки ушей, реже кожа верхней части груди, спины и пальцев рук. Характерно возникновение с эритематозных пятен, постепенно увеличивающихся в размерах, которые превращаются в инфильтрированные бляшки. Постепенно вся поверхность бляшки покрывается плотными, с трудом удаляющимися шишками. Через неопределенные интервалы времени начинается разрешение очагов, с центра, перемещаясь к периферии, и завершается рубцовой атрофией.
На красной кайме губ появляются ярко-красные, отечные очаги или инфильтраты линейной формы, покрытые ороговевшими, плотно сидящими чешуйками, создающими рисунок гиперкератоза.
Отдельные очаги на отечной красной кайме губ или участки линейного инфильтрата приобретают округлую форму, отчетливо возвышаясь над окружающими тканями. Центр инфильтрата может несколько западать или изъязвляться, покрываясь плотной серозной коркой. По периферии атрофированного или изъязвленного участка возвышаются овальной формы края с ороговевшим эпителием. Больных беспокоит жжение, парестезия и боль при язвенных поражениях.
Изначально, или расширяясь, красная дискоидная волчанка переходит на кожу или слизистую оболочку губ. При поражении кожи губ контур красной каймы принимает извитую форму или переходит на кожу губ в виде языков пламени различной высоты. Очаги возвышаются, а гиперемия и пигментация делают их весьма отчетливыми на фоне зрительно неизмененной кожи. В случае поражения слизистой оболочки губ в патологический процесс вовлекаются железы.
Многообразие развития красной дискоидной волчанки на слизистой оболочке полости рта часто приводит к ошибочной диагностике, напоминая клинику лейкоплакии или красного плоского лишая. Заболевание длится годами, с ремиссиями различного периода. Обострение наступает чаще в весенне-летний период. Болеют преимущественно женщины репродуктивного возраста (22—40 лет).
Постановка диагноза заболевания, при одновременном поражении кожи, не представляет трудности. Изолированное поражение красной дискоидной волчанкой слизистой оболочки полости рта требует отличать ее от красного плоского лишая, лейкоплакии, на красной кайме губ - от актинического хейлита и хейлита Манганотти.
Красная дискоидная хроническая волчанка может быть началом системной волчанки. В этой связи пациент должен направляться к дерматологу для обследования.
Лечение. При назначении больному красной дискоидной хронической волчанкой медикаментозной терапии следует проявлять большую осторожность.
Комплексная терапия предусматривает местное применение противовоспалительных, преимущественно кортикостероидных мазей и других средств, как при красном плоском лишае. Обязательна санация полости рта и соблюдение ее хорошей гигиены. Общая терапия проводится противомалярийными и кортикостероидными препаратами, назначаются поливитамины. Запрещается пребывание больных под прямыми лучами солнца. При поражении красной каймы для защиты от внешних раздражителей используются мази (5%) с салолом, танином или хиной.
Многоформная эксудативная эритема (МЭЭ) (eritema exudativa multiforme) - остро развивающееся заболевание, характеризующееся полиморфизмом патологических элементов на коже и слизистой оболочке, циклическим течением и склонностью к рецидивам в весенне-осенний период. Так же, как и при других инфекционно-аллергических недугах, в анамнезе определяются перенесенные и сопутствующие заболевания различных органов и систем, особенно часто хронические инфекционные очаги обнаруживаются в носоглотке. Среди детей чаще болеют школьники и подростки, значительно реже — дети дошкольного возраста.
Различают пятнистую (папулезную) и пузырную формы. По патогенезу выделяют инфекционно-аллергическую и токсико-аллергическую, а по течению заболевания — легкую, средней тяжести и тяжелую клиническую формы МЭЭ.
При инфекционно-аллергической форме заболевания посредством аллергологических методов обследования выявляется сенсибилизация организма бактериальными антигенами -стафилококка, стрептококка, протея, кишечной палочки.
Вторая форма МЭЭ развивается у лиц с гиперчувствительностью к различным химическим веществам (стиральные порошки), в том числе и к лекарственным препаратам. Для этой формы не характерна сезонность рецидивов. Имеется точка зрения, что МЭЭ — синдром, возникающий в ответ на вакцинацию, лекарства, эмоциональный стресс, очаговую инфекцию, глубокую рентгенотерапию (Маккарти и Шкляр). Перечисленные факторы способны нарушать адаптационно-приспособительные процессы организма и провоцировать развитие МЭЭ.
Одновременно с кожей поражается слизистая оболочка, в том числе и полости рта. Длительность заболевания составляет 2—3 недели.
Начало заболевания внезапное, повышается температура тела, появляется недомогание, головная боль, а также боль в мышцах и суставах. Характерно жжение слизистой оболочки и гиперсаливация.
К концу вторых суток появляются патологические полиморфные элементы на слизистой оболочке - отечной и ярко гиперемированной. Они локализуются на красной кайме и слизистой оболочке губ, щек, боковой поверхности языка, редко неба. У ряда детей болезнь может проявляться только на слизистой оболочке рта. Ребенок чувствует сильную боль и жжение слизистой оболочки, которые препятствуют приему пищи, затрудняют речь.
