
- •Технология лекарств
- •Под редакцией академика а. И. Тихонова
- •Часть первая общие вопросы технологии лекарств
- •Глава 1
- •Технология лекарств как научная дисциплина
- •Основные термины и понятия технологии лекарств
- •Понятие о лекарственой форме и лекарственном препарате
- •Глава 2 исторические данные о развитии технологии лекарств
- •Технология лекарственных препаратов в древнюю эпоху
- •Технология лекарственных препаратов в средние века (V—XII)
- •Технология лекарственных препаратов в период XIII—XVIII вв.
- •Технология лекарственных препаратов в период XIX—XX вв.
- •Глава 3 общие сведения о биофармации и ее значение для теории и практики технологии лекарств
- •Фармацевтические факторы и их содержание
- •Понятие о биологической доступности лекарственных веществ
- •Глава 4 аптека, ее задачи и функции
- •Устройство и оборудование аптеки
- •Требования к производственным помещениям и оснащению аптек
- •Глава 5 государственное нормирование производства лекарственных препаратов
- •Право на приготовление лекарственных препаратов (на фармацевтическую работу)
- •Нормирование состава прописей лекарственных препаратов
- •Нормирование качества лекарственных средств
- •Нормирование условий и технологического процесса приготовления лекарственных препаратов
- •Глава 6 лекарственные средства ядовитые и сильнодействующие лекарственные средства
- •Понятие о дозе лекарственных средств
- •Пути введения лекарственных препаратов в организм
- •Глава 7 классификация лекарственных форм
- •Классификация лекарственных форм по агрегатному состоянию, способу применения и путям введения
- •Дисперсологическая (технологическая) классификация
- •Дисперсологическая характеристика лекарственных форм по а. С. Прозоровскому
- •Глава 8 тара и укупорочные материалы, применяемые в аптечной практике
- •Материалы, применяемые для изготовления тары
- •Укупорочные материалы
- •Мойка и обеззараживание посуды
- •Глава 9 измерения по массе и объему в аптечном производстве лекарств
- •Дозирование по массе
- •Метрологические свойства весов
- •Дозирование по объему и каплями
- •Глава 10 средства механизации технологических процессов, лекарственных препаратов аптечного производства средства механизации для мытья, дезинфекции и стерилизации аптечной посуды
- •Средства механизации в технологии твердых лекарственных форм
- •Средства механизации в технологии жидких лекарственных форм
- •Средства механизации в технологии мягких лекарственных форм
- •Средства механизации в технологии инъекционных и асептических лекарственных форм
- •Средства механизации вспомогательных операций в технологии лекарственных форм
- •Технология лекарственных препаратов
- •Раздел 1 твердые лекарственные формы
- •Глава 11 порошки (pulveres) характеристика порошков
- •Классификация и способы прописывания порошков
- •Технологические стадии приготовления порошков
- •Потери твердых лекарственных веществ при растирании их в ступке № 1
- •Частная технология порошков
- •Оценка качества и совершенствование технологии порошков
- •Глава 12 сборы (species) характеристика и классификация сборов
- •Способы прописывания сборов
- •Приготовление сборов
- •Оценка качества, хранение и отпуск сборов
- •Раздел 2
- •Глава 13 общие вопросы технологии жидких лекарственных форм
- •Классификация жидких лекарственных форм
- •Технологические стадии приготовления жидких лекарственных форм
- •Оценка качества и оформление жидких лекарственных препаратов к отпуску
- •Глава 14 растворы (solutiones) общая характеристика растворов. Понятие о растворимости
- •Обозначение концентрации растворов и их прописывание
- •Водные растворы
- •Концентрированные растворы для бюреточной установки
- •Приготовление жидких лекарственных форм с использованием концентрированных растворов и сухих лекарственных веществ
- •Стандартные фармакопейные растворы
- •X Расчет: Раствора формальдегида 36,5—37,5 %
- •Неводные растворы
- •Совершенствование качества и технологии растворов
- •Глава 15 капли (guttae) характеристика капель
- •Капли для внутреннего применения (guttae pro usu interno)
- •Капли для наружного применения (guttae pro usu externo)
- •Оценка качества и совершенствование технологии капель
- •Глава 16 растворы высокомолекулярных соединений
- •Классификация высокомолекулярных соединений
- •Приготовление растворов неограниченно набухающих вмс
- •Приготовление растворов ограниченно набухающих вмс
- •Глава 17
- •Характеристика коллоидных растворов
- •Приготовление растворов защищенных коллоидов
- •Растворы полуколлоидов
- •Глава 18 суспензии (suspensiones) характеристика суспензий
- •Факторы, влияющие на устойчивость гетерогенных систем. Закон стокса
- •Способы приготовления суспензий
- •Оценка качества, хранение и совершенствование суспензий
- •Глава 19 эмульсии (emulsa) характеристика эмульсий
- •Теоретические основы образования эмульсий
- •Технология эмульсий
- •Оценка качества, хранение и совершенствование эмульсий
- •Глава 20 настои и отвары (infusa et decocta) характеристика настоев и отваров
- •Теоретические основы процесса экстракции лекарственного растительного сырья
- •Аппаратура, применяемая в технологии водных извлечений
- •Технология водных извлечений
- •Особые случаи приготовления водных извлечений. Авторские прописи
- •Технология водных извлечений с использованием экстрактов-концентратов
- •Оценка качества, хранение и совершенствование водных извлечений
- •Раздел 3 мягкие лекарственные формы
- •Глава 21 линименты (linimenta)
- •Характеристика и классификация линиментов
- •Общие правила приготовления линиментов
- •Частная технология линиментов
- •Контроль качества, хранение и совершенствование технологии линиментов
- •Глава 22 мази (unguenta) характеристика и назначение мазей
- •Классификация мазей
- •Основы для мазей, требования к ним и их классификация
- •Гидрогенизированного сульфожира 8,0
- •Прописывание мазей
- •Общие правила приготовления мазей
- •Частная технология мазей
- •Концентраты и полуфабрикаты для приготовления мазей
- •Подготовка вспомогательных веществ
- •Совершенствование технологии мазей
- •Глава 23 суппозитории (suppositoria) характеристика суппозиториев
- •Суппозиторные основы
- •Прописывание суппозиториев
- •Технология суппозиториев
- •Приготовление суппозиториев на гидрофобных основах.
