- •Министерство здравоохранения украины
- •Предмет и задачи клинической фармакологии
- •1.1. Основные принципы фармакокинетики
- •1.2. Всасывание лекарственных веществ
- •1.3. Распределение лекарственных веществ
- •1.4. Биотрансформация лекарств
- •1.5. Экскреция лекарств
- •2.1. Основные принципы фармакодинамики
- •2.1.1. Виды физиологических рецепторов
- •2.1.2. Сигнализация с участием поверхностных рецепторов клеток и вторичных посредников
- •2.1.3. Адаптація клеток-мишеней
- •Клинико-фармакологическая характеристика лекарственных средств, нормализующих сосудистый тонус (антигипертензивные и гипертензивные лс)
- •Антигипертензивные лекарственные средства
- •2. Β адреноблокаторы с вазодилатирующими свойствами:
- •Характеристика β-адреноблокаторов
- •Гипертензивные лекарственные средства
- •Клинико-фармакологическая характеристика мочегонных лекарственных средств
- •Клинико-фармакологическая характеристика антиангинальных и антиишемических лекарственных средств
- •Антиангинальный терапия
- •Клинико-фармакологическая характеристика гиполипидемических лекарственных средств
- •Нормальные показатели липидограммы
- •Классификация гиперлипидемий
- •Клинико-фармакологическая характеристика антибактериальных лекарственных средств
- •Классификация антибактериальных препаратов
- •Сульфаниламиды
- •Фармакокинетические параметри оотдельных сульфаниламидов
- •Дозовый режим применения сульфаниламидов у взрослых.
- •Возможное взаимодействие сульфаниламидных препаратов с другими лекарсственными средствами и пищей
- •Нитрофураны
- •Фторхинолоны
- •Накопление фторхинолонов в тканях и жидкостях человека (Падейская е.Н., Яковлєв в.П., 1995)
- •Фармакокинетические параметры фторхинолонов
- •Взаимодействие фторхинолонов (фх) с препаратами других фармакологических групп
- •Производные имидазолов
- •Содержание производных имидазола в органах (в % от уровня в сыворотке крови) по Гусель в.А., Маркова н.В., 1989
- •Клиническая фармакология пенициллинов
- •Антимикробный спектр (David n Yilber et al. 2001г., Яковлев с.В., Яковлев в.П. 2002)
- •Антимикробный спектр (David n Yilber et al. 2001г., Яковлев с.В., Яковлев в.П. 2002)
- •Фармакокинетика пенициллинов
- •Осложнения терапии при применении пенициллинов
- •Взаимодействие пенициллинов с другими лекарственными средствами
- •Параметры фармакокинетики цефалоспоринов
- •Дозовый режим для взрослых
- •Осложнения терапии при применении цефалоспоринов
- •Взаимодействие цефалоспоринов с другими лекарственными средствами
- •Фармакокинетические параметры аминогликозидов
- •Дозовый режим при применении аминогликозидов у взрослых
- •Фармакокинетические параметры макролидов
- •Дозовый режим у взрослых при применении макролидов
- •Взаимодействие макролидов с другими лекарственными средствами
- •Осложнения терапии при применении макролидов
- •Дозовый режим для взрослых при применении карбапенемов
- •Взаимодействие карбапенемов с другими лекарственными средствами
- •Фармакокинетические параметры гликопептидных антибиотиков
- •Фармакокинетические параметры тетрациклинов
- •Дозовый режим применения тетрациклинов взрослым
- •Противирусные препараты
- •Дозовый режим для взрослых и показания для применения противовирусных препаратов
- •Противогрибковые средства
- •Параметры фармакокинетики противогрибковых средств
- •Дозовый режим противогрибковых препаратов для взрослых
- •Клинико-фармакологическая характеристика лекарственных средств, применяющихся для лечения синдрома бронхиальной обструкции
- •Метод ступенчатой терапии в лечении бронхиальной астмы
- •Клинико-фармакологическая характеристика противовоспалительных лекарственных средств (нестероидные и стероидные)
- •Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства.
- •Характеристика отдельных препаратов
- •Стероидные противовоспалительные лекарственные средства (глюкокортикостероиды).
