Хроническое воспаление-Д.Н.МАЯНСКИЙ / Хроническое воспаление-Д.Н.МАЯНСКИЙ-1 / Глава 4 Клеточные механизмы хронического воспаления легких / 02 Лимфоидный аппарат органов дыхания

Лимфоидный аппарат органов дыхания

Еще в конце прошлого века было установлено, что со стенками бронхов связана лимфоидная ткань. В дальней­шем выяснилось, что лимфоидная ткань имеется по ходу всего дыхательного тракта — от носоглотки до респира­торных бронхиол. Поэтому специфические реакции имму­нитета могут разыгрываться в лимфоэпителиальных струк­турах легкого относительно независимо от общей системы иммунитета. При внутривенной гипериммунизации корпус­кулярными антигенами легкое превращается в главный ис­точник специфических антител, превосходя в этом смысле даже такие лимфоидные органы, как селезенку и лимфати­ческие узлы.

Легкое человека с его лимфоидным аппаратом идеаль­но приспособлено к предупреждению антигенной атаки. Лимфоидная ткань легкого отличается гетерогенностью и включает: 1) классические лимфатические узлы; 2) лимфоидную ткань, связанную с бронхами (ЛТСБ); 3) интерстициальные лимфоидные инфильтраты; 4) свободные лимфоциты в просвете альвеол и бронхов [Bergman С. et al, 1985].

Истинные лимфатические узлы с фолликулярной структурой и хорошо очерченной капсулой располагаются преимущественно в области трахеи и главных бронхов (в воротах легких). В межальвеолярных септах лимфатичес­кие сосуды не проходят, но лимфатические капилляры можно обнаружить в соединительной ткани, окружающей бронхиолы. Антигены и лимфоциты из паренхимы лег­ких поступают в прикорневые лимфатические узлы по лимфатическим капиллярам. Через те же капилляры сле­дует поток лимфоцитов из крови в легочную ткань и обратно в кровь.

ЛТСБ распространяется вниз по бронхам (в дистальном направлении), вплоть до малых бронхиол. Она имеет тенденцию концентрироваться у бифуркаций брон­хов, как бы занимая «сторожевую» позицию. Покрываю­щий ее эпителий принимает зачастую неправильную форму и не имеет ресничек. Базальная мембрана в местах скопления ЛТСБ нередко прерывается и эпителий ин­фильтрируется лимфоцитами из подлежащих фолликулов. В отличие от истинных лимфатических узлов узелки ЛТСБ не имеют капсулы и зародышевых центров.

Большая часть клеток, входящих в состав ЛТСБ-фолликулов, относится к лимфоцитам, значительно реже встречаются классические Мф и плазматические клетки. Около 25 % лимфоцитов происходят из вилочковой желе­зы, а 50 % несут маркеры, характерные для В-клеток. Мукозные узелки ЛТСБ встречаются у всех видов млекопитающих и появляются даже у «безмикробных» животных. Иными словами, их формирование не может быть связано только с антигенной стимуляцией в постнатальной жизни. Есть основание предполагать, что клетки ЛТСБ могут захватывать корпускулярные антигены, очи­щая воздушные пути от пыли и других чужеродных час­тиц. Вводя внутривенно 3Н-тимидин и лимфоциты грудно­го протока, меченные in vitro, установили, что клетки ЛТСБ образуются из рециркулирующего пула и из мест­ных пролиферирующих клеток. При введении клеток ЛТСБ летально облученным реципиентам было показано, что они репопулируют селезенку, пейеровы бляшки (груп­повые лимфатические фолликулы) и в меньшей степени— lamina propria бронхов, превращаясь при этом в IgA-секретирующие клетки. Несмотря на присутствие в ЛТСБ значительного числа В-клеток, плазмоцитов в ней практически нет. Это указывает на то, что ЛТСБ является, скорее всего, резервуаром незрелых клеток-антителопродуцентов, начинающих секретировать иммуноглобулины лишь после того, как покидают ЛТСБ и устремляются в лимфатические узлы и селезенку.

Часть лимфоидной ткани легких, «распыленной» в интерстиции, связана с кровеносными сосудами. В таких слу­чаях лимфоциты, так же как и другие мезенхимные клетки, фиксируются к коллагеновым волокнам, «оберну­тым» ГАГ. В нижних отделах дыхательного трак­та лимфоидные скопления сосредоточены главным обра­зом в зоне соединения бронхиол с альвеолами. Остается неясным, можно ли отнести эти лимфоциты к клеткам-ре­зидентам или их появление связано с постоянным про­хождением лимфоцитов через альвеолы. Степень иммунокомпетентности лимфоцитов из интерстиция легких пока не ясна.

Наконец, определенная часть лимфоцитов находится не в ткани, а в просвете альвеол и бронхов. В БАЛ-жид­кости от здоровых некурящих мужчин в возрасте 35— 45 лет содержится от 5 до 17 % лимфоцитов (табл. 9).