- •Коэффициенты замещения жировых и желатино-глицериновой основ для некоторых лекарственных веществ
- •Количество лекарственных веществ и основы, необходимое для приготовления 30 суппозиториев методом выливания в формы емкостью 2 см3
- •Оценка качества и хранение суппозиториев
- •Совершенствование технологии суппозиториев
- •Глава 24 пилюли (pilulae) характеристика пилюль
- •Вспомогательные вещества
- •Общие правила приготовления пилюль
- •Прописывание пилюль
- •Частная технология пилюль
- •Контроль качества, хранение и отпуск пилюль
- •Раздел 4 стерильные и асептически приготовляемые лекарственные формы
- •Глава 25 лекарственные формы для инъекций характеристика лекарственных форм для инъекций
- •Растворители
- •Организация работы в асептических условиях
- •Перечень лекарственных веществ, к которым предъявляются дополнительные требования
- •Стерилизация
- •Характеристика термоиндикаторов
- •Технология растворов для инъекций и контроль их качества
- •Журнал регистрации отдельных стадий изготовления инъекционных растворов1
- •Стабилизация растворов для инъекций
- •Частная технология растворов для инъекций
- •Изотонические растворы
- •Плазмозаменяющие (физиологические) растворы
- •Растворы для инъекций на неводных растворителях
- •Хранение и отпуск инъекционных лекарственных форм
- •Совершенствование технологии инъекционных лекарственных форм
- •Глава 26
- •Глазные лекарственные формы
- •Характеристика глазных
- •Лекарственных форм
- •Глазные капли (guttae ophtalmicae)
- •Глазные мази (unguenta ophtalmica seu oculenta)
- •Контроль качества, хранение и отпуск глазных лекарственных форм
- •Совершенствование технологии глазных лекарственных форм
- •Глава 27 лекарственные формы с антибиотиками характеристика антибиотиков
- •Технология лекарственных форм с антибиотиками
- •Оценка качества, хранение и отпуск лекарственных форм с антибиотиками
- •Совершенствование технологии лекарственных форм с антибиотиками
- •Глава 28
- •Особенности применения и назначения лекарственных препаратов для детей
- •Особенности технологии, контроля, хранения и отпуска лекарственных препаратов для детей
- •Особенности применения некоторых препаратов при лечении детей и беременных женщин
- •Совершенствование лекарственных форм для детей
- •Раздел 5 затруднительные и несовместимые сочетания лекарственных средств
- •Глава 29
- •Затруднительные случаи приготовления лекарств
- •Характеристика кажущихся несовместимостей
- •Глава 30 несовместимые сочетания лекарственных средств
- •Классификация несовместимостей
- •Взаиморастворимость (смешиваемость) отдельных растворителей1
- •Влияние относительной влажности воздуха на отсыревание порошков
- •Перечень лекарственных веществ, которые в виде порошков отпускаются в вощеных капсулах
- •Химические несовместимости
- •Осаждение алкалоидов-оснований и синтетических азотистых оснований из водных растворов их солей
- •Совместимость солей алкалоидов и азотистых оснований с щелочными веществами в микстурах
- •Совместимость солей алкалоидов и азотистых оснований с бензоатами, салицилатами, бромидами и йодидами (а. А. Фелсберг, в. А. Шидловска)
- •Несовместимость витаминов с некоторыми лекарственными веществами
- •Фармакологические несовместимости
- •Раздел 6
- •Глава 31 гомеопатические лекарственные препараты определение и история развития гомеопатии
- •Принципы гомеопатии. Механизм действия гомеопатических лекарств
- •Технология гомеопатических лекарственных форм
- •Частная технология гомеопатических лекарственных форм
- •Гомеопатических препаратов
- •Совершенствование гомеопатических лекарственных препаратов
- •Глава 32 ветеринарные лекарственные препараты характеристика ветеринарных лекарственных форм
- •Технология ветеринарных лекарственных форм
- •Совершенствование ветеринарных лекарственных форм
- •Глава 33 косметические препараты
- •Классификация косметических препаратов
- •Жировые (неэмульсионные) кремы
- •Эмульсионные кремы
- •Густые эмульсионные кремы
- •Крем ланолиновый
- •Состав ланолиновых кремов на восковом мыле и на стеаратах калия и натрия, %
- •Жидкие эмульсионные кремы Кремы на аммиаке и буре (примерная рецептура)
- •Эмульсионные кремы типа м/в (жидкие)