На второй — третий день образуются сливные пузыри подэпителиальной локализации. Затем появляются язвы, покрытые либо крышкой пузыря, или толстой фибринозной, серого цвета, пленкой. При потягивании за крышку пузыря происходит ее отрыв по границе с неизменными тканями, что сопровождается значительной кровоточивостью и болью. Очень часто поражаются губы, особенно нижняя. На красной кайме и слизистой оболочке губ образуются геморрагические корки, резко ограничивающие эластичность губ. Травмирование пузырей приводит к образованию кровянистых корок. При присоединении вторичной инфекции возможно изъязвление эрозированных участков.
Период высыпаний обычно длится 5—8 дней и дольше, поэтому при позднем обращении можно увидеть еще больший полиморфизм элементов поражения. Наблюдается цикличность в развитии клинической картины, проявляющаяся появлением свежих элементов, которым предшествует озноб и повышение температуры тела до 38°С.
На коже первичным элементом является воспалительное пятно с резко очерченными границами округлой формы, диаметром 3—15 мм, ярко-розового цвета с цианотичной каймой и запавшим центром (спавшийся пузырек). Иногда на коже пузыри появляются сразу, они окружены ярко-красным или синюшно-красным ободком. Характерна локализация элементов — тыльная поверхность кожи предплечья, ладонной стороны кистей рук, голени. Появление таких элементов значительно облегчает диагностику заболевания.
Для инфекционно-аллергической формы заболевания характерны рецидивы заболевания в осенне-весеннее время. Рецидивы токсико-аллергической формы связаны с определенным, провоцирующим заболевание, фактором (лекарственный препарат, стресс и др.) и не связаны с временем года. Отмечают распространенный характер высыпаний на коже.
Заболевание продолжается 2—4 недели и переносится очень тяжело. Рубцов после заживления эрозий при неосложненной клинической картине не остается.
Многоформную экссудативную эритему следует дифференцировать от острого герпетического и медикаментозного стоматитов, у подростков — от истинной пузырчатки.
Лечение при многоформной экссудативной эритеме лучше проводить в многопрофильной больнице. Лечение направлено на ликвидацию данного обострения и скорейшее заживление очагов поражения, а также на выявление основного заболевания, вызывающего или поддерживающего состояние сенсибилизации. Большое значение имеет также общеукрепляющая терапия.
Общее лечение:
1) десенсибилизирующие препараты - тавегил, фенкарол и др. Быстрой гипосенсибилизации организма и улучшения состояния больного ребенка можно добиться внутривенным введением 30% раствора тиосульфата натрия по 5—10 мл ежедневно, всего на курс 10 инъекций. Этот курс лечения труднее организовать амбулаторному больному, но он менее опасен, чем применение глюкокортикоидов;
2) противовоспалительные средства - салицилаты;
3) витаминотерапия в возрастных дозировках. Детям, находящимся в тяжелом состоянии, витаминные препараты вводят парентерально;
4) дезинтоксикационная терапия;
5) гормонотерапия - при тяжелом течении аллергических заболеваний.
Симптоматическое лечение, в том числе и применение гормональных препаратов, не прекращает рецидивов заболевания, поэтому после заживления слизистой оболочки полости рта необходимо тщательно обследовать ребенка с целью выявления очагов хронической инфекции и их ликвидации или систематического лечения. Зубы, в области которых выявлены изменения в периодонте и костной ткани, должны быть возможно быстрее удалены (молочные, постоянные многокорневые) или вылечены эффективным способом.
Рецидивы заболевания наступают реже и протекают значительно легче, а иногда и прекращаются после неспецифической гипосенсибилизации с помощью гистоглобулина (8—10 подкожных инъекций с интервалом 3 дня по 0,5—2 мл в зависимости от возраста ребенка). Курс этих инъекций следует повторять через полгода, а в последующем при хроническом рецидивирующем стоматите - ежегодно, а при многоформной экссудатив-ной эритеме для профилактики осенних и весенних рецидивов болезни дважды в год: весной и осенью.
Местное лечение проводят по определенной схеме:
1) аппликационное обезболивание (проводится также перед приемом пищи);
2) антисептическая обработка теплыми настоями ромашки, шалфея, зверобоя, свежезаваренным чаем;
3) обработка участков поражения растворами протеолитических ферментов;
4) наложение на участки поражения глюкокортикоидных кремов (фторокорт, флуцинар и др.) тонким слоем 3-4 раза в день (длительность применения не более 4—5 дней);
5) применение кератопластических препаратов.
Синдром Стивенса-Джонсона - клиническая форма тяжелого течения заболевания, чаще токсико-аллергического генеза. Протекает с выраженными симптомами общей интоксикации. Наряду с поражением слизистой оболочки полости рта отмечают высыпания на коже рук, ног, а также половых органов, конъюнктиве глаз.