22

МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВ'Я УКРАЇНИ

Львівський національний медичний університет

імені Данила Галицького

Кафедра фармацевтичної, органічної та біоорганічної хімії

Реферат на тему: синтез нових 5-піразолінзаміщених 4-тіазолідонів

Виконала провізор-інтерн

4 Групи

Малишак Марія

Львів-2014

ЗМІСТ

ВСТУП . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3

РОЗДІЛ 1. СИНТЕЗ ПОХІДНИХ 4-ТІАЗОЛІДОНУ ЗА РЕАКЦІЯМИ В ПОЛОЖЕННІ 5 ТІАЗОЛІДИНОВОГО ЦИКЛУ (огляд літератури) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .6

РОЗДІЛ 2. СИНТЕЗ НОВИХ похідних 2,4-ТІАЗОЛІДИНДІОНу з піразоліновим фрагментОм У 5 положенні. . . . . . . . . . 12

РОЗДІЛ 3. СПЕКТРАЛЬНІ ХАРАКТЕРИСТИКИ СИНТЕЗОВАНИХ СПОЛУК . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .15

РОЗДІЛ 4. біологічна активність синтезованих сполук . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .23

ВИСНОВКИ­ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 26

СПИСОК ВИКОРИСТАНОЇ ЛІТЕРАТУРИ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .27

ВСТУП

Спрямований синтез та вивчення біологічної активності неконденсованих систем з тіазолідиновим та піразоліновим фрагментами обґрунтований результатами експериментальних досліджень похідних зазначених гетероциклів як потенційних хіміотерапевтичних засобів. Серед діазолвмісних 4-тіазолідинонів ідентифіковано високоактивні протипухлинні агенти, зокрема інгібітори некроптозу, фактору пухлинного некрозу TNF, тирозинфосфатази, сполуки-лідери з виразною антимікробною та антитрипаносомною активностями, тощо. Попередні дослідження, проведені на кафедрі фармацевтичної, органічної і біоорганічної хімії ЛНМУ імені Данила Галицького, в напрямку пошуку високоактивних сполук з використанням «гібрид-фармакофорного» підходу дозволили встановити ряд закономірностей в контексті «структура-активність» для 4-тіазолідинонів з піразоліновим фрагментом в 2, 3, 4 та 5 положеннях тіазолідинового циклу, що володіють виразною протипухлинною та антитрипаносомною активностями in vitro. Тож логічним та перспективним продовженням таких досліджень, є синтез нових 5-піразолінзаміщених 4-тіазолідинонів та вивчення їх біологічної дії.

Синтезовано ряд 5-(4,5-дигідропіразол-1-іл)-2,4-тіазолідиндіонів на основі реакції діарилпіразолінів з 5-бромотіазолідин-2,4-діоном. Показано, що 5-(4,5-дигідропіразол-1-іл)-2,4-тіазолідиндіони легко вступають в реакції алкілування та Манніха по 3N-положенню тіазолідинового циклу. Вивчено спектри ПМР ключових синтезованих речовин та ідентифіковано значний протипухлинний потенціал ряду синтезованих сполук, що можуть бути використані для подальшої їх модифікації, а також встановлено перспективу пошуку нових протипаразитарних засобів серед зазначеної групи сполук.