- •Жидкие кремы на холестерине и триэтаноламиностеарате
- •Оценка качества и совершенствование косметических препаратов
- •Часть первая общие вопросы технологии лекарств
- •Часть вторая
- •Р а з д е л 1 твердые лекарственные формы
- •Р а з д е л 2 жидкие лекарственные формы
- •Р а з д е л 3 мягкие лекарственные формы
- •Лекарственные формы
- •Затруднительные и несовместимые сочетания лекарственных средств
- •Тихонов Олександр 1ванович ярних Тетяна Григор1вна
Изотонические растворы
> Изотонические растворы — это растворы, которые имеют осмотическое давление, равное осмотическому давлению жидкостей организма (крови, плазмы, лимфы, слезной жидкости и др.).
Название изотонический происходит от гр. isos — равный, tonus — давление.
Осмотическое давление плазмы крови и слезной жидкости организма в норме находится на уровне 7,4 атм (72,82-Ю4 Па). При введении в организм всякий раствор индифферентного вещества, который отклоняется от естественного осмотического давления сыворотки, вызывает резко выраженное чувство боли, которое будет тем сильнее, чем больше отличается осмотическое давление вводимого раствора и жидкости организма.
Плазма, лимфа, слезная и спинномозговая жидкости имеют постоянное осмотическое давление, но при введении в организм инъекционного раствора осмотическое давление жидкостей изменяется. Концентрация и осмотическое давление различных жидкостей в организме поддерживаются на постоянном уровне действием так называемых осморегуляторов.
При введении раствора с высоким осмотическим давлением (гипертонический раствор) в результате разности осмотических давлений внутри клетки или эритроцитов и окружающей их плазмой начинается движение воды из эритроцита до выравнивания осмотических давлений. Эритроциты при этом, лишаясь части воды, теряют свою форму (сморщиваются) — происходит плазмолиз.
Гипертонические растворы в медицинской практике используются для снятия отеков. Гипертонические растворы натрия хлорида в концентрациях 3, 5, 10 % применяют наружно для оттока гноя при лечении гнойных ран. Гипертонические растворы также оказывают противомикробное действие.
Если в организм вводится раствор с низким осмотическим давлением (гипотонический раствор), жидкость при этом будет проникать внутрь клетки или эритроцита. Эритроциты начинают разбухать, и при большой разнице в осмотических давлениях внутри и вне клетки оболочка не выдерживает давления и разрывается — происходит гемолиз.
Клетка или эритроцит при этом погибают и превращаются в инородное тело, которое может вызвать закупорку жизненно важных капилляров или сосудов, в результате чего наступает паралич отдельных органов или же смерть. Поэтому такие растворы вводятся в небольших количествах. Целесообразно вместо гипотонических растворов прописывать изотонические.
Изотоническая концентрация прописанного лекарственного вещества не всегда указывается в рецепте. Например, врач может выписать рецепт таким способом:
Rp.: Solutionis Glucosi isotonicae 200 ml Sterilisa!
Da. Signa. Для внутривенных вливаний
В этом случае провизор-технолог должен рассчитать изотоническую концентрацию.
Способы расчета изотонических концентраций. Существует несколько способов расчета изотонических концентраций: метод, основанный на законе Вант—Гоффа или уравнении Менделеева—Клапейрона; метод, основанный на законе Рауля (по криоскопическим константам); метод с использованием изотонических эквивалентов по натрия хлориду.
Расчет изотонических концентраций по закону Вант—Гоффа. По закону Авогадро и Жерара 1 грамм-молекула газообразного вещества при 0 °С и давлении 760 мм рт. ст. занимает объем 22,4 л. Этот закон можно отнести и к растворам с невысокой концентрацией веществ.
Чтобы получить осмотическое давление, равное осмотическому давлению сыворотки крови 7,4 атм, необходимо 1 грамм-молекулу вещества растворить в меньшем количестве воды: 22,4 : 7,4 = 3,03 л.
Но учитывая, что давление возрастает пропорционально абсолютной температуре (273 К), необходимо внести поправку на температуру тела человека (37 °С) (273 + 37 = 310 К). Следовательно, для сохранения в растворе осмотического давления в 7,4 атм 1 грамм-моль вещества следует растворить не в 3,03 л растворителя, а в несколько большем количестве воды.
