Фарма методичка

VI. Комбинированные препараты — адельфан (резерпин + гидралазин + гидрохлортиазид), синепрес (резерпин + дигидроэрготоксин + гидрохлортиазид), кристепин (резерпин + дигидроэргокристин + клопамид), капозид (каптоприл + гидрохлортиазид), ко-ренитек (эналаприл + гидрохлортиазид), папазол (папаверин + дибазол) и др.

3.Сравнительная характеристика отдельных групп.

4.Принципы фармакотерапии гипертонической болезни.

5.Оказание помощи при гипертоническом кризе.

ГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА. Общая характеристика. Классификация:

адреномиметики — адреналин, эфедрин, норадреналин, мезатон;

дофаминомиметики — дофамин;

глюкокортикостероиды — гидрокортизон, преднизолон;

минералокортикостероиды — ДОКСА;

аналептики — кофеин, кордиамин, сульфокамфокаин;

влияющие на ренин-ангиотензиновую систему — ангиотензинамид;

адаптогены — препараты элеутерококка, женьшеня, левзеи и др. Механизмы действия. Показания и противопоказания к примене-

нию. Нежелательные эффекты.

Перечень практических работ. Выписать рецепты на препараты с указанием их применения (отдельно от рецепта!):

Задания для самоконтроля. Выберите правильные ответы.

1.Какому гипотензивному характерны аналгетический, гипотермический, седативный, ноотропный, М-холиноблокирующий эффекты?

A.Каптоприл

B.Нифедипин

C.Дибазол

D.Метопролол

E.Клофелин

2.Отметьте эффекты, свойственные БКК?

A.Спазмолитический эффект

B.Утеротоническое действие (усиление сокращений матки)

C.Атерогенное действие

D.Нефропротекторное, мочегонное действие

E.Антиагрегантный эффект

3. Укажите БКК, вызывающий рефлекторную тахикардию?

A.Верапамил

B.Нифедипин

C.Амлодипин

D.Циннаризин

E.Нимодипин

4. Какие нежелательные эффекты могут возникать при применении ИАПФ?

A.Сухой кашель

B.Гипокалиемия

C.Нарушения функции почек

D.Нарушение зрения

E.Нарушение половой функции

5.Отличительными чертами антагонистов альдостероновых рецепторов от ИАПФ являются:

A.Уменьшают гипертрофию левого желудочка сердца

B.Не изменяют уровень калия в крови

C.Влияют на уровень брадикинина, простагландинов, простациклина в крови

D.Мочегонное, нефропротекторное действие

E.Ангиопротекторное действие

II.Аудиторная работа

1.Ознакомиться с коллекцией препаратов.

2.Работа с тестами (Крок-1).

3.Выписать рецепты и обосновать выбор препарата:

1)для купирования гипертонического криза;

92

2)для лечения гипертонической болезни с сопутствующим заболеванием ИБС;

3)блокатор кальциевых каналов пролонгированного действия;

4)для лечения гипертонической болезни с сопутствующим заболеванием пиелонефрит;

5)гипотензивное, вызывающее ортостатический коллапс;

6)гипотензивное, при введении которого появляется чувство жара, покраснение лица, проходящие самостоятельно через 20-30 минут;

7)вазодилататор, улучшающий нервно-мышечную передачу;

8)миотропный, обладающий иммуностимулирующим действием;

9)гипотензивное — антагонист ангиотензин-II рецепторов;

10)при острой гипотонии.