- •Фармакодинамические эффекты глюкокортикостероидов
- •Противовоспалительный эффект глюкокортикостероидов
- •Влияние глюкокортикостероидов на иммунный ответ
- •Иммунодепрессивный эффект глюкокортикостероидов
- •Влияние глюкокортикостероидов на процессы тканевого обмена
- •Влияние глюкокортикостероидов на периферическую кровь
- •Основные показания к назначению глюкокортикостероидов
- •Системные побочные эффекты глюкокортикостероидов:
- •Клинико-фармакологическая характеристика лекарственных средств, влияющих на функции желудочно-кишечного тракта
- •Средства, применяющиеся при повышенной секреторной функции желудка
- •Лекарственные средства, защищающие слизистую оболочку желудка от кислотно-пептического действия и улучшающие репаративные процессы
- •Средства, оказывающие специфическое антибактериальное действие на Helicobacter pylori: де-нол, метронидазол, амоксициллин, кларитромицин, тетрациклин).
- •Средства, влияющие на моторику кишечника средства, снижающие моторику кишечника
- •Средства, усливающие моторику кишечника
- •Рвотные и противорвотные средства рвотные средства
- •Противорвотные средства Противорвотный эффект могут оказывать препараты, действующие на различные звенья нервной регуляции акта рвоты:
- •Клинико-фармакологическая характеристика лекарственных средств, влияющих на функции гепато-билиарной системы
- •Патология гепатобилиарной системы
- •Содержание
Антимикробный спектр (David n Yilber et al. 2001г., Яковлев с.В., Яковлев в.П. 2002)
|
Микроорганизм |
Пенициллин |
Оксацилин |
Ампицилин, амоксицилин |
Тикарцилин |
Имипенем |
Меропенем |
Цефазолин |
Цефокситин |
Цефуроксим |
Цефотаксим |
Цефтриаксон |
Цефоперазон |
Цефтазидим |
Ципрофлоксацин |
Офлоксацин |
Моксифлоксацин |
Левофлоксацин |
иритромицин |
Азитромицин |
Кларитромицин |
Спирамицин |
Ванкомицин, тейкопланін |
Метронидазол |
Хлорамфеникол |
|
Bacteroides fragilis |
0 |
0 |
0 |
0 |
+ |
+ |
0 |
+ |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
+ |
0 |
0 |
0 |
0 |
|
0 |
+ |
+ |
|
P. melaninogenica |
+ |
0 |
+ |
+ |
+ |
+ |
|
+ |
+ |
+ |
|
+ |
+ |
0 |
|
+ |
+ |
|
+ |
+ |
|
0 |
+ |
+ |
|
Clostridium difficile |
+ |
|
|
|
+ |
+ |
|
0 |
|
0 |
|
0 |
|
0 |
|
|
0 |
|
|
|
|
+ |
+ |
|
|
Clostridium spp. |
+ |
|
+ |
+ |
+ |
+ |
|
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
|
|
+ |
+ |
|
+ |
+ |
|
+ |
+ |
+ |
|
Peptostreptococcus spp. |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
|
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
|
|
+ |
+ |
|
+ |
|
|
0 |
+ |
+ |
|
Chlamydia spp. |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
|
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
|
0 |
+ |
|
Mycoplasma pneumoniae |
0 |
0 |
0 |
0 |
|
|
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
|
0 |
+ |
MSSA – метицилинчувствительный стафилокок
MRSA – метицилинрезистентный стафилокок
+ - високая чувствительность
- умеренная чувствительность
-
S - синергизм в комбинации с пенициллинами.
Таблица11
Фармакокинетика пенициллинов
|
Препараты |
Способ применения |
Связь с белком |
Т ½, мин. |
Максим. конц, мин. |
Почечный клиренс, мл/мин. |
Выведение с мочой за сутки, % |
|
Бензилпенициллин |
в/м, в/в |
17-67 |
34-54 |
15 |
186 |
58-89 |
|
Феноксиметил-пенициллин |
реr os |
55-83 |
27-46 |
60 |
130-140 |
20-40 |
|
Оксациллин |
реr os в/м |
63-96
|
18-25
|
30-60 30-60 |
190-226 402 |
16-45 48-60 |
|
Ампициллин |
реr os в/м, в/в |
10-20 10-31 |
50-70 90 |
90-120 15-60 |
190-385 198-341 |
20-67 40-80 |
|
Амоксициллин |
реr os в/м, в/в |
20 17-18 |
51-90
|
60
|
278 148 |
54-49 47-69 |
|
Тикарцилин |
в/м, в/в |
50 |
72 |
30-60 |
106 |
60-70 за 6 часов |
|
Бензатин бензилпенициллин |
в/м |
40-60 |
|
760-1440 |
|
- |
Пенициллины имеют существенные различия параметров фармакокинетики (таблица 11). На всасываемость пенициллинов из ЖКТ влияют ряд заболеваний. Так, например, замедление всасывания ампициллина происходит при целиакии, уменьшение всасывания возможно после селективной проксимальной ваготомии, дизентерии у детей, а при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки без стеноза всасываемость ампициллина увеличивается, а при стенозе уменьшается. Уменьшение всасываемости феноксиметилпенициллина происходит при панкреатите и ахлоргидрии.