Из 1 грамм-моля недиссоциирующего вещества нужно приготовить раствор:
3, 03 л ■ 310К
3,03 л — 273 К x = —— = 3,44 л.
х л — 310К 273 К
Однако в аптечных условиях целесообразно вести расчеты для приготовления 1 л раствора: ^ ^
1 г/моль — 3,44 л x = —— = 0,29 г/моль.
х г/моль — 1 л 3'44
Следовательно, для приготовления 1 л изотонического раствора какого-либо лекарственного вещества (неэлектролита) необходимо взять 0,29 г/моль этого вещества, растворить в воде и довести объем раствора до 1 л:
m
m = 0,29M или 0,29 =—,
M
где m — количество вещества, необходимое для приготовления 1 л изотонического раствора, г; 0,29 — фактор изотонии вещества-неэлектролита;
М — молекулярная масса данного лекарственного вещества.
Например, необходимо рассчитать изотоническую концентрацию раствора глюкозы. Молекулярная масса глюкозы составляет 180,18. На 1 л изотонического раствора требуется глюкозы:
m = 0,29- М; m = 0,29-180,18 = 52,22 г/л.
Следовательно, изотоническая концентрация глюкозы составляет 5,22 %. Тогда, согласно приведенному выше рецепту, для приготовления 200 мл изотонического раствора глюкозы ее необходимо взять
10,4 г.
5,2 л ■ 200 Лп л 5,2 г — 100 мл x = = 10,4 л.
х г — 200 мл 100
Зависимость между осмотическим давлением, температурой, объемом и концентрацией в разбавленном растворе неэлектролита можно также выразить уравнением Менделеева—Клапейрона:
PV = nRT,
где P — осмотическое давление плазмы крови (7,4 атм); V — объем раствора, л;
R — газовая постоянная, выраженная для данного случая в атмосферо-лит-
рах (0,082); Т — абсолютная температура тела (310 К); n — число грамм-молекул растворенного вещества.
„ P ^ V m mP ^ V M ■ P ■ V M ■ 74
Отсюда n = P V ; n = —, тогда — = P V или m = V = 7
R ■ T M MR ■ T R ■ T 0,082 ■ 310
или m = 0,29* M.
При расчете изотонических концентраций электролитов как по закону Вант—Гоффа, так и уравнению Менделеева—Клапейрона, следует внести поправку, то есть величину (0,29* M) необходимо разделить на изотонический коэффициент i, который показывает, во сколько раз увеличивается число частиц при диссоциации (по сравнению с недиссоциирующим веществом), и численно равен:
i = 1 + a (n - 1),
где i — изотонический коэффициент;
а — степень электролитической диссоциации;
n — число частиц, образующихся из одной молекулы вещества при диссоциации.
Например, при диссоциации натрия хлорида образуется две частицы (ион Na+ и ион Cl-), тогда, подставив в формулу значения a = 0,86 (берется из таблиц) и n = 2, получают:
i = 1 + 0,86 (2 - 1) = 1,86.
Следовательно, для NaCl и ему подобным бинарным электролитам с однозарядными ионами i = 1,86. Пример для CaCl2: n = 3, a = 0,75,
i = 1 + 0,75 (3 - 1) = 2,5.
Следовательно, для СаС12 и подобным ему тринарным электролитам
i = 2,5 (CaC12, Na2SO4, MgC12, Na2HPO3 и др.).
Для бинарных электролитов с двухзарядными ионами diSO4, MgSO4, ZnSO4 и др. (a = 0,5; n = 2):
i = 1 + 0,5 (2 - 1) = 1,5.
Для слабых электролитов (борная, лимонная кислоты и др.)
(a = 0,1; n = 2):
i = 1 + 0,1 (2 - 1) = 1,1. Уравнение Менделеева—Клапейрона с изотоническим коэффици- ентом имеет вид: PV = i RT , тогда, решая уравнение в отноше- ние m, находят: M
PVM 7,4 • 1 • M 0,29 • M
m = = = .
iRT i • 0,082 • 810 i
0,29 • 58,45 n nr . Для натрия хлорида, например, m = — ' = 9 06 г/л.
1,86
Оледовательно, для приготовления 1 л изотонического раствора натрия хлорида необходимо его взять 9,06 г, или изотоническим будет раствор натрия хлорида в концентрации 0,9 %.
Для определения изотонических концентраций при приготовлении растворов, в состав которых входят несколько веществ, необходимо проведение дополнительных расчетов. По закону Дальтона осмотическое давление смеси равно сумме парциальных давлений ее компонентов:
Р = Р1 + Р2 + Р3 + ... и т. д.
Это положение может быть перенесено и на разбавленные растворы, в которых необходимо вначале рассчитать, какое количество изотонического раствора получается из вещества или веществ, указанных в рецепте. Затем устанавливают по разности, какое количество изотонического раствора должно дать вещество, с помощью которого раствор изотонируется, после чего находят количество этого вещества.