Тема 26. СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА КРОВО-

ОБРАЩЕНИЕ И МИКРОЦИРКУЛЯЦИЮ

Актуальность темы. В настоящее время происходит «омоложение» сосудистой патологии, что приводит к инвалидизации лиц трудоспособного возраста. ЛС, улучшающие микроциркуляцию, нормализующие проницаемость сосудов, улучшающие метаболические процессы в эндотелии сосудов, тканях организма, широко применяются при лечении ангиопатий различного генеза: диабетических, воспалительных, атеросклеротических и др. В последние десятилетия в комплексной терапии ИБС, гипертонической болезни и другой сердечно-сосудистой патологии нашла широкое применение, и даже назидательное назначение, группа гиполипидемических средств. Первичная профилактика с помощью данных препаратов сопровождается уменьшением летальности, но при этом на аналогичную величину повышается смертность от некардиальных заболеваний, в том числе за счет многообразных тяжелых нежелательных эффектов, затрагивающих практически все системы и органы. Поэтому назначение гиполипидемических средств должно строго определяться типом гиперлипопротеинемии, клинической картиной заболевания, эффективностью и переносимостью препарата. Вопрос об эффективности данных препаратов, их влиянии на продолжительность и «качество» жизни больных, страдающих атеросклерозом и другой сер- дечно-сосудистой патологией, продолжает оставаться предметом многочисленных клинических исследований и научных дискуссий. Таким образом, несмотря на достаточно большой арсенал ангиопротекторов (гиполипидемические, антиагреганты и др.), проблема лечения нарушений системного и периферического кровотока остается нерешенной.

I. Самостоятельная работа

93

Контрольные вопросы

АНГИОПРОТЕКТОРЫ

1.Общая характеристика. Причины нарушений периферического кровообращения (атеросклероз, сахарный диабет и др.).

2.Классификация:

1)Гиполипидемические (антихолестеринемические) средства:

ингибиторы всасывания желчных кислот — анионообменные смолы или секверстанты желчных кислот (холестирамин, колестипол);

ингибитор всасывания желчных кислот и холестерина — не-

омицин, орлистат;

ингибиторы синтеза липидов (холестерина, триглицеридов):

статины или ингибиторы редуктазы гидроксиметилглутарового кофермента А (ГМГ-КоA-редуктазы) — ловастатин, симвастатин, аторвастатин и др.;

фибраты — фенофибрат, безафибрат, гемфиброзил и др.;

никотиновая кислота /ниацин, эндурацин/ и ее производные (ксантинола никотинат);

разные — антиоксиданты липопротеинов (пробукол), бигуаниды;

способствующие катаболизму и экскреции стеринов —

препараты ненасыщенные жирные кислоты (линетол, липостабил, омакор, омега-3 и др.), эссенциале, липоевая кислота, растительные (полиспонин, препараты чеснока) и др.

2)Гиперальфалипопротеинемические средства — дифенин, биофла-

воноиды.

3)Вещества, стабилизирующие атерогенные липопротеиды — гепа-

рин, хонсурид, хондроитинсульфат.

4)Антиагреганты:

угнетающие синтез тромбоксана А2: ингибиторы ЦОГ (ацетил-

салициловая кислота, аспирин-кардио); ингибиторы тромбоксантинсинтетазы (дазоксибен);

блокаторы рецепторов на тромбоцитах: АДФ (тиклопидин, кло-

пидогрель); фактора, активирующего тромбоциты — ФАТ (кетотифен, гинкго билоба); серотонина (кетансерин); гликопротеиновых типа IIb/IIIa (реопро, ламифибан, тирофибан, ксемилофибан и др.);

аденозинергические и ингибиторы фосфодиэстеразы: дипирида-

мол, пентоксифиллин;

повышающие активность простациклиновой системы: эпопро-

стенол.

5)Антиоксиданты:

прямого действия: жирорастворимые — токоферола ацетата, аевит, убихинон, дибунол; водорастворимые — аскорбиновая ки-

94

слота, биофлавоноиды (рутин, кверцетин); тиоловые — глутатион, цистамин, липамид, липоевая кислота и др.;

непрямого действия: предшественники глутатиона (глутаминовая кислота, компламин), индукторы пероксидаз (натрия селенит) и др.;

6)Эндотелиотропные средства:

уменьшающие активность брадикинина — пармидин /ангинин,

продектин, верантерол/;

антигиалуронидазные — этамзилат /дицинон/, кальция добезилат, троксерутин /троксевазин, венорутон/;

растительные — экстракты плодов конского каштана (эсцин, эскузан), листьев гинкго двулопастного (гинкго билоба, /танакан/) и др.