Клавулановая кислота имеет бета-лактамную структуру и способна инактивировать бета-лактамазные ферменты. В частности, клавулановая кислота активна в отношении плазмидных бета-лактамаз, которые часто ответственны за возникновение перекрестной резистентности к антибиотикам. Присутствие клавулановой кислоты в составе препарата защищает его и придает активность против лактамазообразующих штаммов. После введения комбинированного препарата около 35 - 45% клавулановой кислоты экскретируется с мочой в неизмененном виде в течение первых часов. Пробенецид не влияет на уровень клавулановой кислоты в сыворотке крови. Тазобактам и сульбактам также относятся к ингибиторам бета-лактамаз.
Дозированный режим применения пенициллинов приведен в таблице 12. Нарушение функции почек, как основного пути выведения пенициллинов, требует коррекции дозы.
Пенициллины применяют при многих заболеваниях, вызванных чувствительными к ним возбудителями.
Таблица12
Дозовый режим для применения пенициллинов у взрослых
|
Препарат |
Способ применения |
Разовая доза |
Максимальная суточная доза |
Кратность применения |
Особенности применения |
|
Бензилпенициллин |
в/м, в/в |
10 000 ЕД/кг |
10 000 000 – 40 000 00 ЕД |
3 |
Коррекция дозы при почечной недостаточности |
|
Феноксиметил-пенициллин |
реr os |
0,25 г |
1,5 |
4 – 6 |
За 0,5 – 1 часа до еды |
|
Бензатин бензилпенициллин |
в/м |
2400000 ЕД |
- |
Каждые 15 суток |
Для профилактики ревматической лихорадки |
|
2400000 ЕД |
- |
Каждые 8 суток |
2-3 инъекции для лечения сифилиса | ||
|
Оксациллин |
в/м |
0,5 – 1 г |
4 – 10 г |
4 – 6 |
|
|
реr os |
0,5 |
3 |
4 – 6 |
До еды | |
|
Ампициллин |
в/м, в/в, реr os |
0,25 – 0,5 г |
2 г |
4 |
Корекция дозы при почечной недостаточности |
|
Амоксициллин |
реr os |
0,25 – 0,5 г |
4 г |
4 |
Коррекция дозы при почечной недостаточности |
|
Ампициллин / оксациллин |
в/м |
0,5 – 1 г |
4 г |
3 – 4 |
|
|
реr os |
0,5 – 1 г |
4 г |
4 – 6 |
| |
|
Ампициллин / сульбактам |
в/в в/м |
0,5 – 1 г |
6 г |
3 - 4 |
Коррекция дозы при почечной недостаточности |
|
Амоксициллин / клавулановая кислота |
в/в |
1000/200 мг |
- |
3 – 4 |
Коррекция дозы при почечной недостаточности |
|
реr os |
625 мг |
1875 мг |
2 |
| |
|
Тикарциллин / клавулановая кислота |
в/в |
3 – 5 г |
20 г |
3 – 4 |
Коррекция дозы при почечной недостаточности |
При назначении пенициллинов необходимо учитывать возможность возникновения осложнений терапии (таблица 13), среди которых самыми частыми являются аллергические реакции. С целью профилактики аллергических реакций необходимо: - тщательно собрать и оценить медикаментозный анамнез; - не применять пенициллины местно; - при аллергии к пенициллину не применять его производные; - после применения пенициллинов наблюдать за больным в течение 30 минут.
Эффективность и безопасность пенициллинотерапии также зависит от возможного фармацевтического или фармакокинетического взаимодействия (таблица 14).
Таблица13