Для изотонирования растворов применяют натрия хлорид. Если прописанные вещества не совместимы с ним, то можно использовать натрия сульфат, натрия нитрат или глюкозу.
Rp.: Hexamethylentetramini 2,0
Natrii chloridi q.s.
Aquae pro injectionibus ad 200 ml ut fiat solutio isotonica Sterilisa!
Da. Signa. Для инъекций
Рассчитывают количество изотонического раствора, полученного за счет 2,0 г уротропина (M. м. = 140). Изотоническая концентрация уротропина будет: 0,29 • 140 = 40,6 г или 4,06 %.
4,06 — 100 мл к„
0 „ х = 50 мл.
2,0 — х
Определяют количество изотонического раствора, которое должно быть получено за счет добавления натрия хлорида:
200 мл — 50 мл = 150 мл.
Рассчитывают количество натрия хлорида, необходимое для получения 150 мл изотонического раствора:
0,9 г — 100 мл x = -= 1,35 г.
х г — 150 мл 100
Таким образом, для получения 200 мл изотонического раствора, содержащего 2,0 г гексаметилентетрамина, необходимо добавить 1,35 г натрия хлорида.
Расчет изотонических концентраций по закону Рауля, или криоскопическому методу. По закону Рауля давление пара над раствором пропорционально молярной доле растворенного вещества.
Следствие из этого закона устанавливает зависимость между понижением давления пара, концентрацией вещества в растворе и его температурой замерзания, а именно: понижение температуры замерзания (депрессия) пропорционально понижению давления пара и, следовательно, пропорционально концентрации растворенного вещества в растворе. Изотонические растворы различных веществ замерзают при одной и той же температуре, то есть имеют одинаковую температурную депрессию 0,52 °С.
Депрессия сыворотки крови (At) равна 0,52 °С. Следовательно, если приготовленный раствор какого-либо вещества будет иметь депрессию, равную 0,52 °С, то он будет изотоничен сыворотке крови. > Депрессия (понижение) температуры замерзания 1 %-ного раствора лекарственного вещества (At) показывает, на сколько градусов понижается температура замерзания 1 %-ного раствора лекарственного вещества по сравнению с температурой замерзания чистого растворителя.
Зная депрессию 1 %-ного раствора любого вещества, можно определить его изотоническую концентрацию.
Депрессии 1 %-ных растворов приведены в приложении 4 учебника. Обозначив депрессию 1 %-ного раствора вещества величиной At, определяют концентрацию раствора, имеющего депрессию, равную 0,52 °С, по следующей формуле:
0, 52
1% — At x = %.
х — 0,52 °С At
Например, необходимо определить изотоническую концентрацию глюкозы х, если депрессия 1 %-ного раствора глюкозы = 0,1 °С:
1% — 0,1 x = ^ = 5,2%.
х — 0,52 0' i
Следовательно, изотоническая концентрация раствора глюкозы будет составлять 5,2 %.
При расчете количества вещества, необходимого для получения изотонического раствора, пользуются формулой:
0,52 ■ V
m i = ,
At ■ 100
где mx — количество вещества, необходимое для изотонирования, г;
V — объем раствора по прописи в рецепте, мл.
Необходимо рассчитать количество глюкозы на 200 мл изотонического раствора.
0,52 ■ 200 ,п . _ ппп
ш, = = 10,4 г — глюкозы необходимо на 200 мл изотони-
0' i ■ i00
ческого раствора.
При двух компонентах в прописи для расчета изотонических концентраций используют формулу:
(0,52 - At2 ■ C2 ) ■ V m i = -2 И ,
At1 ■100
где m2 — количество вещества, необходимое для изотонирования раствора, г; 0,52 °С — депрессия температуры замерзания сыворотки крови;
At2 — депрессия температуры замерзания 1 %-ного раствора прописанного вещества;
С2 — концентрация прописанного вещества, %;
At1 — депрессия температуры замерзания 1 %-ного раствора вещества, взятого для изотонирования раствора, прописанного в рецепте;
V — объем прописанного в рецепте раствора, мл;
Например:
At
At,
Rp.: Sol. Novocaini 2 % 100 ml Natrii sulfatis q.s.,
ut fiat sol. isotonica Sterilisa!
Da. Signa. Для инъекций
депрессия температуры замерзания 1 %-ного раствора натрия сульфата (0,15 °С);
депрессия температуры замерзания 1 %-ного раствора новокаина (0,122 °С);
концентрация раствора новокаина (2 %).
m i
(0,52 - 0,122 ■ 2 ) ■ 100 0,15 ■ 100
1,84 г натрия сульфата.
Следовательно, для приготовления изотонического раствора новокаина по приведенному рецепту необходимо взять 2,0 г новокаина и 1,84 г натрия сульфата.