Таблица 9 БАЛ-жидкости у взрослых некурящих и здоровых лиц

[Gee J., Fick R., 1981]

Компоненты	Содержание
Клетки, %
макрофаги	90 ±7,0
лимфоциты	9 ±2,6
Т	47
В	15
0	38
нейтрофилы	1,0
базофилы и эозинофилы	Единичные
Супернатант
иммуноглобулины, нг/мл
А	0,72 ±0,12
G	0,3 ±0,02
Е	77,2± 8,2
М	Следы
альбумин, мг/мл	1,42 + 0,22
	2,63 + 0,17
	Следы
С3	+ +
фактор В	+ +

О происхождении, судьбе и кинетике этих лимфоцитов мы знаем мало. Не исключено, что часть лимфоцитов БАЛ-жидкости поступает в нее из ЛТСБ или из интерстиция легких в момент лаважа, т. е., проще говоря, форсирован­но вымывается из легких в просвет воздухоносных пу­тей. Роль лимфоцитов из просвета альвеол и бронхов («свободных» лимфоцитов) в специфическом иммунном ответе и в реализации местного иммунитета легких проб­лематична. То же самое можно сказать и по поводу лим­фоцитов интерстиция, разбросанных по ходу кровеносных капилляров. С одной стороны, свободные лимфоциты мо­гут быть конечным продуктом уже прошедших иммунных реакций, который подлежит сбросу во внешнюю среду че­рез дыхательные пути. С другой стороны, нужно считаться с тем, что лимфоциты, точно так же как Мф из альвеол и бронхов, первыми встречаются с антигенными частицами, попадающими в легкие с воздухом.

В опытах in vitro установлено, что альвеолярные Мф активно взаимодействуют с лимфоцитами, принимая участие в рекрутировании Т-лимфоцитов в легкие [Ly­ons G. et al., 1983]. Этим, однако, их роль в специфичес­ком иммунитете не ограничивается. Когда клетки из лим­фатических узлов дыхательного тракта культивировали с аутологичными альвеолярными Мф, то можно было на­блюдать усиление синтеза антител и пролиферативного ответа на ФГА со стороны лимфоцитов. Перитонеальные Мф в той же системе «работали» значительно слабее [Daugherty Т. et al., 1983; Liu M. et al., 1984]. Альвеоляр­ные Мф выделяют интерлейкин-1. Вначале это было уста­новлено для альвеолярных Мф кролика [Ulrich E., 1977] и больных саркоидозом [Hunninghake G. et al., 1981], а позже появились публикации, что альвеолярные Мф здо­рового человека также служат источником этого фактора [Koretzky G. et al., 1983; Newton R., 1986].

Лимфоциты из легких в свою очередь выделяют фак­торы, модулирующие функции легочных Мф. Помимо хо­рошо известных лимфокинов типа ФТМ, продукты лимфо­цитов участвуют в преобразовании Мф в гигантские мно­гоядерные клетки. Так, после обработки альвеолярных Мф крысы in vitro супернатантом культуры сингенных лимфоцитов, стимулированных КонА, происходило слия­ние Мф с образованием гигантских многоядерных кле­ток. Фактор должен был непрерывно действовать в течение 8 ч, чтобы через сутки слияние полностью заверши­лось. Процесс слияния начинался с агрегации Мф. Затем происходило взаимное переплетение их отростков (интердигитация) и только после этого — полная конъюгация мембран [Sone S. et al., 1981].

Функции альвеолярных Мф во многом зависят от свойств микроокружения, а также от того, находятся ли они в суспензии или фиксированы на поверхности альве­ол. В состав микроокружения альвеолярных Мф входит много компонентов. Большинство из них в той или иной мере модулируют реактивность Мф, но особенно ак­тивны в этом отношении сурфактант, фракции компле­мента и фибронектин, детерминирующие поглотительную и эффекторные функции Мф, в том числе их микробицидные свойства. В состав жидкости входят протеазы, про­дукты ПМЛ и лимфоцитов, которые тоже могут вызывать функциональные перестройки альвеолярных Мф. Наконец, сами Мф, приведенные в активное состояние, секретируют факторы ауторегуляции (см. главу 2). Возможны вари­анты, когда во всех отношениях полноценные альвеоляр­ные Мф не разворачивают свой микробицидный потенциал полностью из-за отсутствия в микроокружении необходи­мых стимулов. В таком случае показано введение в составе аэрозолей микробных стимуляторов Мф, нередко дающих блестящий профилактический и терапевтический эффект.

Если сравнить альвеолярные Мф в суспензии и в фик­сированном состоянии, то они отличаются по ряду свойств. Фиксированные Мф, прилипшие к стеклу в культуре, доль­ше синтезируют белки и активнее фагоцитируют, чем сус­пендированные клетки. Транспорт субстратов в фиксиро­ванные Мф ускорен, а их секреторная активность значи­тельно выше, чем у «свободных» Мф. Лимфокины могут переводить Мф из свободного пула в фиксированный, по­вышая адгезивность их наружной мембраны. По-видимо­му, это имеет место и в гранулемах. При гранулематозном воспалении легких, индуцированном БЦЖ, в БАЛ-жидкости накапливались факторы, скорее всего лимфоцитарной природы, которые вызывали мощную агрегацию альвеолярных Мф как зараженных, так и здоровых жи­вотных [Horio S. et al., 1982]. Повышенная агрегация аль­веолярных Мф может быть связана с действием не только лимфокинов, но и экзогенных факторов. Так, она наблю­дается у злостных курильщиков табака [Finch G. et al., 1982]. Агрегированные клетки могут спровоцировать ло­кальное повреждение эпителия бронхов или альвеол. Часть захваченного такими Мф материала вместе с клетками или, после их разрушения, самостоятельно пересекает выстилку альвеол или бронхов и секвестрируется в интерстиции легкого. В таком случае дальнейшее очищение лег­кого будет затруднено.