7)Блокаторы кальциевых каналов — нифедипин, амлодипин и др.

3.Общая характеристика отдельных групп препаратов. Механизмы действия. Нежелательные эффекты. Показания и противопоказания к применению.

КОМПЛЕКСНАЯ ТЕРАПИЯ НАРУШЕНИЙ МОЗГОВОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ. Этиопатогенетические факторы. Классификация препаратов:

миотропные (спазмолитики) — препараты барвинка (винпоцетин /кавинтон/, винкамин), производные ксантина (теофиллин, пентоксифиллин), производные изохинолина (папаверин, дротаверин), дибазол, никотиновая кислота и ее производные (ксантинола никотинат /компламин/, никошпан) и др.;

α-адреноблокаторы — препараты алкалоидов спорыньи (дигидроэрготамин, дигидроэрготоксин и др.) и их аналоги (ницерголин /сермион/);

блокаторы кальциевых каналов — церебровазотропные (нимоди-

пин, циннаризин, флунаризин);

антагонисты серотонина — метисергид, перитол, пизотифен /сандомигран/ и др.;

улучшающие метаболические процессы — ноотропы (аминолон,

пирацетам, пикамилон), белковые гидролизаты (церебролизин, актовегин);

тромболитики (антиагреганты, антикоагулянты, фибринолитики) и ингибиторы фибринолиза (кислота аминокапроновая).

Общая характеристика отдельных групп препаратов. Механизмы

действия. Нежелательные эффекты. Показания и противопоказания к применению.

95

ФАРМАКОТЕРАПИЯ МИГРЕНИ. Этиопатогенетические факторы. Классификация препаратов:

для лечения приступов:

специфического (антимигренозного) действия — 5-НТ1-серото- ниномиметики (суматриптан, золмитриптан и др.); α-адрено-

блокаторы и 5-НТ1-серотониномиметики (препараты алкалоидов спорыньи — дигидроэрготоксин, дигидроэрготамин), кофеин;

неспецифического (аналгезирующего) действия: НПВС (парацетамол, ацетилсалициловая кислота, напроксен, индометацин), антиэметики (дофаминолитики — метоклопрамид и др.);

для профилактики: -адреноблокаторы (пропранолол), антиконвульсанты (карбамазенин, вальпроаты), блокаторы кальциевых каналов

(циннаризин, нимодипин), антидепресанты, 5-НТ2-серотонинобло- каторы (метисергид, пизотифен, перитол и др.), НПВС, кофеин, клофелин, магния сульфат и др.

Механизмы действия. Нежелательные эффекты.

СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ НАРУШЕНИЯХ ПЕРИФЕРИЧЕСКОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ. Общая характеристика. Классификация препаратов:

α-адреноблокаторы — тропафен, пирроксан и др.

миотропные — производные ксантина (аминофиллин, инстенон, пентоксифиллин /трентал/, ксантинола никотинат), производные изохинолина (папаверин, дротаверин /но-шпа/), производные бензофурана (феникаберан), производные имидазола (дибазол), растительного и животного происхождения (андекалин и др.).

ангиопротекторы — антихолестеринемические, эндотелиотропные и др.

Понятие о ВЕНОТОНИЗИРУЮЩИХ СРЕДСТВАХ: эндотелиотропные, препараты алкалоидов спорыньи и др. Показания и противопоказания к назначению.

Перечень практических работ. Выписать рецепты на препараты с указанием их применения (отдельно от рецепта!):

Задания для самоконтроля. Выберите правильные ответы.