При трех и более компонентах в прописи для расчета изотонических концентраций пользуются формулой:
■At
3
■
C3
)
■
V
0,52 - (At2 ■ C2
At 100
где m3 0,52 °С
At
С2
Сз V
количество вещества, необходимое для изотонирования раствора, г; депрессия температуры замерзания сыворотки крови; депрессия температуры замерзания 1 %-ного раствора вещества, взятого для изотонирования раствора, прописанного в рецепте; депрессия температуры замерзания 1 %-ного раствора второго компонента в рецепте;
концентрация второго компонента в рецепте, %;
депрессия температуры замерзания раствора третьего компонента в рецепте;
концентрация третьего компонента в рецепте; объем раствора, прописанного в рецепте.
Например:
Rp.: Atropini sulfatis 0,2
Morphini hydrochloridi 0,4 Natrii chloridi q.s.
Aquae pro injectionibus ad 20 ml ut fiat solutio isotonica Sterilisa!
Da. Signa. Для инъекций
At1 — депрессия температуры замерзания 1 %-ного раствора натрия хлорида (0,576 °С);
At2 — депрессия температуры замерзания 1 %-ного раствора атропина сульфата (0,073 °С); С2 — концентрация атропина сульфата (1 %);
At3 — депрессия температуры замерзания 1 %-ного раствора морфина гидрохлорида (0,086 °С); С3 — концентрация морфина гидрохлорида (2 %); V — объем раствора, прописанного в рецепте.
0,52 - (0,073 ■ 1 + 0,086 ■ 2) ■ 20
m3 = = 0, 0955 « 0,1 г натрия хлорида.
Atj ■ 100
При расчете изотонической концентрации по криоскопическому методу основной источник ошибок — отсутствие строгой пропорциональной зависимости между концентрацией и депрессией. Важно отметить, что отклонения от пропорциональной зависимости индивидуальны для каждого лекарственного вещества.
Так, для раствора калия йодида имеется практически линейная (пропорциональная) зависимость между концентрацией и депрессией. Поэтому изотоническая концентрация некоторых лекарственных веществ, определенная экспериментальным методом, близка к расчетной, для других же наблюдается значительная разница.
Второй источник ошибок — погрешность опыта при практическом определении депрессии 1 %-ных растворов, о чем говорят различные значения депрессий (At), опубликованные в некоторых источниках.
Расчет изотонических концентраций с использованием эквивалентов по натрия хлориду. Более универсальный и точный метод расчета изотонических концентраций растворов фармакопейный (принят ГФ XI) основан на использовании изотонических эквивалентов лекарственных веществ по натрия хлориду. В аптечной практике он используется наиболее часто.
> Изотонический эквивалент (Е) по натрия хлориду показывает количество натрия хлорида, создающее в одинаковых условиях осмотическое давление, равное осмотическому давлению 1,0 г лекарственного вещества.
Например, 1,0 г новокаина по своему осмотическому эффекту эквивалентен 0,18 г натрия хлорида (см. приложение 4 учебника). Это означает, что 0,18 г натрия хлорида и 1,0 г новокаина создают одинаковое осмотическое давление и в равных условиях изотонируют одинаковые объемы водного раствора.
Зная эквиваленты по натрия хлориду, можно изотонировать любые растворы, а также определить изотоническую концентрацию. Например:
1,0 г новокаина эквивалентен 0,18 г натрия хлорида, а 0,9 г натрия хлорида — х г новокаина;
0,9 ■ 1 x = = 5, 0 г.
0,18
Следовательно, изотоническая концентрация новокаина составляет 5 %.
Rp.: Dimedroli 1,0
Natrii chloridi q.s.
Aquae pro injectionibus ad 100 ml ut fiat solutio isotonica Sterilisa!
Da. Signa. Внутримышечно по 2 мл 2 раза в день
Для приготовления 100 мл изотонического раствора натрия хлорида потребовалось бы 0,9 г (изотоническая концентрация — 0,9 %).
Однако, часть раствора изотонируется лекарственным веществом (димедролом).
Поэтому сначала учитывают, какая часть прописанного объема изотонируется 1,0 г димедрола. При расчете исходят из определения изотонического эквивалента по натрия хлориду. По таблице (приложение 4) находят, что Е димедрола по натрия хлориду равен 0,2 г, то есть 1,0 г димедрола и 0,2 г натрия хлорида изотонируют одинаковые объемы водных растворов.
Далее определяют, какое количество натрия хлорида необходимо добавить для изотонирования: 0,9 — 0,2 = 0,7 г.
Rp.: Solutionis Novocaini 2 % 200 ml Natrii chloridi q.s.,
ut fiat solutio isotonica Sterilisa!
Da. Signa. Для внутримышечного введения
В данном случае для приготовления 200 мл изотонического раствора натрия хлорида потребовалось бы 1,8 г:
0,9 — 100 _ 200 ■ 0,9 _ 1 _
х — 200 x = I- = 1,8 г.
Прописанные 4,0 г новокаина эквивалентны 0,72 г натрия хлорида:
1,0 новокаина 0,18 натрия хлорида 4,0 °, 1 8 « 72 г
40 х x = ,= 0 г.
новокаина натрия хлорида 1
Следовательно, натрия хлорида надо взять 1,8 — 0,72 = 1,08 г.
