11.Домішки в лз, їх визначення та граничний вміст.

Якість ЛЗ в значній мірі залежить від ступеня їх чистоти. Тому дуже важливим завданням фармацевтичного аналізу є встановлення чистоти препарату , тому шо наявність домішок впливає на його фізико-хімічні властивості, дозування, фармакологічний ефект, а у випадку забруднення отруйними домішками робить препарат небезпечним для життя і здоров’я і життя людини. Тому згідно з ДФУ та методами контролю якості ЛЗ, обов’язковим є проведення випробувань на наявність домішок і встановлення їх кількості.

Домішки – це сторонні речовини, які потрапляють у ЛЗ і відрізняються від діючої субстанції як хімічним складом, так і відсутністю основної або наявності іншої фармакологічної дії. Як правило, майже всі лікарські речовини містять ті чи інші домішки , поява яких є цілком закономірною. Одним із джерел забруднення є те, що при синтезі лікарських субстанцій можуть використовуватись недостатньо очищені вихідні речовини і реагенти. Крім того, у процесі виробництва використовується апаратура , виготовлена з відповідного матеріалу , фільтри з певними фільтрувальними матеріалами , різні розчинники, кислоти, луги, залишки яких можуть потрапити в одержуваний продукт.( такі домішки наз. загальними – до них належать домішки йонів амонію, кальцію, феруму, арсену, цинку, важких металів, хлоридів, сульфатів, фосфатів). Не дотримання правильних умов зберігання препарату призводить до порушення його доброякісності за рахунок гідролітичного розкладання, окислення та ін. (такі домішки наз.специфічними)

Граничні межі домішок регламентують Фпармакопеєю або методами контролю якості ЛЗ. Найчастіше наявність домішки визначають колориметричним або нефелометричним методами , порівнюючи аналітичний сигнал(інтенсивність забарвлення або ступінь опалесценції) в еталонному розчинні та випробуваному розчині лікарської речовини після додавання до них однакові кількості реактивів згідно з методикою випробування. Якшо випробувана субстанція доброякісна , то інтенсивність забарвлення або помутніння випробуваного розчину не повинна перевищувати інтенсивність забарвлення або помутніння еталонного розчину. (використовують тільки коли домішка є допустимою, так визначають вміст домішок амонію, арсену, кальцію, магнію, лужноземельних металів, важких металів, хлоридів, феруму, фосфатів, фтори дів, цинку)

Визначення гранично допустимого вмісту багатьох домішок проводять за допомогою фізичних і фізико-хімічних методів. Зокрема, методом атомно-абсорбційної спектрометрії визначають домішки Плюмбуму в цукрах, Нікелю в гомогенізованих рослинних оліях, Цинку в субстанції ацетилцистеїну, купруму і Феруму в субстанції аскорбінової кислоти. Вміст вільного формальдегіду у вакцинах ДФУ пропонує визначати методом спектрофотометрії у видимій ділянці спектра. Методом тонкошарової хроматографії визначають домішки антиоксидантів, стеринів і сторонніх олій у жирних оліях. Домішку оксалатів у субстанції кальція глюконату для ін’єкцій визначають за допомогою методу високоефективної рідинної хроматографії , а залишкові кількості органічних речовин(етиленоксиду, діоксану,диметиланіліну) – газової хроматографії.

12)Загальні положення вхідного контролю ЛЗ. Вхідний контроль якості лікарських засобів в аптеках здійснює особа, призначена наказом керівника суб'єкту, відповідальна за якість лікарських засобів, які надходять в аптеку (уповноважена особа). Уповноважена особа повинна мати вищу або середню фармацевтичну освіту. Її прізвище, контактний телефон та форму зв'язку (телефон, факс, електронна пошта) слід повідомити територіальній інспекції. До компетенції уповноваженої особи належить підготовка та оформлення висновку щодо результатів вхідного контролю якості серій лікарських засобів з відміткою про передачу їх до реалізації. Головними обов'язками уповноваженої особи є: Перевірка лікарських засобів, які надходять в аптеку, і супровідних документів - накладних (з обов'язковим зазначенням найменування, дозування, лікарської форми, номера серії, кількості, назви виробника), сертифікатів якості виробників, даних про реєстраційний статус лікарського засобу. Оформлення висновку вхідного контролю якості лікарських засобів. Ведення реєстру лікарських засобів, які надійшли до суб'єкта господарської діяльності. Перевірка наявності в аптеці неякісних та фальсифікованих серій лікарських засобів згідно з інформацією територіальної інспекції. Надання територіальній інспекції повідомлень про виявлені неякісні та фальсифіковані лікарські засоби або про які є підозра щодо їх якості. Зупинення торгівлі такими лікарськими засобами. Погодження внутрішнього порядку обігу лікарських засобів. Порядок проведення вхідного контролю якості лікарських засобів, які надходять в аптеку: Закуповувати і одержувати лікарські засоби слід тільки в суб'єктів, які мають діючі ліцензії на право оптової торгівлі. Копії таких ліцензій додаються до угод про постачання і зберігаються у завідувача аптеки чи уповноваженої особи з усім комплектом документів. Одержані аптекою лікарські засоби повинні пройти візуальний контроль уповноваженою особою. До одержання письмового висновку уповноваженої особи торгівля одержаними лікарськими засобами забороняється. Уповноважена особа перевіряє відповідність одержаних лікарських засобів супровідним документам щодо кількості, дозування, номерів серій, термінів придатності, реєстраційного статусу, найменування, лікарської форми, виробника. Кожна серія лікарських засобів повинна супроводжуватися сертифікатом якості, що видається виробником, завіреним печаткою останнього постачальника. Групова тара, зовнішня (вторинна) та внутрішня (первинна) упаковки, маркування, листок-вкладка, зовнішній вигляд без розкриття упаковки перевіряються на цілісність, однорідність, наявність пошкоджень, якість пакувальних матеріалів. При потребі, якщо виникла підозра щодо якості, лікарські засоби перевіряються з розкриттям упаковок стосовно розмірів, форми, кольору, однорідності, кількості одиниць в упаковці, наявності забруднень.При позитивному результаті вхідного контролю уповноважена особа передає одержані серії лікарських засобів в реалізацію. При негативному результаті вповноважена особа складає акт про виявлені дефекти, який є підставою для повернення партії постачальнику. Копія акта подається у територіальну інспекцію, яка після проведення додаткової перевірки та вибіркового лабораторного аналізу вживає заходів щодо інформування інших аптек про виявлені неякісні або фальсифіковані лікарські засоби та контролює дії постачальника щодо їх знищення, утилізації або повернення (у разі неякісних серій) виробнику.