1.Укажите представитель группы гиполипидемических средств, при применении которых могут возникать такие серьезные нежелательные эффекты, как миопатии, рабдомиолиз, гепатиты, васкулиты, гемолитическая анемия, алопеция и др.

A.Фенофибрат

B.Ловастатин

C.Никотиновая кислота

D.Холестирамин

E.Линолеамид

2.Какой препарат оказывает гипохолестеринемический эффект без резорбтивного действия?

A.Ловастатин

B.Никотиновая кислота

C.Холестирамин

D.Фенофибрат

E.Пробукол

3. В реабилитационном периоде после черепно-мозговой травмы назначен препарат, улучшающий мнестические функции. Какой это препарат?

A.Циннаризин

B.Ноотропил

C.Ксантинола никотинат

D.Кавинтон

E.Церебролизин

4.Укажите антиагрегант, обладающий антиангинальным действием:

A.Танакан

B.Ацетилсалициловая кислота

C.Дипиридамол

D.Клопидогрель

E.Реопро

5.Укажите эндотелиотропный препарат растительного происхождения, обладающий антиагрегационным действием:

A.Пармидин

B.Пентоксифиллин

97

C.Эскузан

D.Танакан

E.Этамзилат

II.Аудиторная работа

1.Ознакомиться с коллекцией препаратов.

2.Работа с тестами (Крок-1).

3.Выписать рецепты и обосновать выбор препарата:

1)БКК в постинсультном периоде;

2)препарат барвинка при атеросклеротических изменениях сосудов головного мозга;

3)после черепно-мозговой травмы;

4)антиатеросклеротический, к нежелательным эффектам которого относятся аллергические реакции, боли в мышцах, мышечная слабость, холестатический гепатит и др.;

5)конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы;

6)производное ксантинов для лечения диабетической ангиопатии;

7)для комплексного лечения варикозного расширения вен стабилизатор гиалуроновую кислоту, обладающий P-витаминной активностью;

8)для купирования приступа мигрени.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПРОЦЕССЫ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ

Актуальность темы. В данном разделе рассматриваются препараты гормонов, витаминов, аминокислот и других биологически активных веществ, оказывающих как положительное, так и, к сожалению, негативное метаболическое влияние на организм человека, о которых врач любой специальности должен знать.

Учебные цели. Знать: основные виды гормоно- и витаминотерапии; фармакологию гормональных, витаминных и ферментных препаратов, их синтетических заменителей и антагонистов. Уметь: обосновать выбор и выписать препараты данного раздела в различных лекарственных формах, решать тестовые задания, ситуационные и фармакотерапевтические задачи.

Междисциплинарная интеграция. Нормальная и патологическая физиология, гистология, биохимия.

Тема 27. ГОРМОНАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

ПОЛИПЕПТИДНОЙ И АМИНОКИСЛОТНОЙ СТРУКТУРЫ. АНТИГОРМОНАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА

98

Актуальность темы. Гормоны — инкреты эндокринных желез. Влияя на обмен веществ, регулируют процессы роста, развития и размножения, моделируют защитные реакции организма. Им свойственны высокая биологическая активность и специфичность действия. Гормональные препараты широко применяются не только в клинической эндокринологии (заместительная гормонотерапия), но и в других областях медицины (стимулирующая и неспецифическая или фармакодинамическая). Вместе с антигормональными препаратами находят применение для подавления функций эндокринных желез (тормозящая гормонотерапия).

I. Самостоятельная работа

Контрольные вопросы

1.Принципы нейрогуморальной регуляции. Понятие о либеринах (рилизинг-факторах) и статинах (ингибирующих факторах).

2.Общие механизмы биологических эффектов гормональных веществ. Создание синтетических аналогов гормонов, их преимущества и недостатки. Понятие о гормональных и антигормональных препаратах.

3.Виды гормонотерапии — заместительная, стимулирующая, тормозящая, фармакодинамическая (неспецифическая).