Rp.: Strichnini nitratis 0,1 % 50 ml
Natrii nitratis q.s., ut fiat solutio isotonica Sterilisa!
Da.Signa. По 1 мл 2 раза в день под кожу
Вначале определяют количество натрия хлорида, необходимое для приготовления 50 мл изотонического раствора:
0,9 — 100 50 0, 9
х 50 x = = 0,45 г.
Далее устанавливают, какому количеству натрия хлорида соответствуют 0,05 г (прописано по рецепту) стрихнина нитрата:
1,0 г стрихнина нитрата 0,12 г натрия хлорида x 0,12 0,05 0 ~ 0 01 Г
0,05 гстрихнина нитрата х г натрия хлорида 1
Следовательно, натрия хлорида требуется 0,45 — 0,01 = 0,44 г.
Но в рецепте указано, что раствор необходимо изотонировать на- трия нитратом. Поэтому проводят перерасчет на это вещество (экви- валент натрия нитрата по натрия хлориду — 0,66): 0,66 г — 1,0 г 0, 44 1
' ± натрия хлорида > J А натрия нитрата д- — — ~ 0 67 Г
0,44 г натрия хлорида х г натрия нитрата 0, 66
Таким образом, по приведенному рецепту для изотонирования требуется 0,67 г натрия нитрата.
Исходя из известных эквивалентов по натрия хлориду, были вычислены изотонические эквиваленты по глюкозе, натрия нитрату, натрия сульфату и кислоте борной, которые приведены в приложении 4 учебника. С их использованием приведенные выше расчеты упрощаются. Например:
Rp.: Solutionis Ephedrini hydrochloridi 2 % 100 ml
Glucosi q.s., ut fiat solutio isotonica Da. Signa. Для инъекций
Изотонический эквивалент эфедрина гидрохлорида по глюкозе равен 1,556. Прописанные в рецепте 2,0 г эфедрина гидрохлорида будут создавать такое же осмотическое давление, как 3,11 г глюкозы (2,0*1,556). Так как изотоническая концентрация глюкозы равна 5,22 %, для изотонирования раствора эфедрина гидрохлорида ее следует взять 5,22 - 3,11 = 2,11 г.
Расчет изотонических концентраций по формулам. Осмотическое давление в водных растворах одного или нескольких веществ (которое равно осмотическому давлению 0,9 %-ного раствора натрия хлорида) можно выразить следующим уравнением:
m1'E1 + m2-E2 + ... + mn-En + mx«Ex = 0,009-V, откуда
m
x
=
J_
0,009
■
V"
~
(m
+
m
^
m
.), a)
где mx — масса искомого вещества, г;
Ex — изотонический эквивалент по натрия хлориду искомого вещества; m1, m2 ... — массы прописанных в рецепте веществ; E1, E2 ... — изотонические эквиваленты веществ по натрия хлориду; V — объем раствора.
По формуле (1) можно определить количество различных лекарственных или вспомогательных веществ, которые необходимо добавить к раствору до изотонии для водных инъекций, глазных капель, примочек, полосканий.
Например:
Rp.: Solutionis Morphini hydrochloridi 1 % 100 ml Glucosi q.s.,
ut fiat solutio isotonica Sterilisa!
Misce. Da. Signa. По 1 мл под кожу
mглюкозы = 1 (0,009 ■ V -m 1 ■ Е1) = — (0, 009 ■ 100 - 1 ■ 0,15) = 4,17 г.
ЕглюКозы 0,18
Для изотонирования инъекционного раствора необходимо добавить 4,17 г глюкозы безводной сорта «Для инъекций».
Rp.: Solutionis Argenti nitratis 0,5 % 10 ml Natrii nitratis q.s.,
ut fiat solutio isotonica Misce. Da. Signa. По 2 капли 1 раз в день
mнатрия нитрата = (0,009 • 10 - 0,05 ■ 0,33) = 0,11 г.
0, 66
Rp.: Solutionis Magnesii sulfatis isotonica 100 ml Sterilisa!
Da. Signa. По 10 мл внутривенно 1 раз в день
m-E = 0,009-V
_ 0,009 ■ 100 ульфата _ 0 14
6,43 г.
Для приготовления изотонического раствора необходимо взять 6,43 г магния сульфата сорта «Для инъекций».
Изотонический раствор натрия хлорида (0,9 %-ный) создает осмотическое давление, равное 7,4 атм. Такое же осмотическое давление имеет плазма крови. Определить осмотическое давление в инъекционном растворе можно по следующей формуле:
(m j ■ Е j + m 2 ■ Е 2 + ... + m n ■ Е n ) ■ 7,4 ■ 100 (2)
0, 9 ■ V
где Р — осмотическое давление, атм. Например:
Rp.: Natrii chloridi 5,0
Kalii chloridi 1,0
Natrii acetatis 2,0
Aquae pro injectionibus ad 1000 ml Sterilisa!
Misce. Da. Signa. Для внутривенного введения («Ацесоль»)
„ (5 ■ 1 + 1 ■ 0,76 + 2 ■ 0,46) ■ 7,4 ■ 100 r „„
P -± : :—'-—: - 5,49 атм.