4.Классификация ГОРМОНОПРЕПАРАТОВ по химическому строению:

1)вещества белкового и пептидного строения — препараты гормонов гипоталамуса, гипофиза, эпифиза, паращитовидной и поджелудочной желез, кальцитонин;

2)производные аминокислот — препараты гормонов щитовидной железы, мозгового слоя надпочечников;

3)стероидные соединения — препараты гормонов коры надпочечников и половых желез, простагландины.

5.Препараты и аналоги гормонов ГИПОТАЛАМУСА:

1)Стимуляторы секреции:

соматотропинрилизинг-гормона — серморелин, соматолиберин;

кортикотропинрилизинг-гормона — КРГ;

тиреотропинрилизинг-гормона — протирелин /рифатироин/;

гонадотропинрилизинг-гормона — гонадорелин, леупролид, нафарелин, госерелин и др.

2)Ингибиторы секреции гормонов: соматотропин-ингибирующий-

гормон — соматостатин, октреотид, ланреотид; разные — даназол, бромкриптин.

Фармакологические свойства. Применение.

6.Препараты и аналоги гормонов ПЕРЕДНЕЙ ДОЛИ ГИПОФИЗА:

соматотропного (соматотропин),

адренокортикотропного (кортикотропин, тетракозактид, синактен-депо),

тиреотропного (тиротропин),

99

гонадотропных: фолликулостимулирующего гормона (урофоллитропин, фоллитропин альфа и бета), фолликулостимулирующего и лютеинизирующий (менопаузный человеческий гонадотропин /менотропин/), схожий с лютеинизирующим из плаценты (человеческий хорионический гонадотропин), пролактина (лактин).

Фармакодинамика. Применение. Нежелательные эффекты.

7.Препараты гормона СРЕДНЕЙ ДОЛИ ГИПОФИЗА (меланотропина) — интермедин. Фармакологические свойства. Применение.

8.Препараты гормонов ЗАДНЕЙ ДОЛИ ГИПОФИЗА — окситоцин, вазопрессин (десмопрессин, терлипрессин) и содержащие оба гормона — питуитрин. Фармакологические свойства. Применение. Нежелательные эффекты.

9.Препарат гормонов ЭПИФИЗА — мелатонин. Фармакологические свойства. Применение.

10.Препараты гормонов ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ:

1)Левотироксин, трийодтиронина гидрохлорид (лиотиронин), тиреоидин и комбинированные препараты (тирокомб, тиротом). Фармакодинамика. Применение. Нежелательное действие.

2)Кальцитонин и его препараты (кальцитонин, кальцитрин, миакальцик). Участие в фосфорно-кальциевом обмене. Показания к применению. Нежелательные эффекты.

Антитиреоидные препараты — тиоамиды (мерказолил, пропилтиоурацил), йодиды (калия и натрия йодиды, раствор Люголя), перхлорат калия, радиоактивный йод. Фармакодинамика. Нежелательные эффекты. Применение.

11. Препараты гормонов ПАРАЩИТОВИДНЫХ ЖЕЛЕЗ — паратгормона (паратиреоидин, терипаратид). Фармакодинамика. Показаниия к применению.

12. Препараты гормонов ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ:

1)Глюкагон, соматостатин. Фармакологические эффекты. Приме-

нение.

2)ИНСУЛИН. Строение. Классификация по происхождению:

а) животный — свиной, бычий: плохо-, средне- (монопиковый — МП), высокоочищенный (монокомпонентный — МС);

б) человеческий (НМ), получаемый путем: полусинтетическим; генной инженерии (рекомбинантный, аналоги инсулина).

Вещества, добавляемые к препаратам инсулина для улучшения их свойств (пролонгирования действия, кристаллизации и др.).

Классификация препаратов инсулина по продолжительности действия: I. Короткого действия (пищевой):

1)ультракороткий (аналоговый, соответствует человеческому; действие через 5-10 мин, пик — через 2 ч, длительность — 3-4 ч; вводится перед

100