0, 9 ■ 1000
Раствор «Ацесоль» гипотоничен. Необходимо приготовить раствор, чтобы он был изотоническим, сохраняя соотношение солей — натрия хлорид : калия хлорид : натрия ацетат — 5 : 1 : 2 (или то же самое 1 : 0, 2 : 0,4).
Количество веществ, которые должны быть в растворе (сохраняя их соотношение и при этом раствор должен быть изотоничным), можно рассчитать по следующей формуле:
И 0,009 ■ V ■ m (j,2,3) (3)
т- . т- ' (3)
mi ■ Ei + m2 ■ Е2 + m3 ■ Е3
где mH — масса искомого вещества, г;
m1 — масса натрия хлорида в растворе «Ацесоль», г; m2 — масса калия хлорида в растворе «Ацесоль», г; m3 — масса натрия ацетата в растворе «Ацесоль», г; E1, E2, E3 — соответствующие изотонические эквиваленты по натрия хлориду; V — объем раствора.
и = 0,009 ■ 1000 ■ 5 = 6
mнатрИяхлорИда 5 ■ 1 + 0,76 + 2 ■ 0,46 Г'
и 0,009 ■ 1000 ■ 1 m — — 1 34 / г*
калия хлорида А' ' 1 '
6, 68
m и — 0 009 ^1000 ^ 2 — 2694 г
натрия ацетата г га ^i^s-vi
6 68
(сумма 5-1 + 1-0,76 + 2-0,46 равна 6,68).
Таким образом, чтобы раствор был изотоничным и при этом сохранялось соотношение солей как 1 : 0, 2 : 0,4, к нему необходимо добавить: натрия хлорида 6,736 — 5 =1,74 г, калия хлорида 1,347 — 1 = 0,35 г, натрия ацетата 2,694 — 2 = 0,69 г.
Расчет по формуле (3) можно проводить для гипертонических растворов с целью уменьшения количества веществ и приведения растворов к норме (изотонии).
Формулы (1), (2) и (3) впервые предложил для использования в аптечной практике ассистент кафедры технологии лекарств Запорожского медицинского института кандидат фармацевтических наук П. А. Логвин.
Наряду с изотоничностью важной характеристикой осмотического давления растворов является осмолярность. Осмолярность (осмоляльность) — величина оценки суммарного вклада различных растворенных веществ в осмотическое давление раствора.
Единицей осмолярности является осмоль на килограмм (осмоль/кг), на практике обычно используется единица миллиосмоль на килограмм (мосмоль/кг). Отличие осмолярности от осмоляльности в том, что при их расчете используют различные выражения концентрации растворов: молярную и моляльную.
Осмолярность — количество осмолей на 1 л раствора. Осмоляльность — количество осмолей на 1 кг растворителя. Если нет других указаний, осмоляль-ность (осмолярность) определяют с помощью прибора осмометра.
Определение величины осмолярности растворов важно при применении парентерального питания организма. Фактором ограничения при парентеральном питании является вводимое количество жидкости, оказывающее воздействие на систему кровообращения и водно-электролитный баланс. Учитывая определенные пределы «выносливости» вен, нельзя использовать растворы произвольной концентрации. Осмолярность около 1100 мосмоль/л (20 %-ный раствор сахара) у взрослого является верхней границей для введения через периферическую вену.
Осмолярность плазмы крови составляет около 300 мосмоль/л, что соответствует давлению около 780 кПа при 38 С, которая является исходной точкой стабильности инфузионных растворов. Величина осмолярности может колебаться в пределах от 200 до 700 мосмоль/л.
Технология изотонических растворов. Изотонические растворы готовят по всем правилам приготовления растворов для инъекций. Наиболее широкое применение получил изотонический раствор натрия хлорида.
Rp.: Solutionis Natrii chloridi 0,9 % 100 ml Sterilisa!
Da. Signa. Для внутривенного введения
Для приготовления раствора натрия хлорид предварительно нагревают в суховоздушном стерилизаторе при температуре 180 °С в течение 2 часов с целью разрушения возможных пирогенных веществ. В асептических условиях на стерильных весочках отвешивают простерилизованный натрия хлорид, помещают в стерильную мерную колбу вместимостью 100 мл и растворяют в части воды для инъекций, после растворения доводят водой для инъекций до объема 100 мл. Раствор фильтруют в стерильный флакон, контролируют качество, герметически укупоривают стерильной резиновой пробкой под обкатку металлическим колпачком. Стерилизуют в автоклаве при температуре 120 °С в течение 8 минут. После стерилизации проводят вторичный контроль качества раствора и оформляют к отпуску. Срок годности раствора, приготовленного в условиях аптек,— 1 месяц.
ППК
Дата № рецепта
Natrii chloridi 0,9
Aquae pro injectionibus ad 100 ml Sterilis VK = 100 ml
общ
Приготовил: (подпись)
Проверил: (подпись)